Epatiti autoimmuni e sindromi overlap
Antonino Picciotto
U.O.s “Diagnosi e terapia delle epatiti”
Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche Università di Genova
Autoimmune Hepatitis
• High serum aminotransferase and γ–globulin levels
• Non-organ specific auto-antibodies positivity
• Progressive liver inflammation
• Exclusion of other chronic liver diseases
Autoimmune Hepatitis
epidemiology
• Norway
Incidence: 1.9 cases per 100.000 Prevalence: 17 cases per 100.000
Boberg KM et al, Scand J Gastroenterol 1988
• Spain
Incidence: 0.8 cases per 100.000
Prevalence: 11.6 cases per 100.000
Primo J et al, Gastroenterologia y Hepatologia 2004
Autoimmunità
Complesso e articolato processo patogenetico che porta al
coinvolgimento e
alla disfunzione d’organo/i
Autoreattività
Presenza di reazioni sierologiche (AutoAb) che possono essere
identificati in associazione
con una o più malattie e talora anche nel soggetto sano
L’epatite autoimmune è un modello di epatopatia in cui concomitano processi immunologicamente mediati diretti
contro gli epatociti (autoimmunità) e autoanticorpi diagnostici (autoreattività)
Autoimmune Hepatitis
classification
• Type-1
Associated with the presence of either anti-nuclear antibodies (ANA), anti-smooth muscle
antibodies (ASMA) or anti-soluble liver (SLA)/soluble liver-pancreas antigen (LP)
• Type-2
Associated with the presence of
either anti-liver kidney microsomal- 1 (LKM-1) or anti-liver cytosolic-1 (LC-1) antibodies
Autoimmune Hepatitis
pathogenesys
Genetically susceptible individuals (HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401)
Environmental factors
(hepatotropic viruses or drugs)
AIHAIH
Autoimmune attack to the liver cell
Longhi MS et al, J Autoimmunity 2010
Autoimmune Hepatitis
new insights into pathogenesys
• Impairment of regulatory T-cells (T-regs) as a key factor permitting uncontrolled immune responses to autoantigens
Longhi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005; Longhi MS et al, J Immunol 2oo6
• CD4+/CD25+ T lymphocytes are the major immunoregulatory subset, being central to maintenance of immune-tolerance
Sakaguchi S, Ann Rev Immunol 2004
• Numerical and functional impairment of CD4+/CD25+ T-regs
Longhi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005
Interface hepatitis
Diagnostic criteria for AIH
Classic Autoimmune Hepatitis
• Female patient
• Abnormal liver enzymes (usually ALT)
• Detectable auto-antibodies (ANA, SMA, LKM-1, SLA/LP)
• Hyper-gammaglobulinaemia
• Interface hepatitis (plasma cell and lymphocyte predominance)
• No single histological features is pathognomonic of AIH
• The diagnosis of AIH should be considered in any patients who presents with abnormal LFTs
International Autoimmune Hepatitis Group Report:
review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis
Alvarez et al, J Hepatol 1999
Simplified criteria
for the diagnosis of AIH
Hennes EM et al, Hepatology 2008
Autoimmune hepatitis
standard treatment and prognosis
• Prednis(ol)one and/or azathioprine
• Remission: 65%
• No response: 35% (toxicity: 13%; failure: 9%;
incomplete response: 13%)
• Relapse: 50-86%
• Cirrhosis (36% of patients in 6 years)
• OLT (recurrence: 4-26%; 10 years survival: 64%)
Yeoman AD et al, Alimentary Pharmacology Therapeutics 2010
The future of AIH therapy
T-reg mediated therapy
Aim: reconstituting self-tolerance Problems: limited ability to proliferate
propensity to apoptosis
Overlap syndromes
• PBC-AIH syndrome
• PSC-AIH syndrome
Dott. Marco Bazzica
Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round
Clinical Round - - - - - - - - DiMI DiMI DiMI DiMI DiMI DiMI DiMI DiMI
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•Abitudini di vita regolari (?)
•Malattia di Von Willebrand tipo I
•3 gravidanze a termine (parti cesarei)
•Obesità (la Pz raggiunse i 100 kg nel 2003)
•2006 inizio tp con estroprogestinici (desogestrel 0,15 mg; etinilestradiolo 0,02 mg) per polimenorrea
•2008 luglio riscontro ipertransaminasemia
Gennaio 2009: ricovero c/o altro ospedale per astenia.
Dg di epatite autoimmune di tipo I e diabete mellito tipo I.
Pz da allora in Tp con insulina, PDN, AZA
Sig.ra P.C.M.I di anni 37, altezza 1.54 cm peso 77 Kg (BMI 32,5) viene ricoverata al DiMI nel marzo 2009 per scompenso glicemico
Risultati indagini strumentali e di laboratorio
Negativa ricerca virus epatotropi maggiori
Non segni malattie da accumulo (ferritina, mutazioni del gene HFE, ceruloplasmina, alfa1antitripsina)
EGD n.n
AST >5 UNL; AST>ALT
lieve aumento FAL e GGT;
ANA>160 speckled
Elastografia epatica: 12 KPa (?)
ETG fegato megalico, alterazione strutturale a tipo epatopatia cronica.
La diagnosi di epatite autoimmune viene messa in dubbio.
Si decide di procedere con agobiopsia epatica
Che fare?
Referto Istologico
Am J Gastroenterol, 99, 1316,2004
