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Immunoterapia: una nuova arma in Oncologia

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Academic year: 2022

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(1)

IMMUNOTERAPIA:

UNA NUOVA ARMA IN ONCOLOGIA

Dott.ssa Francesca Morgese Clinica Oncologica

Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona

(2)

AGENDA

 Il sistema immunitario e i tumori (razionale e basi biologiche)

 Agenti farmacologici

 I fattori predittivi e i biomarker di risposta

 Vantaggi e limiti

(3)

IMMUNOTERAPIA:

UNA NUOVA ARMA IN ONCOLOGIA

(4)

TUMORE

Antigene

CELLULA DENDRIDICA

LINFOCITI T CD4+ (Th)

LINFOCITI T CD8+ (Tc)

LINFOCITI T REGOLATORI (Treg)

CELLULE MIELOIDI SOPPRESSORIE (MDSC)

Distruzione delle cellule tumorali

IMMUNOTERAPIA:

Razionale e basi biologiche

(5)

ELIMINAZIONE EQUILIBRIO ESCAPE

Fase sub-clinica Fase clinica

Crescita tumorale Risposta immunitaria

STIMOLAZIONE

IMMUNITARIA CRONICA

MECCANISMI

IMMUNOSOPPRESSIVI ATTIVATI DAL TUMORE

IMMUNOTERAPIA:

Razionale e basi biologiche

(6)

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(7)

Pardoll DM. Nat Rev Cancer 2012;12(4):252264; Rosenberg SA. immunotherapy. Sci Transl Med 2012;4(127):127ps8; Schreiber RD, et al. Science 2011;331(6024):15651570

Azione sul Sistema Immunitario dell’ospite e non

contro il tumore!

Azione indiretta

IMMUNOTERAPIA:

Razionale e basi biologiche

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Tang. Ann Oncol 2018.

IMMUNOTERAPIA:

Razionale e basi biologiche

(9)

CATEGORIA FARMACO BERSAGLIO Inibitori dei

checkpoint immunologici

Ipilimumab Pembrolizumab Nivolumab Pidilizumab MEDI0680 Atezolizumab Avelumab Durvalumab AMP-224 Lirilumab Indoximod

CTLA-4 PD-1

PD-L1

PD-L2 KIR

IDO

Attivatori delle proteine co- stimolatorie

Urelumab CD137

Altri farmaci BMS-986016 Bavituximab

CD223

Fosfatidilserina

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(10)

Non istolesivo  AVP

Conservato in frigorifero (2-8 °C)

Malattia autoimmune attiva cautela/ non permessa (ad esclusione di vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo secondario a tiroidite autoimmune che richiedono terapia ormonale sostitutiva)

Trattamento con immunosoppressore sistemico nelle due settimane precedenti non permesso ad eccezione di:

a) Corticosteroidi -prednisone o equivalenti ≤10mg/die)

b) Steroidi inalatori o topici o terapia adrenergica sostitutiva-prednisone o equivalente >10mg/die in assenza di malattia autoimmune attiva

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

Il Paziente non deve aver ricevuto nelle 4 settimane precedenti all'inizio della immuno-terapia una terapia a base di immunostimolante sistemico o vaccino a base di virus attenuato

(11)

IPILIMUMAB

DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE

3 mg/Kg ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi

Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 90 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al massimo 24 ore)

Premedicazione: clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 SF

Anticorpo monoclonale (mAb) anti CTLA-4 interamente umano

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(12)

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(13)

PEMBROLIZUMAB

DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE

2 mg/Kg ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile 200 mg totali

Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero per al massimo 24 ore)

Premedicazione: tachipirina 500 1 cp, clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF (prime somministrazione poi a discrezione medica)

Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1 umanizzato

Melanoma, Polmone non

microcitoma

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

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IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(15)

NIVOLUMAB

DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE

240 mg ogni 2 settimane oppure 480 mg ogni 4 settimane fino a PD o tox inaccettabile Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 9% in 30 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore)

Premedicazione (facoltativa): clorfenamina 10 mg 1 fl in 100 cc SF Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-1

interamente umano

Melanoma Rene

Polmone non microcitoma

Testa-collo LH

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

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IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

2018 2018

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ATEZOLIZUMAB

DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE

1200 mg totali ogni 3 settimane fino a PD o tox inaccettabile

Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% in 60 minuti (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e fuori frigo al massimo per 8 ore)

Premedicazione non prevista

Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 interamente umano

Polmone non microcitoma

Urotelio

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

(18)

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

2018

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AVELUMAB

Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.

DOSAGGIO e MODALITA’ SOMMINISTRAZIONE

10 mg/Kg ogni 2 settimane fino a PD o tox inaccettabile

Infusione per via endovenosa diluito in una soluzione iniettabile di NaCl 0,9% o 0,45% in 60 minuti con filtro da 0,22 μm (una volta preparata conservare in frigorifero protetto dalla luce per al massimo 24 ore e per un massimo di 8 ore fuori frigo)

Premedicazione (raccomandata per le prime 4 somministrazioni poi facoltativa):

antistaminico e paracetamolo

Anticorpo monoclonale (mAb) anti PD-L1 interamente umano

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

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IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici

2018

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Ipilimumab >> Nivolumab, Pembrolizumab, Avelumab e Atezolizumab Tossicità immunorelata  Corticosteroidi (non riducono efficacia!) Tossicità tardiva (settimane/mesi)

Attenzione alle reazioni infusionali Gestione tossicità (norme generali):

• Grado 1: terapia sintomatica

• Grado 2: trattamento con steroide (prednisone 0,5-1 mg/Kg/die o equivalente) entro 1 settimana dalla comparsa dei sintomi & sospensione dell’immunoterapia fino a regressione degli AE a un grado < 1

• Grado 3 e 4: trattamento con steroide ad alte dosi (metilprednisolone 1-2 mg/Kg/die o equivalente) alla comparsa dei sintomi & sospensione temporanea/permanente dell’immunoterapia

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici-tossicità

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Esami funzionalità tiroidea (TSH, fT3, fT4)

Astenia!

Valutazione preliminare markers epatiti virali

Esami funzionalità epatica (AST, ALT)

Diarrea!

Tosse, dispnea!

Fotofobia, dolore oculare, visione offuscata, secchezza oculare!

Lasciare antistaminici (os e topici) al bisogno

IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici-tossicità

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IMMUNOTERAPIA:

Agenti farmacologici-tossicità

(24)

IMMUNOTERAPIA:

I fattori predittivi e i biomarker di risposta

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IMMUNOTERAPIA:

I fattori predittivi e i biomarker di risposta

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IMMUNOTERAPIA:

I fattori predittivi e i biomarker di risposta

(27)

IMMUNOTERAPIA:

I fattori predittivi e i biomarker di risposta

(28)

NSCLC and Melanoma

IMMUNOTERAPIA:

I fattori predittivi e i biomarker di risposta

(29)

SPECIFICITA’

Limitata tossicità

TERAPIA INTRINSECA

Potenziale applicazione in tutti i pazienti oncologici

MEMORIA  «Guarigione»

Possibili effetti sulla sopravvivenza

IMMUNOTERAPIA:

Vantaggi e limiti

(30)

Limiti

STRATEGIA DI CURA SELEZIONE PAZIENTI

VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA (CRITERI RECIST)

Clinica

VALUTAZIONE DEGLI EFFETTI SULLA SOPRAVVIVENZA

COSTI

IMMUNOTERAPIA:

Vantaggi e limiti

(31)

Grazie per l’attenzione

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