I biosimilari in Oncologia
Giovanni Rosti
Fondazione IRCSS Policlinico San Matteo, Pavia
Modulo dichiarazione conflitto di interessi
Tutti i rapporti finanziari intercorsi negli ultimi due anni devono essere dichiarati.
Non ho rapporti (finanziari o di altro tipo) con le Aziende del farmaco
Originali? Simili?
Equivalenti?
Cominciamo dall’inizio
Survey biosimilari Maggio 2008
17% hanno famigliarità con il termine
43% Sinceramente non ne ho idea
Un mondo da esplorare !
> 90% degli Oncologi Medici impiegano farmaci biotech 24% danno definizione corretta di biosimilare
52% pensano che potranno ridurre i costi
39% bisogna trovare altre forme di risparmio
Survey su 508 Oncologi Medici, AIOM, 2013
Allora vediamo che facevano in USA quelli bravi (2011)
Zelenetz AD, JNCCN 2011
La (dis)Unione Europea! Penetrazione precoce(2010)
Germany, France Filgrastim penetration Market Shares
Poland, Nordic Filgrastim penetration Market Shares
Italy, Spain Filgrastim penetration Market Shares
The fair of fears
Chissà da dove vengono? India, Cambogia?
Chissà se dentro c’è la dose giusta e il farmaco giusto?
Ce li propinano per rispamiare ! Soldi soldi soldi!***
Biosimilars delivery
Courtesy by Mahamood, Sanremo 2019
Doctors see a biosimilar as a «new» drug, meanwhile the Health Authorities consider it as a different version of the same drug.
Ekman N., European Conference on Biosimilars, Bruxelles, 2016
28 Paesi (27?)*
Unica approvazione, poi recepita da ciascuno dei 28(27?)*
* Non so dove mettere UK dopo la Brexit
A scuola dall’UE
a legal framework and regulatory pathway for biosimilars
7 limiti di velocità
Speedy!!!
Rovira J. Et al, GaBI J ,2013
Si parte !
Where are we?… the end of the beginning !
Farmaci non anticancro Area farmaci anticancro
Già al lavoro per il primo
futuro biosimilare immunoterapico Xdivane
A,a,a,a,a……chi ?
Fausto Leali et al. 1967
Penetrazione biosimilari
France
Spain 81%
Itay
78%
86%
Germany
91%
Source: IMS MAT 08/2016
Biosimilars +/-% 2016 vs 2015
+7%
+3%
+4%
+3%
Fonte :Regione Campania 2017
Studio Anemome: studio Nazionale
Lambelet, Versilia Azienda Ulss 12, Lido Camaiore (LU) Petrini, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana, Pisa (PI)
Bosi, A.O.U. Careggi, Firenze (FI) Rosti, Ospedale Ca' Foncello, Treviso (TV)
Galieni, Ospedale C. e G. Mazzoni, Ascoli Piceno (AP) Giglio, Ospedale Cardarelli, Campobasso (CB)
Bernardi, ULSS 10 "Veneto Orientale", San Donà di Piave (VE)
Scelzi, Ospedale di Castelfranco Veneto (ULSS 8), Castelfranco Veneto (TV) Bonciarelli, Azienda ULSS17, Monselice (PD)
Falini, Ospedale Santa Maria della Misericordia, Perugia (PG) Veltri, Ospedale S. Maria Goretti, Latina (LT)
Frassoldati, A.O.U. Arcispedale Sant'Anna , Cona di Ferrara (FE) Maisano, Az. Osp. Bianchi Melacrino Morelli , Reggio Calabria (RC)
Tagliaferri, Fondazione "Tommaso Campanella", Catanzaro (CZ) Minotto, Ospedale di Mirano - ULSS 13, Mirano (VE)
Gamucci, Ospedale S.S. Trinità , Sora (FR)
Gatti, Regione del Veneto - Azienda ULSS 14 Chioggia, Sottomarina di Chioggia (VE) Ghio, A.O.U. San Martino di Genova, Genova (GE)
Moreo, Fondazione Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano (MI) Gherlinzoni, Ospedale Cà Foncello, Treviso (TV)
Mencoboni, Az. Ospedale Villa Scassi - ASL 3 Genovese, Genova (GE) Sponghini, Az. Osp. Maggiore della Carità, Novara (NO)
Angelini, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (Roma)
Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
Real–Life
• Il 72,6% dei pazienti ha raggiunto un incremento di Hb ≥1 g/dl
• Il 51,6% un incremento ≥2 g/dl a 12 settimane
Rosti et al, Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2016
Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
• Studio ANEMONE: studio multicentrico osservazionale, longitudinale, retrospettivo, che descrive i livelli di Hb nel corso di 12 settimane dopo trattamento con epoetina alfa biosimilare in 215 pazienti di età uguale o superiore a 18 anni con tumore solido (44%) o ematologico (56%), sottoposti a
chemioterapia.
Real–Life
• Incremento significativo dell’Hb media in 12 settimane dall’inizio del trattamento
Rosti et al, Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2016
Cosa ci dice l’esperienza acquisita ad oggi?
• Analisi osservazionale, retrospettiva, monocentrica, condotta in Italia in 65 pazienti adulti con linfoma di Hodgkin, non-Hodgkin e sindromi linfoproliferative croniche, riceventi almeno un ciclo di chemioterapia, e con anemia indotta da chemioterapia
Real–Life
• Incremento
significativo dell’Hb media in 4 e 8
settimane dall’inizio del trattamento
Broccoli A et al, Hematol Oncol, 2017
5309 pazienti (2012-2014) nel Lazio
BMJ Open, 2017
Bongiovanni, J Supp Care Cancer ,2016
o ?
In principio fu la somatotropina
Biosimilar stork
Elena Wolff-Holz , Aprile 2019
Situazione in USA
La sicurezza dei biosimilari è monitorata attraverso l’attività di farmacovigilanza, alla pari di qualsiasi altro medicinale.
Non esiste alcuna specifica esigenza di sicurezza applicabile soltanto ai biosimilari a causa del loro diverso percorso di
sviluppo.
Negli ultimi 10 anni, il sistema di monitoraggio dell’UE non ha
individuato alcuna rilevante differenza nella natura, nella gravità o
nella frequenza degli effetti avversi tra i biosimilari e i loro farmaci
di riferimento.
TRAZIMERA
Pegram MD et al, BJC 2019
707 pazienti randomizzate HER2 + malattia metastatica
Romera A, et al. The Lancet, 2018
Un’occhiata ai linfomi
• Patients were randomized 1:1 to GP2013 or reference rituximab combined with CVP, stratified by FLIPI risk group and geographical region
• The study consisted of a combination treatment phase over 24 weeks and a maintenance treatment phase over 2 years – those responding (CR or PR) at the end of the combination treatment period were enrolled in the maintenance phase.
*Except in Italy, where maintenance therapy was administered every 2 months
CR, complete response; CVP, cyclophosphamide, vincristine and prednisone; FLIPI, follicular lymphoma international prognostic index; IV, intravenous; PR, partial response; R, randomization; WHO, World Health Organization
Jurczak W, et al. Lancet Haematol 2017 Jul 13 [Epub ahead of print]
GP2013
375 mg/m2 + CVP (n=312) Screening
≤28 days
GP2013 375 mg/m2 every 3 months*
Combination treatment period
Maintenance period (responders only)
Regimen: 8 x 3-weekly treatment cycles of
GP2013 or reference rituximab IV + cyclophosphamide 750 g/m2 IV + vincristine 1.4 mg/m2 on Day 1 + oral prednisone 100 mg on Days 1–5
2 years Reference rituximab
375 mg/m2 + CVP (n=315) 24 weeks
Reference rituximab 375 mg/m2 every 3 months
R
Risultati
Efficacia a 24 mesi
• The primary endpoint was met, with equivalence demonstrated in ORR for GP2013 and reference rituximab when combined with CVP
• Both 95% and 90% CI lay entirely within predefined margin of equivalence (–12% to +12%)
PR: 72% PR: 74%
CR: 15% CR: 13%
0 20 40 60 80 100
Overall response rate (%)* ORR: 87% ORR: 88%
Difference: –0.40%
(95% CI: –5.94%, 5.14%; 90% CI: –5.10, 4.30)
GP2013-CVP (n=311)
R-CVP (n=313)
Fase di mantenimento: eventi avversi
Safety profiles of GP2013 and reference rituximab were similar during the maintenance phase of the study
GP2013 N=231
n (%)
Reference rituximab N=231
n (%)
Any AE 146 (63) 132 (57)
AE leading to discontinuation of study drug* 8 (3) 4 (2)
Serious AEs 14 (6) 10 (4)
Deaths‡ 2 (1) 2 (1)
Vantaggi dei biosimilari
Maggior fruibilità
anche attraverso competizione di mercato
Riallocazione delle risorse
Studi su nuove molecole
Aiuto ai «sistemi deboli»
Ricerca
मलाई मेरो औषधि धियो
Cosa succederà con l’arrivo a breve in Italia del primo biosimilare del pegfilgrastim ?
Soprattutto nelle aree dove oggi è vietatissimo ?
Competizione «spietata»
Effetto positivo
Ma una domandina viene spontanea……
E fino ad adesso………..?
Le principali Aziende fanno i biosimilari degli originator delle
altre in un intreccio mai visto prima dell’ epoca dei biosimilari
Previsione per rituximab
Assuming a price of 70% compared to the originator and a market share of
30% first year
40% second year
50% third year
Budget saving across EU equals 570 M Euros (49,000 pts)
Prof. L. Gulàcsi, 2017
Prescribers’ responses rating their level of comfort on a scale of 1–5. Prescribers’ responses, by region, when asked to rate their comfort with (A) the concept of using an EMA-approved biosimilar to treat a patient suitable for the reference biologic; (B) using an EMA-approved
biosimilar in extrapolated indications that the reference biologic is approved for.
Rosa Giuliani et al. ESMO Open 2019;4:e000460
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To Biosimilar or NOT to Biosimilar ?
Much , but very much adapted by Sir W.Shakespeare, The Tragedy of Hamlet, Prince of Denmark, 1518
