GLIOBLASTOMA SECONDARIO:
Caso clinico
Dr.ssa Chiara Scafati
Ospedale Santa Maria Terni
UOMO 44 anni
No comorbidità di rilievo
Aprile 2010: per la comparsa di ripetuti episodi di assenza ha eseguito una RMN encefalo con mdc:
«processo patologico che interessa il putamen, la capsula esterna e la corteccia opercolare di destra.
La lesione causa modico effetto massa sulla cisterna silviana di destra»
VEROSIMILE GLIOMA DI BASSO GRADO impiegato
INIZIA TERAPIA ANTIEPILETTICA:
LEVETIRACETAM 1000 mg x 3/die;
LACOSAMIDE 75 mg x2/die
CASO CLINICO:
ESAME ISTOLOGICO: OLIGOASTROCITOMA DI GRADO II
IDH Wild type (PCR)
Delezione 1p36-19q13 FATTORI PROGNOSTICI:
- Co-delezione cromosomi 1p/19q (+) - Assenza mutazione IDH1 (-)
- Età (> 40 aa) (-) - Malattia residua (-) - PS: 0 (+)
IN DATA 30/05/2010: intervento chirurgico di craniotomia temporale destra;
verosimile residuo di malattia
PAZIENTE ASINTOMATICO DOPO L’INTRODUZIONE DELLA TERAPIA
ANTICOMIZIALE
KI 67 7%
CASO CLINICO:
OLIGOASTROCITOMA vs OLIGODENDROGLIOMA
CLASSIFICAZIONE WHO 2016 DIAGNOSI NON ATTUALE
UTILIZZO DI DATI MOLECOLARI IN AGGIUNTA A QUELLI
ISTOLOGICI NELLA DEFINIZIONE DELLE DIVERSE ENTITA’ DI MALATTIA
CASO CLINICO:
IDH wt? NGS?
Mutazioni di IDH1 (R132H): 80% deli oligodendrogliomi e astrocitomi di grado II e III;
Mutazioni IDH2 (R172): 3% gliomi basso grado
CHE FARE?
RADIOTERAPIA?
CHEMIOTERAPIA?
RADIOTERAPIA+ CHEMIOTERAPIA?
QUALE CHEMIOTERAPIA?
ETA’ > 40 anni;
DIMENSIONE TUMORALE > 5 cm PROGRESSIONE RADIOLOGICA
Almeno 1 dei seguenti criteri:
COMPARSA O PEGGIORAMENTO DI SINTOMI NEUROLOGICI
EPILESSIA NON CONTROLLATA
e/o
RESEZIONE SUBTOTALE
EORTC 2016 RTOG
Luglio 2010: il pz inizia RADIOTERAPIA sulla lesione cerebrale:
60 Gy (2 Gy in 30 frazioni)
STABILITA’ DI MALATTIA RMN encefalo (Ottobre 2010):
« esiti di craniotomia temporale destra; dopo somministrazione di mmdc non si rilevano segni di potenziamento lungo i bordi della cavità chirurgica»
CASO CLINICO:
PZ ASINTOMATICO PS 0
IL TRATTAMENTO E’ STATO BEN TOLLERATO
Dicembre 2016 ( 6 anni dopo il precedente trattamento) COMPARSA DI CRISI COMIZIALE
CHIRURGIA?
BIOPSIA?
CASO CLINICO :
MODIFICA TERAPIA ANTICOMIZIALE;
INSERISCE DESAMETASONE 8 mg x 2/die RMN encefalo con mdc (15/12/2016):
recidiva di malattia compatibile con glioma di alto grado
Hamisch C. et al; J Neurooncol; DOI 10.1007/s11060-017-2415-y
CHIRURGIA: DIAGNOSI GLIOBLASTOMA;
RESEZIONE PARZIALE-RESIDUO POST CHIRURGIA-RMN
IDH MUTATO
MGMT METILATO TP 53 90%
TERT (?) EGFR NEG KI 67 70-90%
Louis D.N. et al; Acta Neuropathol (2016) 131:803–820
GLIOBLASTOMA SECONDARIO:
Hay Yan et al;N Engl J Med 2009;360:765-73.
incidenza: 3-4 casi/100000
Scherer (1940): "Why certain astrocytomas become transformed into glioblastomas while others remain pure, is still obscure. No morphological sign explaining
or announcing this tendency could be found”
GLIOBLASTOMA SECONDARIO:
Ohgaki H. et al; Clin Cancer Res; 19(4); 764–72
Glioblastoma secondario si sviluppa lentamente a partire da
gliomi di basso grado
CHEMIOTERAPIA?
ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO?
OSSERVAZIONE?
CASO CLINICO :
CASO CLINICO :
ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO?
STUDI RETROSPETTIVI SU RECIDIVE DI GLIOMI O DI GLIOBLASTOMIFogh S.E. et al: JCO;; vol 28,number 18; 2010 Combs S.E. et al; Volume 23, number 34; 2005
GM NEURONCOLOGICO:
IN RELAZIONE AL TRATTAMENTO EFFETTUATO SI DECIDE DI NON EFFETTUARE
UN ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO
CHEMIOTERAPIA?
ULTERIORE TRATTAMENTO RADIOTERAPICO?
OSSERVAZIONE?
CASO CLINICO :
Febbraio 2017:
INIZIA CHEMIOTERAPIA CON TEMOZOLOMIDE
(150 mg/mq/die per 5 giorni ogni 28 giorni)
IDH MUTATO
MGMT METILATO TP 53 90%
TERT (?) EGFR NEG KI 67 70-90%
CASO CLINICO :
Dopo il I ciclo :
- PIASTRINOPENIA G1;
- LEUCOPENIA G1 - FATIGUE G1 - NAUSEA G2
RMN encefalo con mdc dopo 3 mesi di terapia (Maggio 2017): stabilità di malattia;
PS: 0-1