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44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori Problema 27. Synthesis of Antiviral Drugs
a)
Disegna gli intermedi mancanti A, B, C, D
O
OH O
H CH2I
OH
OMe
O
OMe OAc
CH2I
OAc
OAc
O
OAc OAc
CH2
OAc
OMe O
O
OAc OAc
CH2
OAc
OMe H+
OH OAc O
CH2OBn
OAcOMe OAc
O OH
OH
OH OMe CH2OBn
OH
O OH
CH2OBn
OH OH
OH
OMe
NH O
OH
CH2OBn
OH OH
NH2 O OH
OH CH2OH
OH
N O
H
OH
OH OH
O OH OH
OH CH2OBn
OH
OMe
O H
NH OH
OH
OH
Ac2O
-HI
m-CPBA BnOH
MeOH/MeO
H2
H2O NH4OAc
H2
-
A
B
C D
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44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori b-i) Disegna gli intermedi mancanti J, K, L, M, N, O, P, Q
O
O
OH O
O H
O
H O
OH O O
O O
O
O OH
O O
O O
O O
O O
O
OTf
O O
O O
O
OTf
O O
O O
O
N3
O
O O
O
N3 OH OH
O O
O
N3 OH
O OH
OH OH
OH
N3 H+
N H
OH
OH OH
OH NaBH4
NaN3 H2SO4
Tf2O pyr.
Tf2O pyr.
DMF
DIBAL-H
Dowex
H2
Pd/C DNJ
Q
J
K L
M N
O P
1) CF3COONa DMF
2) HCl 2M (aq)
-78 °C
b-ii)
L'efficacia di un gruppo uscente è strettamente relazionata alla sua stabilità come anione.
Quindi un anione è tanto più un buon gruppo uscente quanto più è debole come base, ovvero tanto più forte è il suo acido coniugato.
Disponendo quindi i gruppi dal meno basico al più basico avremmo disposto i gruppi in ordine descrescente di efficacia nell'uscita.
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44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori CF3SO3ˉ > CH3SO3ˉ > Iˉ > OHˉ > NH2ˉ
migliore gruppo uscente → peggiore gruppo uscente base meno forte → base più forte
Bisogna sottolineare che la basicità dei gruppi dipende dal solvente e dalle condizioni per cui si opera (per questo non si possono semplicemente paragonare i valori dei pka).
b-iii) Disegna le strutture di Q' e Q''
O
N3
OH OH OH
OH
O
NH2
OH OH OH
OH
N3
OH OH OH
O
OH N
H2
OH OH OH
O OH
OH N
H O H
OH
OH Chiral
OH
OH N
OH
OH Chiral
OH
OH N
H
OH
OH Chiral
OH H2
Pd/C
H2O
H2O
H2O
H2 Pd/C
-
-
Q'
Q''
DNJ
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44 IChO 2012 Washington DC – USA Soluzioni preliminari dei problemi preparatori c) Disegna le strutture mancanti X, Y, Z
Br
Br Br
Br OH
OH
Br
OH OH
OH
O H
N H
OH
OH OH
OH
NH3+
H
OH
OH
+
Br OH
O H
Br
OH
OH
OH
NH2
OH OH
NH2
OH OH Br
Br
OH OH
H O
OH
OH H
NH3
R
R R
R
R
R R
R R R
R OH
H
OH
O OH
Br
SN2
H2O
H2O2
Cat
H2O NH3
S
S S
S in
S S
S
diidrossilazione asimmetrica (Sharpless)
50°C
Y X
Z
Soluzione proposta da Valerio Fasano,
ex allievo dell' ITIS "Luigi Dell' Erba" di Castellana Grotte
allievo dell'Università di Catania e della Scuola Superiore di Catania
