La cardiomiopatia restrittiva

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Capitolo 11

La cardiomiopatia restrittiva

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La cardiomiopatia restrittiva è una condizione caratterizzata da normale dimensione cavitaria sinistra e normale funzione sistolica ma con una rigi- dità miocardica aumentata [1]. Questa patologia riduce la distensibilità del ventricolo in modo tale che il riempimento ventricolare è principalmente proto-diastolico. Quando la funzione sistolica atriale è conservata, il ventricolo può ricevere una quo- ta modesta di volume ematico durante la sistole atriale, ma al prezzo di un aumento della pressione telediastolica. Questi disturbi fisiologici sono associati ad aumento della pressione atriale sinistra, dilatazione atriale e possibili aritmie [2].

La cardiomiopatia restrittiva non è comune, ed in genere non si riconosce nessuna causa specifica.

Le forme più comuni di cardiomiopatia restrittiva sono quella idiopatica [1], la fibrosi endomiocardica [3, 4], associata a Sindrome di Löffler, e la malattia infiltrativa del miocardio [5]. In Occiden- te, l’amiloidosi cardiaca resta la causa più comune di cardiomiopatia restrittiva. Tra le altre malattie del miocardio che si possono presentare con un quadro simile abbiamo la sarcoidosi [7] e l’emocromatosi [8].

Cardiomiopatia restrittiva idiopatica

La cardiomiopatia restrittiva idiopatica è una condizione benigna caratterizzata da normale dimensione cavitaria ventricolare sinistra e dilatazione atriale sinistra in assenza di alterazioni della valvola mitralica. È una malattia a lenta evoluzione se paragonata ad altre cardiomiopatie restrittive [2].

I pazienti con questa diagnosi tendono a rispon- dere ai diuretici ed agli ACE-inibitori [9]. Il riempimento ventricolare sinistro restrittivo è caratte- rizzato da tempo di rilasciamento isovolumetrico breve, predominante riempimento protodiastolico con tempo di decelerazione breve e componente telediastolica ridotta o assente. Il flusso venoso polmonare è un flusso telediastolico invertito duran-

Apicogramma e velocimetria Doppler transmitralica che mostrano l’aumento della pressione telediastolica con volume di riempimento ridotto in paziente con cardiomiopatia restrittiva Fig. 11.1

te la sistole atriale, di durata maggiore rispetto al corrispondente flusso transmitralico. Se questi pazienti con pressioni di riempimento aumentate svi- luppano fibrillazione atriale, la cardioversione elet- trica potrebbe non essere efficace a causa dell’ingrandimento atriale.

ECG FCG

Apicocardiogramma

Doppler mitralico

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Fibrosi endomiocardica

La fibrosi endomiocardica è una forma di cardiomiopatia restrittiva, prevalente tra le popolazioni in- digene in Africa occidentale, Sud dell’India, Tai- landia e Sud America. La fibrosi endomiocardica è caratterizzata da estesa fibrosi dello strato sub- endocardico che coinvolge l’apice dei ventricoli destro e sinistro e si estende al tratto d’afflusso. La fibrosi può essere segmentaria o diffusa [3, 10]. La fibrosi endomiocardica induce un incremento della rigidità della camera ventricolare e quindi un ri-

empimento di tipo restrittivo. Il ventricolo sinistro è di normali dimensioni ma le pareti sono ispessite, con aumento dell’eco riflettenza dello strato sub- endocardico [11-13]. La funzione ventricolare ini- zialmente può essere conservata, ma con il tempo si deteriora. La fibrosi endomiocardica rappresen- ta il substrato per la formazione di trombi che possono obliterare l’intero apice ventricolare, special- mente quello destro. Gli atri in genere sono dilata- ti, non necessariamente a causa dell’insufficienza mitralica e tricuspidalica, ma come conseguenza dell’aumento delle pressioni atriali dovuto alla scar-

Velocità di flusso transmitralico in paziente con cardiomiopatia restrittiva di lunga data con flusso venoso polmonare. Da notare il classico pattern di riempimen- to con inversione del flusso telediastolico nelle vene polmonari Fig. 11.3

Proiezione quattro camere in paziente con cardiomiopatia restrittiva che mostra normali dimensioni del ventricolo sinistro, atrio sinistro dilatato (a), pattern di riempimento restrittivo (b)

Fig. 11.2 a, b

a b

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Capitolo 11 181

Proiezione quattro camere apicale in paziente con fibrosi endomiocardica.Notare l’ingrandimento degli atri,l’aumento del- l’ecoriflettenza subendocardica in presenza di normali dimensioni ventricolari e l’insufficienza tricuspidalica al color Doppler Fig. 11.4

Proiezione quattro camere apicale in paziente con amiloidosi in fase avanzata coinvolgente le quattro camere e le valvole atrioventricolari

Fig. 11.5

sa distensibilità ventricolare. Casi gravi possono essere complicati da ipertensione polmonare ed insufficienza tricuspidale. La malattia può coinvolgere gli stessi lembi mitralici e tricuspidali, ag- gravando l’entità del rigurgito. La fibrosi endomiocardica può presentarsi in maniera molto simile alla Sindrome di Löffler [13-15].

Sindrome di Löffler

La Sindrome di Löffler si manifesta con segni clinici ed ecocardiografici simili alla fibrosi endomiocardica, ma in più è presente ipereosinofilia [13-15].

Mentre il trattamento della fibrosi endomiocardica è la decorticazione subendocardica con o senza sostituzione valvolare, il controllo dell’eosinofilia è il primo stadio del trattamento della Sindrome di Löffler.

Malattia infiltrativa miocardica

In Occidente l’amiloidosi cardiaca è la causa più comune di cardiomiopatia restrittiva. Il miocardio può essere infiltrato dal ferro nell’emocromatosi [8, 16], dal glicogeno nelle malattie di Pompe [17]

e di Cori, oppure da glicolipidi nella malattia di Fabry [18]. Gli infiltrati miocardici disturbano la

normale funzione dei miociti ed il metabolismo cardiaco, dando luogo alla fibrosi. La fibrosi pro- gressiva aumenta la rigidità miocardica che a sua volta porta a un incremento delle pressioni dia- stoliche ventricolari. I depositi di amiloide possono essere segmentari o diffusi, e le pareti ventricolari nell’amiloidosi cardiaca sono generalmente ispessite, con una ridotta frazione di accorciamen- to e aumento dell’ecoriflettività [6, 19]. I depositi di amiloide possono interessare le quattro camere cardiache e persino le valvole atrio-ventricolari.

Nei pazienti con amiloidosi cardiaca, maggiore è lo spessore parietale, più importante è il deposi- to di amiloide, tanto peggiore è la prognosi dei pazienti. Uno spessore parietale maggiore di 1.5 cm è associato ad una sopravvivenza media di 5 mesi [19]. L’estensione della disfunzione ventricolare non è proporzionata al grado di ispessimento della pareti, che può essere ridotto in aree di assotti- gliamento [20]. Al momento della prima manife- stazione clinica, il quadro ecocardiografico dell’a- miloidosi cardiaca di solito è grave ed il riempimento ventricolare è di tipo restrittivo [21]. Gene- ralmente si possono riscontrare diversi gradi d’insufficienza mitralica e tricuspidale, anche gravi, soprattutto quando le valvole sono interessate dal processo patologico.

Nell’amiloidosi cardiaca i cambiamenti del pattern di riempimento ventricolare seguono la pro-

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Proiezione parasternale asse-lungo (a) e M-mode (b) in paziente con deposizione amiloide. Notare le normali dimensioni ca- vitarie del ventricolo sinistro, l’ispessimento parietale e la ridotta frazione di accorciamento. AS = atrio sinistro; PP = parete posteriore; VS = ventricolo sinistro

Fig. 11.6 a, b

a Riempimento ventricolare sinistro (restrittivo) in paziente con amiloidosi cardiaca. b Riempimento ventricolare destro nello stesso paziente.Notare il caratteristico pattern restrittivo in entrambe le camere cardiache ed il terzo tono cardiaco al fonocardiogramma Fig. 11.7 a, b

a b

b a

Riempimento ventricolare sinistro in paziente con amiloidosi in stadio avanzato che mostra pattern di tipo restrittivo con tempo di decelerazione molto ridotto (100 ms) Fig. 11.8

SETTO

PP VS

PP

AS

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Capitolo 11 183

M-mode in asse-corto del ventricolo sinistro in due pazien- ti. Cardiomiopatia ipertrofica (a) e amiloidosi cardiaca (b).

Notare l’ispessimento parietale simile ma la frazione di accorciamento ridotta in particolare della parete posteriore nel paziente con amiloidosi, paragonato alla cardiomiopatia ipertrofica (c-e). Le sezioni istologiche mostrano i depositi di amiloide nel muscolo cardiaco (rosa). (d) (mela verde). In (d) Viene usato colorante fluorescente per l’amiloide Fig. 11.9 a-e

a

b

c d

e

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Sezione anatomo-patologica di ventricolo in paziente af- fetto da sarcoidosi cardiaca che mostra fibrosi miocardica Fig. 11.10

gressione della malattia e la funzione ventricolare si deteriora. Sebbene nelle fasi precoci della malattia il rapporto E/A può essere inferiore ad 1 ed il tempo di rilasciamento isovolumetrico prolunga- to, nelle fasi tardive il riempimento diviene restrittivo ed il tempo di rilasciamento isovolumetrico si accorcia, per l’aumento della pressione atriale sinistra. Queste alterazioni si possono riscontrare anche nel cuore destro [22, 23].

Nell’amiloidosi cardiaca il pattern di riempimento ventricolare si è dimostrato in grado di pre- dire la prognosi. Un tempo di decelerazione del- l’onda E minore di 150 ms è stato correlato ad un’a- spettativa di vita del 50% ad un anno rispetto al 90% di sopravvivenza ad un anno per quei pazienti che invece avevano un tempo di decelerazione superiore a 150 ms [24].

L’amiloidosi cardiaca dovrebbe essere diffe- renziata dalla cardiomiopatia ipertrofica [25]. Men- tre le dimensioni cavitarie sono ugualmente conservate nelle due condizioni, la funzione sistolica ventricolare globale, la frazione di accorciamento segmentaria e la percentuale di ispessimento sono mantenute solo nella cardiomiopatia ipertrofica. I criteri di voltaggio sull’ECG di superficie possono essere di aiuto per la presenza di bassi voltaggi del QRS nell’amiloidosi cardiaca. L’amiloidosi può anche coinvolgere il setto interatriale ed essere associata a vari gradi di versamento pericardico.

Sarcoidosi cardiaca

Il coinvolgimento del cuore si verifica in una mi- noranza dei casi di sarcoidosi. Il coinvolgimento si manifesta con infiltrazioni localizzate di depositi granulomatosi sarcoidi seguiti da fibrosi [26].

Quando la sarcoidosi colpisce la parete posteriore del ventricolo sinistro, è in genere coinvolto il segmento prossimale, con un quadro ecocardiografico simile all’infarto della parete posteriore.

La malattia può anche coinvolgere il muscolo pa- pillare laterale, con diversi gradi d’insufficienza mitralica. La sarcoidosi cardiaca può colpire il segmento prossimale del setto e coinvolgere il si- stema di conduzione, dando luogo a disturbi della conduzione fino al blocco atrio-ventricolare completo. Questo spiega l’eziologia della sincope.

La cavità ventricolare sinistra può essere legger- mente dilatata nelle regioni basali a causa della fibrosi segmentaria. Il riempimento ventricolare è in genere telediastolico.

Proiezione parasternale asse-lungo di un paziente con sarcoidosi cardiaca che mostra un setto prossimale ad aspet- to cicatriziale con aumento dell’ecoriflettenza

Fig. 11.11

Emocromatosi

Nei pazienti con emocromatosi il miocardio ventricolare può essere infiltrato dal ferro [16]. L’in- filtrazione tende ad invadere lo strato più esterno del miocardio piuttosto che il subendocardio. Si deposita nei miociti così come nelle cellule inter- stiziali generando fibrosi miocardica. Sebbene la cavità ventricolare possa essere dilatata, la prognosi è migliore che nelle altre malattie infiltrative, poi- chè risponde bene alla terapia chelante [27].

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Capitolo 11 185

Sezione istologica che mostra emosiderosi con punteggia- tura blu porpora dei depositi di ferro nei miociti

Fig. 11.12

Immagine M-mode in paziente con ipertensione e diabete di lunga durata. Notare la modesta dilatazione cavitaria, con ridotta funzione sistolica e frazione di accorciamento Fig. 11.13

Proiezione parasternale asse-lungo in paziente con malattia da depositi di glicogeno che mostra l’ispessimento delle pareti con aumento dell’ecoriflettenza

Fig. 11.14

Proiezione quattro camere apicale che dimostra l’ingrandimento atriale e la normale dimensione del ventricolo destro in paziente con malattia restrittiva del solo ventricolo destro Fig. 11.15

Cardiomiopatia ipertensiva diabetica

Il diabete e l’ipertensione di lunga durata possono danneggiare la funzione ventricolare sinistra in maniera tale da somigliare ad una cardiomiopatia restrittiva, soprattutto quella da amiloidosi. Le dimensioni delle cavità sono conservate, le pareti so-

no ispessite, la frazione di accorciamento signifi- cativamente ridotta. La maggior parte di questi pazienti sono dispnoici a causa dell’aumento della pressione atriale, non associata a disfunzione della valvola mitralica. La prognosi a lungo termine di questa condizione è migliore rispetto a quella dell’amiloidosi cardiaca.

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Bibliografia

1. Siegel RJ, Shah PK, Fishbein MC. Idiopathic restrictive cardiomyopathy. Circulation 1984; 70:165-169 2. Benotti JR, Grossman W, Cohn PF. Clinical profile of re-

strictive cardiomyopathy. Circulation 1980; 61:1206-1212 3. Roberts WC, Liegler DG, Carbone PP. Endomyocardial disease and eosinophilia. A clinical pathologic spec- trum. Am J Med 1969; 46:28-42

4. Candell-Riera J, Permanyer-Miralda G, Soler-Soler J.

Echocardiographic findings in endomyocardial fibrosis.

Chest 1982; 82:88-90

5. Child JS, Levisman JA, Abbasi AS, et al. Echocardio- graphic manifestations of infiltrative cardiomyopathy.

A report of seven cases due to amyloid. Chest 1976;

70:726-731

6. Cueto-Garcia L, Tajik AJ, Kyle RA, et al. Serial echocardiographic observations in patients with primary systemic amyloidosis: an introduction to the concept of early (asymptomatic) amyloid infiltration of the heart. Ma- yo Clin Proc 1984; 59:589-597

7. Silverman KJ, Hutchins GM, Bulkley BH. Cardiac sar- coid: a clinicopathologic study of 84 unselected patients with systemic sarcoidosis. Circulation 1978; 58:1204-1211 8. Short EM, Winkle RA, Billingham ME, Myocardial involvement in idiopathic hemochromatosis. Morpholo- gic and clinical improvement following venesection.

Am J Med 1981; 70:1275-1279

9. Henein MY, Gibson DG.Abnormal subendocardial func- tion in restrictive left ventricular disease. Br Heart J 1994; 72:237-242

10. Hess OM, Turina M, Senning A, et al. Pre- and post-ope- rative findings in patients with endomyocardial fibro- sis. Br Heart J 1978; 40:406-415

11. George BO, Gaba FE, Talabi AI. M-mode echocardio- graphic features of endomyocardial fibrosis. Br Heart J 1982; 48:222-228

12. Vijayaraghavan G, Davies J, Sadanandan S, et al. Echo-

Polso venoso giugulare e flusso della vena cava superiore in paziente con malattia restrittiva del ventricolo destro che dimostra la profonda deflessione della Y ed il riempimento diastolico preco- ce dell’ atrio destro compatibile con caduta protodiastolica della pressione in atrio destro Fig. 11.16

KHz

cardiographic features of tropical endomyocardial dis- ease in South India. Br Heart J 1983; 50:450-459 13. Acquatella H, Schiller NB, Puigbo JJ, et al.Value of two-

dimensional echocardiography in endomyocardial disease with and without eosinophilia. A clinical and pa- thologic study. Circulation 1983; 67:1219-1226 14. Davies J, Gibson DG, Foale R, et al. Echocardiographic

features of eosinophilic endomyocardial disease. Br Heart J 1982; 48:434-440

15. Gottdiener JS, Maron BJ, Schooley RT, et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of the idiopathic hypereosinophilic syndrome. Anatomic basis of mitral regurgitation and peripheral embolization. Cir- culation 1983; 67:572-578

16. Olson LJ, Baldus WP, Tajik AJ, Echocardiographic fea- tures of idiopathic hemochromatosis. Am J Cardiol 1987;

60:885-889

17. Hwang B, Meng CC, Lin CY, et al. Clinical analysis of fi- ve infants with glycogen storage disease of the heart- Pompe’s disease. Jpn Heart J 1986; 27:25-34

18. Bass JL, Shrivastava S, Grabowski GA, et al. The M-mo- de echocardiogram in Fabry’s disease. Am Heart J 1980;

100(6 Pt 1):807-812

19. Cueto-Garcia L, Reeder GS, Kyle RA, et al. Echocardio- graphic findings in systemic amyloidosis - spectrum of cardiac involvement and relation to survival. J Am Coll Cardiol 1985; 6:737-743

20. Siqueira-Filho AG, Cunha CL, Tajik AJ, et al. M-mode and two-dimensional echocardiographic features in cardiac amyloidosis. Circulation 1981; 63:188196 21. Klein AL, Hatle LK, Burstow DJ, et al. Doppler charac-

terization of left ventricular diastolic function in cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol 1989; 13:10171026 22. Henein MY, Amadi A, O’Sullivan C, et al. ACE inhibi-

tors unmask incoordinate diastolic wall motion in re- strictive left ventricular disease. Heart 1996; 76:326-331

(9)

Capitolo 11 187

23. Child JS, Krivikapich J, Abbasi AS. Increased right ventricular wall thickness on echocardiography in amy- loid infiltrative cardiomyopathy. Am J Cardiol 1979;

44:1391-1395

24. Klein AL, Hatle LK, Taliercio CP, et al. Prognostic si- gnificance of Doppler measures of diastolic function in cardiac amyloidosis. A Doppler echocardiography study. Circulation 1991; 83:808-816

25. Chandrasekaran K, Alward PE, Fleagle SR, et al. Feasi- bility of identifying amyloid and hypertrophic car-

diomyopathy with the use of computerized quantitati- ve texture analysis of clinical echocardiographic data.

J Am Coll Cardiol 1989; 13:832-840

26. Lewin RF, Mor R, Spitzer S, et al. Echocardiographic evaluation of patients with systemic sarcoidosis. Am Heart J 1985; 110(1 Pt 1):116-122

27. Candell-Riera J, Lu L, Seres L, et al. Cardiac hemochromatosis: beneficial effects of iron removal therapy.

An echocardiographic study. Am J Cardiol 1983;

52:824-829