Opzioni terapeutiche nei tumori del rene: stato dell’arte e prospettive future

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Opzioni terapeutiche nei tumori del rene:

stato dell’arte e prospettive future

Cristian Lolli

UO Oncologia Medica

Istituto scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST), IRCCS Meldola (FC)

Perugia, 6-7 Luglio 2018

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…Uno sguardo rapido alla terapia adiuvante….

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…Uno sguardo rapido alla terapia adiuvante….

• Ad oggi non ci sono trattamenti approvati per il trattamento adiuvante del tumore renale

• Sunitinib approvato da FDA sulla base dello studio S-TRAC

• Studi PROTECT e ASSURE negativi

• In attesa di nuovi dati (SORCE, EVEREST, ATLAS)

• Clinical trials

- IMmotion010 (NCT03024996) atezo/plac - PROSPER (NCT03055013) nivo/plac

- KEYNOTE-564 (NCT03142334) pembro/plac - CheckMate 914 (NCT03138512) nivo+ipi/plac

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Terapia della malattia avanzata

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…ad oggi…

Sunitinib

Pazopanib

Nivolumab Axitinib

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib

Cabozantinib Nivolumab Nivolumab

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib Eve – Sorafenib

Eve – Sorafenib

Eve – Sorafenib Eve – Sorafenib

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Terapia della malattia avanzata MA

... È dietro l’angolo....

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Motzer RJ, N Engl J Med 2018

Checkmate 214

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Terapia della malattia avanzata IMDC intermediate/poor risk

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Terapia della malattia avanzata Le classi di rischio

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Terapia della malattia avanzata IMDC favorable risk

N = 249 NIVO + IPI

N = 125

SUN

N = 124

p value

ORR, % (95% CI) 29 (21-38) 52 (43-61) p = 0.0002

PFS, median (95% CI), months 15.3 (9.7-20.3) 25.1 (20.9-NE) p < 0.0001

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ORR 37% vs 28% ORR 58% vs 22%

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14

PD-L1 <1% (n = 562) PD-L1 ≥1% (n = 214)

0 . 8 0 . 9 1 . 0

0 . 4 0 . 5 0 . 6 0 . 7

0 6 1 2 1 8 2 7 3 3

0 . 1 0 . 0 0 . 2 0 . 3

3 9 1 5 2 1 2 4 3 0

0 . 8 0 . 9 1 . 0

0 . 4 0 . 5 0 . 6 0 . 7

0 6 1 2 1 8 2 7 3 3

0 . 1 0 . 0 0 . 2 0 . 3

3 9 1 5 2 1 2 4 3 0

Overall Survival (Probability)

Months Months

284 251 223 200 76 0

278 239 198 157 61 1

100 87 83 76 33 2

114 90 72 55 21 2

NIVO + IPI SUN No. at Risk

HR (95% CI), 0.73 (0.56–0.96) P = 0.0249

Median OS (95% CI), months NIVO + IPI NR (28.2–NE)

SUN NR (24.0–NE)

HR (95% CI), 0.45 (0.29–0.71) P <0.001

Median OS (95% CI), months NIVO + IPI NR (NE–NE) SUN 19.6 (14.8–NE)

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CABOSUN trial

Phase II

Primary endpoint: PFS

Secondary endpoints: OS, ORR, Safety

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Terapia della malattia avanzata CABOSUN results: PFS

Choueiri TK, JCO 2017

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Terapia della malattia avanzata CABOSUN results: OS

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RJ Motzer, ASCO GU 2018

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Immotion151 results: PFS in PD-L1+

Median PFS, mo (95% CI) Atezo + Bev 11.2 (8.9, 15.0)

Sunitinib 7.7 (6.8, 9.7)

HR, 0.74 (95% CI: 0.57, 0.96) P = 0.02

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Immotion 151 results: PFS in ITT population

Median PFS, mo (95% CI) Atezo + Bev 11.2 (9.6, 13.3)

Sunitinib 8.4 (7.5, 9.7)

HR, 0.83 (95% CI: 0.70, 0.97)

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Immotion151 results: OS in PD-L1+ population

Median OS, mo (95% CI)

Atezo + Bev Not reached Sunitinib 23.3 (21.3, NR)

HR, 0.68 (95% CI: 0.46, 1.00) OS data are immature; 30%

of patients had an OS event at data cutoff

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Immotion151 results: OS in ITT population

Median OS, mo (95% CI) Atezo + Bev Not reached Sunitinib Not reached HR, 0.81 (95% CI: 0.63, 1.03)

P = 0.09

OS data are immature; 29%

of patients had an OS event at data cutoff

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Immotion 151: ORR

PD-L1+ ITT

Atezo + Bev n = 178

Sunitinib n = 184

Atezo + Bev n = 454

Sunitinib n = 460 Confirmed

ORR, % 95% CI

43%

(35, 50)

35%

(28, 42)

37%

(32, 41)

33%

(29, 38) Complete

response 9% 4% 5% 2%

Partial

response 34% 30% 31% 31%

Stable disease 32% 35% 39% 39%

Progressive

disease 19% 21% 18% 19%

Not evaluable^a 7% 10% 7% 9%

PD-L1+ Median DOR, mo

(95% CI)

Ongoing Responders, n (%)

Atezo + Bev NR (12.4, NR) 49 (65%)

Sunitinib 12.9 (9.8, NR) 34 (53%)

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Terapia della malattia avanzata Un’opzione di II linea…

RJ Motzer, Lancet oncol 2015

mPFS 14.6 mo Vs 7.4 mo

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…Qualche novità da ASCO 2018…

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Presented By Arnaud Mejean at 2018 ASCO Annual Meeting

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Presented By Arnaud Mejean at 2018 ASCO Annual Meeting

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Presented By David McDermott at 2018 ASCO Annual Meeting

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Terapia della malattia avanzata Keynote-427

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Terapia della malattia avanzata Keynote-427

Presented By David McDermott at 2018 ASCO Annual Meeting

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Terapia della malattia avanzata Che sarà della I linea???

Rischio basso

Rischio alto/intermedio

PD-L1 positivi

PD-L1 positivi PD-L1 negativi

PD-L1 negativi

Atezolizumab + Bevacizumab Sunitinib

Pazopanib Sunitinib Pazopanib

Atezolizumab + Bevacizumab Ipilimumab + Nivolumab Cabozantinib

Sunitinib/Pazopanib

Ipilimumab + Nivolumab (?) Atezolizumab + Bevacizumab (?) Cabozantinib

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…e poi?

PRIMA LINEA SECONDA LINEA TERZA LINEA

Atezo + Beva Ipi + Nivo

Pembrolizumab

Cabozantinib Sunitinib

Sunitinib Cabozantinib

Sunitinib

Cabozantinib Axitinib

Nivolumab

Lenvatinib + Eve

Nivolumab Nivolumab Cabozantinib Nivolumab

Pazopanib Cabozantinib

Nivolumab

Lenvatinib + Eve

Nivolumab Cabozantinib Nivolumab

Cabozantinib Nivolumab ?????

Courtesy of G. Procopio and modified by C. Lolli

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Nuove frontiere

1) Trattamenti sequenziali 2) Trattamenti response based

3) Trattamenti intermittenti

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Presented By Toni Choueri at 2018 ASCO Annual Meeting

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Terapia della malattia avanzata Nuove frontiere…

DCR (CR+PR+SD ≥ 6 mesi) 78%

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Terapia della malattia avanzata Nuove frontiere…

DCR (CR+PR+SD ≥ 6 mesi) 88%

Atkins et al., Lancet Oncol 2018

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Opzioni terapeutiche nei tumori del rene: stato dell’arte e prospettive future