Inoltre emerge con forza la necessità di rivalutazione della figura del

(1)

Cap. 7 Conclusioni

I risultati del nostro studio, anche se preliminari, sottolineano l’importanza di un approccio multidisciplinare nello studio della LCH e delle sue complicanze neurologiche, ed evidenziano il ruolo importante di approfondimenti neurofisiologici mirati. Un numero maggiore di pazienti potrebbe consentire di correlare la distribuzione topografica e la progressione delle lesioni neuroradiologiche con la compromissione clinica e le alterazioni neurofisiologiche, così da identificare il più precocemente possibile i soggetti a rischio di sviluppare la forma neurodegenerativa, di seguirli nel follow-up e di elaborare un approccio terapeutico il più razionale e adeguato possibile.

Inoltre emerge con forza la necessità di rivalutazione della figura del

Tnfp, che non deve più essere un mero esecutore, ma un professionista

capace di gestire ed organizzare anche le situazioni di

emergenza/urgenza con criterio e consapevolezza.

(2)

Ringraziamenti

Ringrazio l'Azienda Ospedaliero-Universitaria “A. Meyer” di Firenze, che mi ha permesso di utilizzare i dati di questa ricerca per la mia tesi.

Ringrazio il dipartimento di Oncoematologia dello stesso ospedale, nella persona del direttore Dott. Maurizio Aricò, che ha reclutato i pazienti.

Ringrazio anche i colleghi dell'U.O. di Radiologia nella persona del direttore, Dott. Claudio Fonda, che hanno partecipato alla realizzazione di questa ricerca.

Ringrazio inoltre il prof. Renzo Guerrini, primario di Neurologia pediatrica, ed in particolare la Dott.ssa Carmen Barba, sua collaboratrice, che ha seguito questi pazienti nella parte neurofisiologica, e me, nell'esecuzione del protocollo di ricerca.

Ringrazio infine il Prof. Ferdinando Sartucci, direttore della Neurologia ambulatoriale, diparttimento di Neuroscienze dell'A.O.U.

Pisana, per avermi seguito nella stesura di questo elaborato.

(3)

Bibliografia

1) Barthez M.A., Araujo E., Donadieu J. Langherans cell histiocytosis and the central nervous system in childood: evolution and prognostic factors. Results of a collaborative study. J Child Neurol 15 (3), 2000 :150-156.

2) Baumgartner I., von Hochstetter A., Baumert B., et al. Langherans cell histiocytosis in adults. Med.pediat.oncol. 28, 1997: 9-14.

3) Bonifazi E., Place des histiocytoses auto-involutives au sein des histiocytoses Langheransiennes. Ann. Dermatol. Venereol. 119, 1992:

397-402.

4) Bonifazi E., Mazzotta F., Garofalo L. Langherans cell histiocytosis: I. cutaneos self-healing congenital variety.

Eur.J.Pediat.Dermatol.1, 1991: 6-22.

5) Ceci A., Di Terlizzi M., Colella R., Loiacono G., Balducci D. et al.

Protocollo AIEOP IX-83 per le istiocitosi X-I. Report FONOP, Roma, 25 ottobre 1990: 251-8.

6) Chu A.C. Hystiocytoses. In: Rook/Wilkinson/Ebling. Textbook of Dermatology, 6th Ed., Blackwell Scientific, Oxford 1998: 2311-36.

7) Crocker A.C. Skin xanthomas in childhood. Pediatrics 8, 1951:

573-97.

8) Donadieu J., Rolon M.A., Pion I., et al. Incidence of growth hormone deficiency in pediatric-onset Langherans cell histiocytosis:

efficacy and safety of growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab 89 (2), 2004: 604-609.

9) Donadieu J., Rolon M.A., Thomas C., et al. Endocrine involvement in pediatric-onset Langherans' cell histiocytosis: a population-based study. J Pediatr 144 (3), 2004: 344-350.

10) Foschini M.P., Milandri G.L., Dina R.E., et Al. Benign regressing histiocytosis of the liver. Histopathology 26, 1995: 363-6.

11) Gadner H., Grois N., Arico M., Broadbent V., Ceci A., Jakobson A., et al. A randomized trial of treatment for multisystem Langherans' cell histiocytosis. J Pediatr 138, 2001: 728-734.

12) Gadner H., Grois N., Potschger U., Minkov M., Arico M., Braier

J., et al. Improved outcome in multisystem Langherans cell

histiocytosis is associated with therapy intensification. Blood 111,

2008: 2556-2562.

(4)

13) Gadner H., Heitger A., Ritter J., et al. Langherans cell histiocytosis in childood-result of the DAL-HX 83 study. Clin Pediatr 199 (3), 1987: 173-182.

14) Ganong W.F. Circumventricolar organs: definition and role in the regulation of endocrine and automic function. Clinical and experimental pharmacology and physiology 27 (5-6), 2000: 422-427.

15) Garcia Muret M.P., Fernandez-Figueras M.T., Gonzales M.J., de Moragas J.M. Histiocytose Langheransienne congénitale cutanée auto-involutive avec atteinte osseuse (granulome éosinophile). Ann.

Dermatol. Venereol. 122, 1995: 612-4.

16) Gianotti F., Caputo R., Ermacora E. Singulière histiocytose infantile à cellules avec particules vermiformes intracytoplasmiques.

Bull. Soc. Franç. Dermat. Syph. 78, 1971: 232-4.

17) Grois N., Barkovich A.J., Rosenau W., Ablin A.R. Central nervous system disease associated with Langherans cell histiocytosis.

Am J Pediatr Hematol Oncol 15 (2),1993: 245-254.

18) Grois N., Favara B.E., Mostbeck G.H., Prayer D. Central nervous system disease in Langherans cell histiocytosis-Hematol Oncol Clin North AM 12 (2), 1998: 287-305.

19) Grois N., Prosch H., Waldhauser F., et al. Pineal gland abnormalities in Langherans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 43 (3), 2004: 261-266.

20) Hashimoto K., Pritzcher M.D., et al. Congenital self-healing reticulohistiocitosys (Hashimoto-Pritzcher type). Int J Dermal 25 (8):516-523, 1986.

21) Haupt R., Nanduri V., Calevo M.G., et al. Permanent consequences in Langherans cell histiocytosis patients: a pilot study from the Histiocyte Society. Late Effects Study Group. Pediatr Blood Cancer 42 (5), 2004: :438-444.

22) Helwig E.B., Hackney V.C. Juvenile xanthogranuloma (nevo- xanthoendothelioma). Am. J. Pathol. 30, 625-6, 1954 .

23) Holder C.A., Elster A.D. Magnetization transfer imaging of the pituitary: further insights into the nature of the posterior “bright spot”. J c Comput Assist Tomogr 21 (2), 1997: 171-174.

24) Kucharczyk J., Kucharczyk W., Berry I., et al. Histochemical

characterization and functional significance of the hyperintense

signal on MR images of the posterior pituitary. A J R 152, 1989: 153-

157.

(5)

25) Kurokawa H., Fujisawa I., Nakano Y., et al. Posterior lobe of the pituitary gland: correlation between signal intensity on T1-weighted MR images and vasopressin concentration. Radiology 207 (1), 1998:

79-83.

26) Maghnie M., Genovese E., Bernasconi S., Binda S., Arico M.

Persistent high MR signal of the posterior pituitary gland in central diabetes insipidus. AJNR Am J Neuroradiol 18 (9), 1997: 1749-1752.

27) Muller S.A., Winkelmann R.K. - Atypical forms of necrobiosis lipoidica diabeticorum: a report of 3 cases. Arch. Pathol. 81, 1966:

352-61.

28) Osband M.E., Lipton J.M., Lavin P. et al. Histiocytosis X.

Demonstration of abnormal immunity, T cell histamine H2 receptor deficiency, and successful treatment with thymic extract. N. Engl. J.

Med. 304, 1981: 146-53 ^.

29) Polich J. Updating P300: an integrative theory of P3a and P3b.

Clin Neuroph 118, 2007: 2128-2148.

30) Prayer D., Grois N., Prosch H., Gadner H., Barkovich A.J. MR imaging presentation of intracranial disease associated with Langherans cell histiocytosis. AJNR Am Neuroradiol 25 (5), 2004:

880-891.

31) Prosch H., Grois N., Wnorowski M., Steiner M., Prayer D. Long- term MR imaging course of neurodegenerative Langherans cell histiocytosis. AJNR Am J Neuroradiol, Jun-Jul 28 (6), 2007: 1022- 1028.

32) Restuccia D., Valeriani M., Barba C., Le Pera D., Capecci M., Filippini V., Molinari M. Functional changes of the primary somatosensory cortex in patients with unilateral cerebellar lesions.

Brain.Apr;124 (Pt 4) 2001: 757-68.

33) Restuccia D., Della Marca G., Valeriani M., Leggio M.G., Molinari M. Cerebellar damage impairs detection of somatosensory input changes. A somatosensory mismatch-negativity study. Brain.Jan 130 (Pt 1) 2007: 276-87.

34) Saacti I., Baskan O., Haliloglu M., Aydingoz U. Cerebellar and basal ganglion involvement in Langherans cell histiocytosis.Neuroradiology 41 (6) 1999: 443-446.

35) Stefanato C.M., Andersen W.K., Calonje E. et al. Langherans cell

histiocytosis in the elderly: a report of three cases. J. Am. Acad.

(6)

36) Tahan S.R., Pastel-Levy C., Bhan A.K., et al. Juvenile xanthogranuloma. Arch. Pathol. Lab. Med. 113, 1989: 1057-61.

37) Trouillas P., Takayanagi T., Hallet M., et al. International cooperative ataxia rating scale for pharmacological assessment of the cerebellar syndrome. The ataxia neuropharmacology committee of the world federation of neurology. J Neurol Sci 145 (2), 1997: 205-211.

38) Valeriani M., Galli F., Tarantino S., Graceffa D., Pignata E., Miliucci R., Biondi G., Tozzi A., Vigevano F., Guidetti V.

Correlation between abnormal brain excitability and emotional symptomatology in paediatric migraine. Cephalgia. 2009 feb; 29 (2):

204-213.

39) Wnorowski M., Prayer D., Prosch H., Mittheisz E., Janben G., Minkov M., Gadner H., Grois N. Value of brain stem evoked acoustic potentials in the assessment of neurodegenerative CNS LCH.

Inoltre emerge con forza la necessità di rivalutazione della figura del

Cap. 7 Conclusioni

Inoltre emerge con forza la necessità di rivalutazione della figura del

Tnfp, che non deve più essere un mero esecutore, ma un professionista

capace di gestire ed organizzare anche le situazioni di

emergenza/urgenza con criterio e consapevolezza.

Ringraziamenti

Ringrazio l'Azienda Ospedaliero-Universitaria “A. Meyer” di Firenze, che mi ha permesso di utilizzare i dati di questa ricerca per la mia tesi.

Ringrazio il dipartimento di Oncoematologia dello stesso ospedale, nella persona del direttore Dott. Maurizio Aricò, che ha reclutato i pazienti.

Ringrazio anche i colleghi dell'U.O. di Radiologia nella persona del direttore, Dott. Claudio Fonda, che hanno partecipato alla realizzazione di questa ricerca.

Ringrazio inoltre il prof. Renzo Guerrini, primario di Neurologia pediatrica, ed in particolare la Dott.ssa Carmen Barba, sua collaboratrice, che ha seguito questi pazienti nella parte neurofisiologica, e me, nell'esecuzione del protocollo di ricerca.

Ringrazio infine il Prof. Ferdinando Sartucci, direttore della Neurologia ambulatoriale, diparttimento di Neuroscienze dell'A.O.U.

Pisana, per avermi seguito nella stesura di questo elaborato.

Bibliografia

1) Barthez M.A., Araujo E., Donadieu J. Langherans cell histiocytosis and the central nervous system in childood: evolution and prognostic factors. Results of a collaborative study. J Child Neurol 15 (3), 2000 :150-156.

2) Baumgartner I., von Hochstetter A., Baumert B., et al. Langherans cell histiocytosis in adults. Med.pediat.oncol. 28, 1997: 9-14.

3) Bonifazi E., Place des histiocytoses auto-involutives au sein des histiocytoses Langheransiennes. Ann. Dermatol. Venereol. 119, 1992:

397-402.

4) Bonifazi E., Mazzotta F., Garofalo L. Langherans cell histiocytosis: I. cutaneos self-healing congenital variety.

Eur.J.Pediat.Dermatol.1, 1991: 6-22.

5) Ceci A., Di Terlizzi M., Colella R., Loiacono G., Balducci D. et al.

Protocollo AIEOP IX-83 per le istiocitosi X-I. Report FONOP, Roma, 25 ottobre 1990: 251-8.

6) Chu A.C. Hystiocytoses. In: Rook/Wilkinson/Ebling. Textbook of Dermatology, 6th Ed., Blackwell Scientific, Oxford 1998: 2311-36.

7) Crocker A.C. Skin xanthomas in childhood. Pediatrics 8, 1951:

573-97.

8) Donadieu J., Rolon M.A., Pion I., et al. Incidence of growth hormone deficiency in pediatric-onset Langherans cell histiocytosis:

efficacy and safety of growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab 89 (2), 2004: 604-609.

9) Donadieu J., Rolon M.A., Thomas C., et al. Endocrine involvement in pediatric-onset Langherans' cell histiocytosis: a population-based study. J Pediatr 144 (3), 2004: 344-350.

10) Foschini M.P., Milandri G.L., Dina R.E., et Al. Benign regressing histiocytosis of the liver. Histopathology 26, 1995: 363-6.

11) Gadner H., Grois N., Arico M., Broadbent V., Ceci A., Jakobson A., et al. A randomized trial of treatment for multisystem Langherans' cell histiocytosis. J Pediatr 138, 2001: 728-734.

12) Gadner H., Grois N., Potschger U., Minkov M., Arico M., Braier

J., et al. Improved outcome in multisystem Langherans cell

histiocytosis is associated with therapy intensification. Blood 111,

2008: 2556-2562.

13) Gadner H., Heitger A., Ritter J., et al. Langherans cell histiocytosis in childood-result of the DAL-HX 83 study. Clin Pediatr 199 (3), 1987: 173-182.

14) Ganong W.F. Circumventricolar organs: definition and role in the regulation of endocrine and automic function. Clinical and experimental pharmacology and physiology 27 (5-6), 2000: 422-427.

15) Garcia Muret M.P., Fernandez-Figueras M.T., Gonzales M.J., de Moragas J.M. Histiocytose Langheransienne congénitale cutanée auto-involutive avec atteinte osseuse (granulome éosinophile). Ann.

Dermatol. Venereol. 122, 1995: 612-4.

16) Gianotti F., Caputo R., Ermacora E. Singulière histiocytose infantile à cellules avec particules vermiformes intracytoplasmiques.

Bull. Soc. Franç. Dermat. Syph. 78, 1971: 232-4.

17) Grois N., Barkovich A.J., Rosenau W., Ablin A.R. Central nervous system disease associated with Langherans cell histiocytosis.

Am J Pediatr Hematol Oncol 15 (2),1993: 245-254.

18) Grois N., Favara B.E., Mostbeck G.H., Prayer D. Central nervous system disease in Langherans cell histiocytosis-Hematol Oncol Clin North AM 12 (2), 1998: 287-305.

19) Grois N., Prosch H., Waldhauser F., et al. Pineal gland abnormalities in Langherans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 43 (3), 2004: 261-266.

20) Hashimoto K., Pritzcher M.D., et al. Congenital self-healing reticulohistiocitosys (Hashimoto-Pritzcher type). Int J Dermal 25 (8):516-523, 1986.

21) Haupt R., Nanduri V., Calevo M.G., et al. Permanent consequences in Langherans cell histiocytosis patients: a pilot study from the Histiocyte Society. Late Effects Study Group. Pediatr Blood Cancer 42 (5), 2004: :438-444.

22) Helwig E.B., Hackney V.C. Juvenile xanthogranuloma (nevo- xanthoendothelioma). Am. J. Pathol. 30, 625-6, 1954 .

23) Holder C.A., Elster A.D. Magnetization transfer imaging of the pituitary: further insights into the nature of the posterior “bright spot”. J c Comput Assist Tomogr 21 (2), 1997: 171-174.

24) Kucharczyk J., Kucharczyk W., Berry I., et al. Histochemical

characterization and functional significance of the hyperintense

signal on MR images of the posterior pituitary. A J R 152, 1989: 153-

157.

25) Kurokawa H., Fujisawa I., Nakano Y., et al. Posterior lobe of the pituitary gland: correlation between signal intensity on T1-weighted MR images and vasopressin concentration. Radiology 207 (1), 1998:

79-83.

26) Maghnie M., Genovese E., Bernasconi S., Binda S., Arico M.

Persistent high MR signal of the posterior pituitary gland in central diabetes insipidus. AJNR Am J Neuroradiol 18 (9), 1997: 1749-1752.

27) Muller S.A., Winkelmann R.K. - Atypical forms of necrobiosis lipoidica diabeticorum: a report of 3 cases. Arch. Pathol. 81, 1966:

352-61.

28) Osband M.E., Lipton J.M., Lavin P. et al. Histiocytosis X.

Demonstration of abnormal immunity, T cell histamine H2 receptor deficiency, and successful treatment with thymic extract. N. Engl. J.

Med. 304, 1981: 146-53 .

29) Polich J. Updating P300: an integrative theory of P3a and P3b.

Clin Neuroph 118, 2007: 2128-2148.

30) Prayer D., Grois N., Prosch H., Gadner H., Barkovich A.J. MR imaging presentation of intracranial disease associated with Langherans cell histiocytosis. AJNR Am Neuroradiol 25 (5), 2004:

880-891.

31) Prosch H., Grois N., Wnorowski M., Steiner M., Prayer D. Long- term MR imaging course of neurodegenerative Langherans cell histiocytosis. AJNR Am J Neuroradiol, Jun-Jul 28 (6), 2007: 1022- 1028.

32) Restuccia D., Valeriani M., Barba C., Le Pera D., Capecci M., Filippini V., Molinari M. Functional changes of the primary somatosensory cortex in patients with unilateral cerebellar lesions.

Brain.Apr;124 (Pt 4) 2001: 757-68.

33) Restuccia D., Della Marca G., Valeriani M., Leggio M.G., Molinari M. Cerebellar damage impairs detection of somatosensory input changes. A somatosensory mismatch-negativity study. Brain.Jan 130 (Pt 1) 2007: 276-87.

34) Saacti I., Baskan O., Haliloglu M., Aydingoz U. Cerebellar and basal ganglion involvement in Langherans cell histiocytosis.Neuroradiology 41 (6) 1999: 443-446.

35) Stefanato C.M., Andersen W.K., Calonje E. et al. Langherans cell

histiocytosis in the elderly: a report of three cases. J. Am. Acad.

36) Tahan S.R., Pastel-Levy C., Bhan A.K., et al. Juvenile xanthogranuloma. Arch. Pathol. Lab. Med. 113, 1989: 1057-61.

37) Trouillas P., Takayanagi T., Hallet M., et al. International cooperative ataxia rating scale for pharmacological assessment of the cerebellar syndrome. The ataxia neuropharmacology committee of the world federation of neurology. J Neurol Sci 145 (2), 1997: 205-211.

38) Valeriani M., Galli F., Tarantino S., Graceffa D., Pignata E., Miliucci R., Biondi G., Tozzi A., Vigevano F., Guidetti V.

Correlation between abnormal brain excitability and emotional symptomatology in paediatric migraine. Cephalgia. 2009 feb; 29 (2):

204-213.

39) Wnorowski M., Prayer D., Prosch H., Mittheisz E., Janben G., Minkov M., Gadner H., Grois N. Value of brain stem evoked acoustic potentials in the assessment of neurodegenerative CNS LCH.

Abstract, presented at the 23

Meeting of the Histiocyte Society in Cambridge,UK 2007.

Med. 304, 1981: 146-53 ^.