Sintesi di una nuova serie di n-[4-(1<i>H</i>(2<i>H</i>)-benzotriazol-1(2)- il)fenil]alchilcarbossiammidi e n,n'-bis[4-(1<i>H</i>(2<i>H</i>)-benzotriazol- 1(2)-il)fenil]alchildicarbossiammidi a potenziale attività antivirale

SardiniaChem2004

GIORNATA DI STUDIO DEDICATA ALLA CHIMICA ORGANICA

DELLE MOLECOLE BIOLOGICAMENTE ATTIVE

31 Maggio 2004, Aula Magna della Facoltà di Scienze – Sassari

NH OH O O O Me OH O Me O O Me OH O O Me O O Me Me H O COMITATO ORGANIZZATORE:

Giampaolo Giacomelli, Univ. Sassari ; Giovanna Delogu CNR Sassari; Salvatore Cabiddu, Univ. Cagliari; PierPaolo Piras, Univ. Cagliari HANNO CONTRIBUITO ALLA REALIZZAZIONE DEL CONVEGNO:

UNIVERSITA’ di Sassari-Dipartimento di Chimica; CNR-Istituto di Chimica Biomolecolare, sez. Sassari; UNIVERSITA’ di Cagliari; AGILENT TECHNOLOGIES,

ITALIA, S.p.A. – Agenzia Sardegna; DEPECO s.r.l.; Apparecchiature Scientifiche; DIAGEN s.a.s.; JASCO s.r.l.; SIGMA-ALDRICH s.r.l.

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SINTESI DI UNA NUOVA SERIE DI N-[4-(1H(2H)-BENZOTRIAZOL-1(2)-IL)FENIL]ALCHILCARBOSSIAMMIDI E

N,N’-BIS[4-(1H(2H)-BENZOTRIAZOL-1(2)-IL)FENIL]ALCHILDICARBOSSIAMMIDI A POTENZIALE ATTIVITÀ ANTIVIRALE

S. Piras, A. Carta, M. Loriga, M. Fnaeian and G. Paglietti

Dipartimento Farmaco-Chimico-Tossicologico, Università degli Studi di Sassari, Via Muroni 23/a, 07100 Sassari.

Recentemente abbiamo riportato la sintesi e l’attività antivirale di un’ampia serie di N-[4-(1H(2H)-benzotriazol-1(2)-il)fenil]alchilcarbossiammidi e N,N’-bis[4-(1H(2H)-benzotriazol-1(2)-il)fenil]alchildicarbossiammidi [1]. La valutazione biologica nei confronti di vari RNA e DNA virus, ha messo in evidenza una generale interessante attività su alcune specie rappresentative dei Picornavirus, quali Polio Sabin 1 e Coxsackie B1. I derivati più attivi hanno mostrato una EC50 < 10 µM, associata con una bassa o nulla citotossicità. Come

ulteriore sviluppo di questa ricerca è stata ora progettata la nuova serie di derivati benzotriazolici di formula generale 8-11, recanti in posizione 5 e 6 dell’eterociclo due atomi di cloro al fine di valutare se l’introduzione di atomi ad attrazione elettronica, unitamente al maggior ingombro sterico possano influenzare positivamente l’attività biologica.

n _H 10 (1-yl) 11 (2-yl) H N C (CH₂) O C O N N N N Cl Cl N N N Cl Cl n = 2,3,4 N N N Cl Cl NHCOR₁ 8 (1-yl) 9 (2-yl) R ₁= CH₃, C₂H₅, C₃H₇;

Nello Schema seguente sono riassunte le procedure sintetiche adottate per l’ottenimento dei semplici derivati carbossiammidici e dei loro corrispondenti dimeri dicarbossiammidici.

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n _H 10 (1-yl) 11 (2-yl) H N C (CH2) O C O N N N N Cl Cl N N N Cl Cl n = 2,3,4 TEA DMF 10 C O Cl CH2)n C O Cl ( KOH DMF Cl NO2 + 1 2 H2NNH2 H2O C/Pd 10% N N N Cl Cl H R 1= CH3, C2H5, C3H7; C R1 O O C O R1 7 3 (1-yl) 4 (2-yl) N N N Cl Cl NO2 N N N Cl Cl NHCOR1 5 (1-yl) 6 (2-yl) N N N Cl Cl NH2 8 (1-yl) 9 (2-yl) _____________________ Bibliografia

[1] A. Carta, C. Congiatu, M. Loriga, E. Marongiu, F. Esposito and R. Loddo, Synthesis and biological evaluation of N-[4-(1H(2H)-benzotriazol-1(2)-yl)fenyl]alkylcarboxamido and N,N’-bis[4-(1H(2H)-benzotriazol-1(2)-yl)fenyl]alkyldicarboxamido derivatives, Polish-Austrian-German-Hungarian-Italian Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Krakow, Poland, 15-18 October 2003. Atti P133, p182.