Il polimorfismo del recettore degli androgeni (AR) è stato messo in relazione con varie condizioni cliniche, tra le quali il cancro della prostata, la sindrome di Kennedy, l’infertilità e l’osteoporosi.

Riassunto

L’esone 1 del gene del recettore degli androgeni contiene un numero variabile di triplette CAG, che codificano per una coda di poliglutamine di lunghezza variabile nel dominio amminoterminale del recettore. Evidenze sperimentali hanno dimostrato che la lunghezza di questa coda di poliglutamine influenza l’attività trascrizionale dell’AR e modula la risposta degli organi bersaglio agli androgeni.

Il polimorfismo del recettore degli androgeni (AR) è stato messo in relazione con varie condizioni cliniche, tra le quali il cancro della prostata, la sindrome di Kennedy, l’infertilità e l’osteoporosi.

Lo scopo della tesi è stato di valutare il numero di ripetizioni CAG in una popolazione di controllo di soggetti “sani” ed in varie condizioni fisiopatologiche ipoteticamente influenzate dalla funzione del recettore degli androgeni.

Il polimorfismo [(CAGr)n] è stato determinato

mediante sequenziamento diretto in un gruppo di 91

soggetti sani normoandrogenizzati, 29 pazienti

ipoandrogenizzati (ipoplasia della prostata e delle vescicole seminali, assenza di peluria) e 29 pazienti infertili (due anni di rapporti non protetti, spermiogramma secondo WHO alterato).

La media (± DS) del numero di ripetizioni CAG era

21,5 (± 1,7) nel gruppo di controllo, 21,4 (±2,0) nei

pazienti infertili e 24,0 (±2,9) nei soggetti

ipoandrogenizzati. Tra l’ultimo gruppo e gli altri due

è evidente una differenza statisticamente significativa

(p<0,0001), mentre non ci sono differenze tra il

gruppo di controllo e i pazienti infertili. Per quanto

riguarda i soggetti ipoandrogenizzati, la distribuzione

di frequenza mostra una tendenza significativa verso

un numero più elevato di ripetizioni CAG rispetto

alla popolazione di controllo e dei soggetti infertili. Il

numero di ripetizioni CAG, valutato nei tre gruppi

studiati, non era associato con nessuno dei parametri

ormonali, incluso il testosterone; soltanto nei soggetti

ipoandrogenizzati il numero di CAG è correlato con il

volume della prostata e del testicolo.

La nostra popolazione di soggetti normali, (Italia Centrale) è sovrapponibile alle altre popolazioni europee per quanto riguarda la distribuzione delle triplette CAG.

A parità di testosterone circolante, (negli

ipoandrogenizzati così come nel gruppo di controllo)

l’effetto fenotipico androgenico finale sembra dovuto

al polimorfismo CAG nel recettore degli androgeni.

INTRODUZIONE

Testicolo: generalità.

Il testicolo è costituito da una membrana fibrosa biancastra, detta tonaca albuginea che lo avvolge. In corrispondenza dell’ilo si ispessisce costituendo il mediastino, da cui invia nella profondità dell’organo numerosi setti, che lo suddividono in 250-300 piccoli lobuli. Ogni lobulo contiene da uno a tre tubuli seminiferi contorti: piccoli canalicoli del diametro di 20u lunghi fino ad 1 metro circa, avvolti ed attorcigliati ripetutamente su se stessi.

Ai tubuli seminiferi fanno seguito i tubuli retti, che

convergono verso il mediastino dove si

anastomizzano tra loro costituendo la rete testis. Tra i

tubuli seminiferi è disposto un tessuto connettivo

interstiziale, che contiene cellule particolari aventi

funzione endocrina, denominate cellule interstiziali di

Leydig (Fig.1).

Fig.1 Aspetto microscopico del testicolo. Si notano i tubuli seminiferi contorti, le cui pareti sono costituite da tante file di cellule a diverso stadio di maturazione.

I tubuli sono delimitati da una membrana

connettivale. (Mancuso S., Saccomani R. :“ Gli apparati

della riproduzione”)