NUOVI MARCATORI SIEROLOGICI NUOVI MARCATORI SIEROLOGICI
NELLA DIAGNOSI NELLA DIAGNOSI
DELLA MALATTIA DI CROHN DELLA MALATTIA DI CROHN
Daniele Simondi Daniele Simondi Scuola
Scuola didi SpecializzazioneSpecializzazione in in GastroenterologiaGastroenterologia ASO S.G. Battista
ASO S.G. Battista –– TorinoTorino
Vicoforte Mondov
Vicoforte Mondovìì, 20/02/2010, 20/02/2010
RUOLO DEI MARCATORI RUOLO DEI MARCATORI SIEROLOGICI NELLE IBD SIEROLOGICI NELLE IBD
Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale
Stratificazione prognostica Stratificazione prognostica
ACCURATEZZA DIAGNOSTICA DEGLI ACCURATEZZA DIAGNOSTICA DEGLI
ASCA PER MALATTIA DI CROHN ASCA PER MALATTIA DI CROHN
80.580.5 88.888.8
53.153.1 Valore medio
Valore medio
76 87
44 Sandborn et al.
80 88
60 Hoffenberg et al.
92 95
55 Ruemmele et al.
89 88
61 Quinton et al.
54 89
39 Koutrobakis et al.
92 86
60 Peeters et al.
VPP (%) Specificità (%)
Sensibilità (%) Studi
VPP = valore predittivo positivo VPP = valore predittivo positivo
ANTICORPI ANTICORPI ANTI ANTI - - GLICANI GLICANI
Parete cellulare di
batteri, virus, protozoi, lieviti (S. cerevisiae) Lectina MBL
attivazione del complemento
Mannobioside
AMCA
Parete cellulare di batteri e lieviti, esoscheletro di artropodi
CHI3L1
facilitazione dell’adesione batterica
Chitobioside
ACCA
Parete cellulare di funghi e lieviti, avena, alghe
Dectina-1
secrezione di TNFα
proliferazione linfociti T
Laminaribioside
ALCA
Fonti Ligando
risultato del legame
Antigeni Anticorpo
Dotan et al, Gastroenterology 2006
ACCURATEZZA DIAGNOSTICA ACCURATEZZA DIAGNOSTICA -- 11
28-36 90-93
89 39-40
ACCA
24-50 73-92
89-93 20-25
ALCA
30-63 91-95
89-96 41-54
ASCA
VPN (%) VPP
(%) Spec
(%) Sens
(%)
Diagnosi differenziali considerate:
Diagnosi differenziali considerate:
MC vs RCUMC vs RCU
MC vs APGMC vs APG
MC vs non IBDMC vs non IBD
IBD vs APGIBD vs APG Simondi et al, Inflamm Bow Dis 2008Simondi et al, Inflamm Bow Dis 2008
ACCURATEZZA DIAGNOSTICA
ACCURATEZZA DIAGNOSTICA –– 22
Ferrante et al, Gut 2007
SCORE SIEROLOGICO SCORE SIEROLOGICO
Si Si èè calcolato per ogni paziente uno Score Sierologico (SS), calcolato per ogni paziente uno Score Sierologico (SS), assegnando per ogni anticorpo considerato, in base ai titoli assegnando per ogni anticorpo considerato, in base ai titoli rilevati, un punteggio di 0
rilevati, un punteggio di 0 –– 0.25 0.25 –– 0.34 0.34 –– 0.45 0.45 –– 0.9 0.9 –– 1.1.
Rispetto agli ASCA usati singolarmente, la sensibilitRispetto agli ASCA usati singolarmente, la sensibilitàà aumenta aumenta del 12
del 12--16%.16%.
93-100 96-100
18-24 86-94
90-91 35-47
82-91 82-85
53-69
VPP (%) Spec
(%) Sens
(%) VPP
(%) Spec
(%) Sens
(%) VPP
(%) Spec
(%) Sens
(%)
SS >1.34 SS > 0.79
SS > 0.45
PROFILO SIEROLOGICO PROFILO SIEROLOGICO
DEI PAZIENTI CON MALATTIA DI CROHN DEI PAZIENTI CON MALATTIA DI CROHN
Positività per ASCA nei pazienti con malattia di Crohn
46% 54% ASCA pos
ASCA neg
Positività per ALCA o ACCA nei pazienti con malattia di Crohn
ASCA negativi
34%
66%
ALCA o ACCA pos ALCA e ACCA neg
Il 46% dei pazienti con Il 46% dei pazienti con malattia di Crohn
malattia di Crohn èè negativo per ASCA.
negativo per ASCA.
Il 34% dei pazienti con Il 34% dei pazienti con malattia di Crohn
malattia di Crohn ee ASCA negativi
ASCA negativi èè positivo positivo per ALCA o ACCA.
per ALCA o ACCA.
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI -- 11
Livelli di ALCA nei pazienti con MC
0 10 20 30 40 50 60 70
Familiarità per IBD Non familiarità per IBD
[UA]
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Non stenosante - non penetrante
Stenosante Penetrante
Andamento di malattia
[UA] gASCA
ALCA
Livelli di ALCA nei pazienti con MC, Livelli di ALCA nei pazienti con MC, raggruppati per familiarit
raggruppati per familiaritàà. .
Livelli di ASCA e ALCA nei pazienti Livelli di ASCA e ALCA nei pazienti con MC, raggruppati per localizzazione.
con MC, raggruppati per localizzazione.
Livelli di ASCA e ALCA nei pazienti Livelli di ASCA e ALCA nei pazienti con MC, raggruppati per andamento.
con MC, raggruppati per andamento.
0 10 20 30 40 50 60 70
Ileo Colon Ileo-colon
Localizzazione di malattia
[UA] gASCA
ALCA
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI - - 2 2
Ferrante et al, Gut 2007
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI –– 33
Ferrante et al, Gut 2007
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI
ASSOCIAZIONE CON FENOTIPI CLINICI –– 44
Rieder et al, Inflamm Bowel Dis 2010 Rieder et al, Inflamm Bowel Dis 2010
ASSOCIAZIONE CON DURATA DI MALATTIA ASSOCIAZIONE CON DURATA DI MALATTIA –– 11
Ferrante et al, Gut 2007
ASSOCIAZIONE CON DURATA DI MALATTIA
ASSOCIAZIONE CON DURATA DI MALATTIA –– 22
Malickova et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2010
ASSOCIAZIONE CON GENOTIPO ASSOCIAZIONE CON GENOTIPO
NOD2/CARD15 NOD2/CARD15
Papp et al, Am J Gastroenterol 2008 Henckaerts et al, Gut 2007
Li et al, World J Gastroenterol 2008
ASSOCIAZIONE CON MALATTIA CELIACA ASSOCIAZIONE CON MALATTIA CELIACA
Papp et al, World J Gastroenterol 2009 Papp et al, World J Gastroenterol 2009
CONCLUSIONI CONCLUSIONI -- 11
ASCA, ALCA, ACCA e AMCA sono significativamente associati a MC.
Dimostrano sensibilità modesta ma buona
specificità e VPP nella diagnosi differenziale tra MC e RCU e tra MC e APG o controlli sani.
...ma VPP dipende dalla prevalenza!!
CONCLUSIONI CONCLUSIONI -- 22
Titoli elevati sono associati a:Titoli elevati sono associati a:
familiaritfamiliaritàà per MCper MC
MC con localizzazione ilealeMC con localizzazione ileale
MC con andamento piMC con andamento piùù aggressivo (stenosante o aggressivo (stenosante o penetrante)
penetrante)
Considerata la sensibilitConsiderata la sensibilitàà molto bassa, non sono molto bassa, non sono
consigliati come esami di primo livello nei quadri di consigliati come esami di primo livello nei quadri di
dolore addominale e diarrea cronica dolore addominale e diarrea cronica
Possibile ruolo nella diagnosi di secondo livelloPossibile ruolo nella diagnosi di secondo livello
Possibile ruolo prognosticoPossibile ruolo prognostico
SPUNTI DI RICERCA SPUNTI DI RICERCA
Correlazione con predisposizione genetica Correlazione con predisposizione genetica
