I dati della letteratura indicano che l’interferone è in grado di indurre diversi disturbi mentali ben distinti, comprendenti una depressione maggiore che si sviluppa lentamente nel giro di alcune settimane o mesi di trattamento, e, meno comunemente, episodi maniacali, caratterizzati più spesso da estrema irritabilità e agitazione ma anche, occasionalmente, da euforia (Raison e coll, 2005). Constant e collaboratori hanno rilevato che i disturbi dell’umore interferone- indotti sono frequenti nei pazienti con epatite cronica da HCV (32% dei soggetti che si sottopongono al trattamento) (Constant e coll, 2005b). Coerentemente con gli studi precedenti gli autori hanno riscontrato che, una storia di disturbi mentali insieme a elevati punteggi al baseline alla MADRS e alla STAI, costituiscono predittori significativi della depressione IFN-indotta. Infatti, ben il 63% dei pazienti con disturbi dell’umore IFN-indotti aveva una passata storia di disturbi mentali prima di iniziare il trattamento con l’IFN, soprattutto depressione maggiore (35%) e disturbi da uso di sostanze (29%). Nel complesso questi dati ci indicano che le percentuali relative alla depressione indotta dall’IFN- risultano sensibilmente collegate ai fattori di rischio premorbosi del paziente. Nel nostro studio il principale criterio di esclusione era rappresentato dal riscontro di una storia individuale positiva oppure della presenza, prima dell’inizio della terapia con l’interferone, di disturbi mentali. Partendo da questa prospettiva, il nostro obiettivo è stato quello di indagare i predittori psicopatologici più lievi della depressione IFN-indotta, in assenza di disturbi dell’umore lifetime rispondenti ai criteri diagnostici del DSM-IV. Abbiamo riscontrato che, dei 50 pazienti con una storia negativa per disturbi mentali, 6 (12%) hanno sviluppato depressione maggiore durante il trattamento con l’IFN. In questi individui l’esordio della depressione risultava associato in maniera significativa con la presenza di sintomi maniacali-ipomaniacali sottosoglia lifetime. Non è stata invece riscontrata alcuna correlazione tra l’esordio della depressione IFN-indotta e la presenza di sintomi depressivi sottosoglia lifetime. In altri termini, i soggetti trattati con l’IFN avevano una probabilità significativamente maggiore di sviluppare depressione se avevano
sperimentato sintomi maniacali-ipomaniacali sottosoglia nel corso della loro vita.
Constant e collaboratori (Constant e coll, 2005b) hanno evidenziato che il 60% dei soggetti con disturbi dell’umore IFN-indotti aveva proprio episodi maniacali- ipomaniacali con irritabilità, associati a stanchezza. La rimanente percentuale (40%) presentava sintomi depressivi associati a sintomi ipomaniacali e astenia (stato misto). Questi autori concludono perciò che, a parte la stanchezza e l’anedonia, le quali sono probabilmente da ricollegarsi ad uno stress non ben specificato scatenato dall’IFN, la maggior parte dei casi di disturbi dell’umore interferone-indotti è rappresentata da stati misti. Nel nostro studio, nei sei soggetti che hanno sviluppato depressione durante il trattamento con l’IFN, non è stato riscontrato alcun incremento significativo del punteggio nei 10 items maniacali del BRMMS, rispetto agli individui non depressi. In sostanza, i nostri pazienti non hanno mostrato alcun sintomo ascrivibile ad uno stato misto. È possibile che gli elevati livelli di morbidità psichiatrica presenti nel campione di Constant e collaboratori, in particolare disturbi dello spettro bipolare, abuso di sostanze e personalità antisociale, possano spiegare in parte questa discrepanza (Constant e coll, 2005b).
Nel nostro studio, il quadro dei sintomi depressivi verificatosi durante il trattamento con l’IFN, comprendeva sintomi neurovegetativi (insonnia e stanchezza) e sintomi più specifici della depressione (cioè sintomi diversi da quelli comunemente osservati nel contesto del trattamento con l’interferone), come umore depresso, melancolia, anedonia e disturbi cognitivi soggettivi. Queste osservazioni potrebbero avere implicazioni ben precise per quanto riguarda il trattamento e contrastano con studi precedenti che riportavano la presenza di sintomi neurovegetativi in assenza di sintomi più specifici della depressione infatti, molti pazienti che ricevono il trattamento con l’IFN, lamentano spossatezza cronica, malessere, perdita di appetito e insonnia, senza riportare i più tipici sintomi depressivi (Raison e coll, 2005).
Risulta quindi importante l’identificazione dei fenotipi a rischio al fine di prevenire il passaggio da una situazione di vulnerabilità ad un disturbo mentale conclamato. Partendo da tale prospettiva questo studio preliminare sottolinea l’importanza di utilizzare strumenti diagnostici in grado di mettere in evidenza
sottili alterazioni dell’umore, non sempre adeguatamente rilevabili con le comuni scale di valutazione.
Una seconda implicazione di questo studio è di carattere più speculativo. In accordo con il DSM-IV, la caratteristica essenziale di un disturbo dell’umore indotto da sostanze è quella di un’alterazione nell’umore, rilevante e persistente, che si possa considerare eziologicamente legata agli effetti fisiologici diretti di una sostanza (droga d’abuso, medicina, esposizione ad una tossina, etc.). Perciò, un disturbo dell’umore indotto da sostanze si distingue dalla forma primaria di disturbo dell’umore per il fatto che una sostanza è giudicata essere eziologicamente correlata ai sintomi. Dobbiamo comunque tener presente che solo una proporzione relativamente ristretta degli individui esposti a una certa sostanza sviluppa un disturbo dell’umore, suggerendo come, nel favorire l’esordio del disturbo in questi individui, possa giocare un ruolo l’intervento di particolari fattori di rischio. La valutazione sistematica dei sintomi psichiatrici sottosoglia potrebbe contribuire a fare luce su questo punto. Devono essere tuttavia considerate alcune limitazioni del nostro studio: la grandezza limitata del campione potrebbe aver impedito di individuare associazioni significative limitando la generalizzabilità dei nostri risultati; non è possibile effettuare alcuna inferenza causale sull’associazione tra terapia con l’interferone e realizzarsi di depressione; i pazienti si sono sottoposti al trattamento con due differenti tipi di IFN che potrebbero essere associati in maniera diversa con la depressione, ma il piccolo numero di casi non consente di stratificare le analisi per tipo di interferone.
In conclusione, gli individui trattati con l’interferone, senza una storia positiva per disturbi dell’umore, avevano una probabilità significativamente maggiore di sviluppare depressione se avevano sperimentato sintomi maniacali- ipomaniacali sottosoglia nel corso della loro vita. Se questi dati saranno replicati in studi di più ampie dimensioni potrebbero avere importanti implicazioni per
BIBLIOGRAFIA
Adams S, Quesada JR, Gutterman JU: Neuropsychiatric manifestations of human leukocyte interferon therapy in patients with cancer. J Am Med Assoc 1984; 252: 938-941
Adams F, Fernandez F, Mavligit G: Interferon-induced organic mental disorders
associated with unsuspected pre-existing neurologic abnormalities. J
Neurooncol 1988; 6: 355-359
Akiskal HS, Arana GW, Baldessarini RJ, Barreira PJ: A clinical report of
thymoleptic-responsive atypical paranoid psychoses. Am J Psychiatry 1983;
140: 1187-1190
Akiskal HS, Maser JD, Zeller PJ, Endicott J, Coryell W, Keller M, Warshaw M, Clayton P, Goodwin FK: Switching from “unipolar” to bipolar II: an 11-year
prospective study of clinical and temperamental predictors in 559 patients. Arch
Gen Psychiatry 1995; 52: 114-123
Akiskal HS, Pinto O: The evolving bipolar spectrum. Prototypes I, II, III, and IV. Psychiatr Clin North Am 1999; 22: 517-534
Alter H : To C or not to C: These are the questions. Blood 1995; 85: 1681-1695 Alter M: Epidemiology of hepatitis C in the West. Semin Liver Dis 1995; 15: 5-14 Alter M, Kruszon-Moran D, Nainan OV, McQuillan GM, Gao F, Moyer LA, Kaslow RA, Margolis HS: The prevalence of hepatitis C virus infection in the
Amato R, Meyers C, Ellerhorst J, Finn L, Kilbourn R, Sella A, Logothetis C : A
phase I trial of intermittent high-dose alpha-interferon and dexamethasone in metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol 1995; 6: 911-914
American Psychiatric Association: Practice guidelines for major depressive
disorder in adults. Am J Psychiatry 1993; 150(suppl4): 1-51
American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV-TR, Fourth Revised edition. APA, Washington, DC, 2000 Angst J: The emerging epidemiology of hypomania and bipolar II disorder. J Affect Disord 1998; 50: 143-151
Angst J, Gamma A: A new bipolar spectrum concept: a brief review. Bipolar Disord 2002; 4(suppl1): 11-14
Areteus of Cappodacia: The extant work of Areteus the Cappodacia. London, Sydenham Society, 1856
Bailly F, Mattei A, SiAhmed SN, Trepo C: Uncommon side-effects of interferon. J Viral Hepatitis 1997; 4(suppl1): 89-94
Barbarino A, Colasanti S, Corsello SA, Satta MA, Della Casa S, Rota CA, Tartaglione R, Barini A: Dexamethasone inhibition of interferon- 2-induced
stimulation of cortisol and growth hormone secretion in chronic myeloproliferative syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1329-1332
Baron S, Tyring SK, Fleischmann WRJr, Coppenhaver DH, Niesel DW, Klimpel GR, Stanton GJ, Hughes TK: The interferons: mechanisms of action and clinical
application. JAMA 1991; 266: 1375-1383Bauer M, Pfennig A: Epidemiology of bipolar disorders. Epilepsia 2005; 46 (suppl4): 8-13
Bayliss MS, Gandek B, Bungay KM, Sugano D, Hsu MA, Ware Jr JE: A
questionnaire to assess the generic and disease- specific health outcomes of patients with chronic hepatitis C. Qual Life Res 1998; 7: 39-55
Bech P, Bolwig TG, Kramp P, Rafaelsen OJ: The Bech–Rafaelsen Mania Scale
and the Hamilton Depression Scale. Acta Psychiatr Scand 1979; 59: 420–430.
Bech P, Rafaelsen OJ: The use of rating scales exemplified by a comparison of
the Hamilton and the Bech-Rafaelsen Melancholia Scale. Acta Psychiatr Scand
1980; 62(suppl285): 128–132
Benton D: The role of opiate mechanism in social relationships. In: Lader M (ed): The Pharmacology of Addiction. New York, NY, Oxford University Press, 1988; 115-140
Bernstein D: Diagnosis and management of hepatitis C. (Medscape) Sept 9, 2002. Available at: http://www.medscape.com/viewprogram/712_pnt. Accessed October 13, 2002
Blalock JE, Smith EM: Human leukocyte interferon (HuIFN- ): potent
endorphin-like opioid activity. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77: 5972-5974
Bluthe RM, Dantzer R, Kelley KW: Effects of interleukin-1 receptor antagonist
on the behavioral effects of lipopolysaccharide in rat. Brain Res 1992; 573: 318-
320
Bocci V: Central nervous system toxicity of interferons and other cytokines. J Biol Regul Homeos Agents 1988; 2: 107-118
Bolay H, Soylemezoglu F, Nurlu G, Tuncer S, Varli K: PCR detected hepatitis C
virus genome in the brain of a case with progressive encephalomyelitis with rigidity. Clin Neurol Neurosurg 1996; 98: 305-308
Bonaccorso S, Puzella A, Marino V, Pasquini M, Biondi M, Artini M, Almerighi C, Levrero M, Egyed B, Bosmans E, Meltzer HY, Maes M: Immunotherapy with
interferon-alpha in patients affected by chronic hepatitis C induces an intercorrelated stimulation of the cytokine network and an increase in depressive and anxiety symptoms. Psychiatry Res 2001; 105: 45-55
Bonaccorso S, Marino V, Biondi M, Grimaldi F, Ippoliti F, Maes M: Depression
induced by treatment with interferon-alpha in patients affected by hepatitis C virus. J Affect Disord 2002a; 72: 237-241
Bonaccorso S, Marino V, Puzella A, Pasquini M, Biondi M, Artini M, Almerighi C, Verkerk R, Meltzer H, Maes M: Increased depressive ratings in patients with
hepatitis C receiving interferon-alpha-based are related to interferon-alpha- induced changes in the serotoninergic system. J Clin Psychopharmacol 2002b;
22: 86-90
Borden E, Parkinson D: A perspective on the clinical effectiveness and
tolerance of interferon- . Semin Oncol 1998; 25(suppl1): 3-8
Browman-Mintzer O, Yonkers KA: New trends in the treatment of anxiety
disorders. CNS Spectr 2004; 9(suppl7): 19-27
Brown RR, Ozaki Y, Datta SP, Borden EC, Sondel PM, Malone DG:
Implications of interferon-induced tryptophan catabolism in cancer, autoimmune diseases, and AIDS. Adv Exp Med Biol 1991; 294: 425-435
Caccia S: Metabolism of the newest antidepressants: comparisons with related
predecessors. Idrugs 2004; 7: 143-150
Capuron L, Ravaud A: Prediction of the depressive effects of interferon alfa
therapy by the patient’s initial affective state. N Engl J Med 1999; 340: 1370
Capuron L, Ravaud A, Dantzer R: Timing and specificity of the cognitive
changes induced by interleukin-2 and interferon-alpha treatments in cancer patients. Psychosomatic Med 2001; 63: 376-386
Capuron L, Gumnick JF, Musselman DL, Lawson DH, Reemsnyder A, Nemeroff CB, Miller AH: Neurobehavioral effects of interferon- in cancer patients:
phenomenology and paroxetine responsiveness of symptom dimensions.
Capuron L, Ravaud A, Neveu PJ, Miller AH, Maes M, Dantzer R: Association
between decreased serum tryptophan concentrations and depressive symptoms in cancer patients undergoing cytokine therapy. Mol Psychiatry
2002b; 5: 468-473
Capuron L, Raison CL, Musselman DL, Lawson DH, Nemeroff CB, Miller AH:
Association of exaggerated HPA axis response to the initial injection of interferon- with development of depression during interferon- therapy. Am J
Psychiatry 2003; 160: 1342-1345
Cassano GB, Michelini S, Shear MK, Coli E, Maser JD, Frank E: The panic-
agoraphobic spectrum: a descriptive approach to the assessment and treatment of subtle symptoms. Am J Psychiatry 1997; 154(suppl6): 27-38
Cassano GB, Rotondo A, Maser JD, Shear K, Frank E, Mauri M, Dell’Osso L:
The panic-agoraphobic spectrum: rationale, assessment and clinical usefulness. CNS Spectr 1998; 3: 35-48
Cassano GB, Dell'Osso L, Frank E, Miniati M, Fagiolini A, Shear K, Pini S, Maser J: The bipolar spectrum: a clinical reality in search of diagnostic criteria
and an assessment methodology. J Affect Disord 1999; 54(suppl3): 319-328
Cassano GB, Rucci P, Frank E, Fagiolini A, Dell'Osso L, Shear MK, Kupfer DJ:
The mood spectrum in unipolar and bipolar disorder: arguments for a unitary approach. Am J Psychiatry 2004; 161:1264-1269
Centers for Disease Control. MMWR, October 16, 1998; 47(RR19): 1-39
Cheung R, Ahmed A: Treating chronic hepatitis C patients with psychiatric
disorders: An uphill battle. Am J Gastroenterol 2001; 96: 3-4
Conlon PJ, Walshe JJ, Smith EG, McNamara EB, Donahoe J, Carmody M:
Lower prevalence of anti-hepatitis C antibody in dialysis and renal transplant patients in Ireland. Ir J Med Sci 1993; 162: 145-147
Constant A, Castera L, Quintard B, Bernard PH, de Ledinghen V, Couzigou P, Bruchon-Schweitzer M: Psychosocial factors associated with perceived disease
severity in patients with chronic hepatitis C: relationship with information sources and attentional coping styles. Psychosomatics 2005a; 46: 25-33
Constant A, Castera L, Dantzer R, Couzigou P, de Ledinghen V, Demotes- Mainard J, Henry C: Mood alterations during interferon-alfa therapy in patients
with chronic hepatitis C: evidence for an overlap between manic/hypomanic and depressive symptoms. J Clin Psychiatry 2005b; 66: 1050-1057
Corsmitt EPM, Heijligenberg R, Endert E, Ackermans MT, Sauerwein HP, Romijn JA: Endocrine and metabolic effects of interferon- in humans. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3265-3269
Cotler SJ, Wartelle CF, Larson AM, Gretch DR, Jensen DM, Carithers Jr RL:
Pretreatment symptoms and dosing regimen predict side-effects of interferon therapy for hepatitis C. J Viral Hepat 2000; 7: 211-217
Coughlan B, Sheean J, Hickey A, Crowe J: Psycological well-being and quality
of life in women with an iatrogenic hepatitis C virus infection. Br J Health
Psychol 2002; 7(Part 1): 105-116
Crone C, Gabriel GM: Comprehensive review of hepatitis C for psychiatrists:
risks, screening, diagnosis, treatment, and interferon-based therapy complications. J Psychiatr Pract 2003; 9: 93-110
Dalgard O, Bjoro K, Hellum K, Myrvang B, Bjoro T, Haug E, Bell H: Thyroid
disfunction during treatment of chronic hepatitis C with interferon alpha: no association with either interferon dosage or efficacy of therapy. J Intern Med
2002; 251: 400-406
Dalton SO, Johansen C, Mellemkjaer L, Norgard B, Sorensen HT, Olsen JH:
Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of upper gastrointestinal tract bleeding: a population-based cohort study. Arch Intern Med 2003; 163: 59-
Davidson F, Simmonds P, Ferguson JC, Jarvis LM, Dow BC, Follett EA, Seed CR, Krusius T, Lin C, Medgyesi GA: Survey of major genotypes and subtypes
of hepatitis C virus using RFLP of sequences amplified from the 5’ non-coding region. J Gen Virol 1995; 76: 1197-1204
Davis GL, Balart LA , Shiff ER, Lindsay K, Bodenheimer H Jr, Perrillo R, Carey W, Jacobson IM, Payne J, Dienstag JL, VanThiel DH, Tamburro C, Lefkowitch J, Albrecht J, Meschievitz C, Ortego TJ, Gibas A : Treatment of chronic hepatitis
C with recombinant interferon alfa : a multicenter randomized, controlled trial. N
Engl J Med 1989; 321:1501-1510
Davis GL, Esteban-Mur R, Rustgi V, Hoefs J, Gordon S, Trepo C, Shiffman M, Zeuzem S, Craxi A, Ling MH, Albrecht J: Interferon alfa-2b alone or in
combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. N
Engl J Med 1998; 339: 1493-1499
Dawson TM, Starkebaum G: Isolated central nervous system vasculitis
associated with hepatitis C infection. J Rheumatol 1999; 26: 2273-2276
Dean G, Spears L, Ferrell B, Quan W, Groshon S, Mitchell M: Fatigue in
patients with cancer receiving interferon alpha. Cancer Pract 1995; 3: 164-172
DeBattista C, Solvason HB, Poirier J, Kendrick E, Shatzberg AF: A prospective trial of bupropion SR augmentation in partial and non-responders to serotonergic antidepressants. J Psychopharmacol 2003; 23: 27-30
Dell’Osso L, Placidi GF, Nassi R, Freer P, Cassano GB, Akiskal HS: The manic-
depressive mixed state: familial, temperamental and psychopathological characteristics in 108 female patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1991;
240: 234-239
Dell’Osso L, Armani A, Rucci P, Frank E, Fagiolini A, Corretti G, Shear MK, Grochocinski VJ, Maser JD, Endicott J and Cassano GB: Measuring mood
spectrum. Comparison of interview (SCI-MOODS) and self-report (MOODS-SR) instruments. Compr Psychiatry 2002; 43: 69-73
Dentino A, Pieper C, Rao M, Currie M, Harris T, Blazer D, Cohen H: Association
of interleukin-6 and other biologic variables with depression in older people living in the community. J Am Geriatr Soc 1999; 47: 6-11
Detre KM, Belle SH, Lombardo M: Liver transplantation for chronic viral
hepatitis. Viral Hepatitis Rev 1996; 2: 219-228
Di Bisceglie AM: Hepatitis C and hepatocellular carcinoma. Hepatology 1997; 26(suppl 1): 34-38
Di Bisceglie AM: Hepatitis C. Lancet 1998; 351: 351-355
Dieperink E, Willenbring M, Ho SB: Neuropsychiatric symptoms associated with
hepatitis C and interferon alpha: A review. Am J Psychiatry 2000; 157: 867-876
Dieperink E, Ho SB, Thuras P, Willenbring ML: A prospective study of
neuropsychiatric symptoms associated with interferon- -2b and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C. Psychosomatics 2003; 44: 104-112
Dobmeier M, Frick E, Frank S, Franke C, Wolfersdorf M: Schizophrenic
psychosis: a controindication for treatment of hepatitis C with interferon alpha?
Pharmacopsychiatry 2000; 33: 72-74
Dording CM, Mischoulon D, Peterson TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M: The pharmacologic management of SSRI-induced
side effects: a survey of psychiatrists. Ann Clin Psychiatry 2002; 14: 143-147
Dunner DL, Fieve RR: Clinical factors in lithium carbonate prophylaxis failure. Arch Gen Psychiatry 1974; 30: 229-233
Dusheiko G: Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. Hepatology 1997; 26(suppl1): 112-121
Dwight MM, Kowdley KV, Russo JE, Ciechanowski PS, Larson AM, Katon WJ:
Depression, fatigue, and functional disability in patents with chronic hepatitis C.
J Psychosom Res 2000; 49: 311-317
Eap CB, Bertschy G, Powell K, Baumann P: Fluvoxamine and fluoxetine do not
interact in the same way with the metabolism of the enantiomers of methadone.
J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 113-117
el Gohary A, Hassan A, Nooman Z, Lovanchy D, Mayerat C, el Ayat A, Fawaz N, Gobran F, Ahmed M, Kawano F, Kiyokawa T, Yamaguchi K: High prevalence
of HCV among urban and rural population groups in Egypt. Acta Trop 1995; 59:
155-161
el-Serag HB, Kunik M, Richardson P, Rabeneck L: Psychiatric disorders among
veterans with hepatitis C infection. Gastroenterology 2002; 97: 1813-1820
Fagiolini A, Dell’Osso L, Pini S, Armani A, Bouanani S, Rucci P, Cassano GB, Endicott J, Maser JM, Shear MK, Grochocinski VJ & Frank E (1999): Validity
and reliability of a new instrument for assessing mood symptomatology: The Structured Clinical Interview for Mood Spectrum (SCI-MOODS). Int J Methods
Psychiatr Res 1999; 8: 71-82
Falck-Ytter Y, Kale H, Mullen KD, Sarbah SA, Sorescu L, McCullough AJ:
Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis C. Ann
Intern Med 2002; 136: 288-292
Farah A: Interferon-induced depression treated with citalopram. J Clin Psychiatry 2002; 63: 166-167
Farkkila M, Iivanainen M, Roine R, Bergstrom L, Laaksonen R, Niemi ML, Cantell K: Neurotoxic and other side effects of high-dose interferon in
Fava M: Depression with anger attacks. J Clin Psychiatry 1998; 59(suppl18): 18-22
Ferri C, Zignego AL, Piler SA: Cryoglobulins. J Clin Path 2002; 55: 4-13
First MB, Spitzer RL, Williams JBW, Gibbon M: Structured clinical interview for
DSM-IV – Patient edition (SCID-P). Washington DC, American Psychiatric
Press, 1995
Fontaine H, Pol S: Side effects of interferon-alfa in treating hepatitis C virus
infection. Transplant Proc 2001; 33: 2327-2329
Fontana RJ, Schwartz SM, Gebremariam A, Lok AS, Moyer CA: Emotional di
stress durino interferon- -2b and ribavirin treatment of chronic hepatitis C.
Psychosomatics 2002; 43: 378-385
Forton DM, Allsop JM, Main J, Foster GR, Thomas HC, Taylor-Robinson SD:
Evidence for a cerebral effect of the hepatitis C virus. Lancet 2001; 358: 38-39
Forton DM, Thomas HC, Murphy CA, Allsop JM, Foster GR, Main J, Wesnes KA, Taylor Robinson SD: Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of
patients with mild liver disease. Hepatology 2002; 35: 433-439
Foster GR, Goldin RD, Thomas HC: Chronic hepatitis C virus infection causes a
significant reduction in HRQOL in the absence of cirrhosis. Hepatology 1998;
28: 209-212
Frank E, Cassano GB, Shear MK, Rotondo A, Dell’Osso L, Mauri M, Maser J, Grochocinski V: The Spectrum Model: a more coherent approach to the
complexity of psychiatric symptomatology. CNS Spectr 1998; 3: 23-34
Fried MW: Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology 2002; 36(suppl1): 237-244
Gallucci G, Smolinski J: Treatment contracts for patients with hepatitis C,
psychiatric illness, and substance abuse. Psychosomatics 2001; 42: 353-355
Gelenberg AJ, Lydiard RB, Rudolph RL, Aguiar L, Haskins JT, Salinas E:
Efficacy of venlafaxine extended-release capsules in nondepressed outpatients with generalized anxiety disorder: a 6-month randomized controlled trial. JAMA
2000; 283: 3082-3088
Gervais A, Boyer N, Marcellin P: Tolerability of treatments for viral hepatitis. Drug Saf 2001; 24: 375-384
Gleason OC, Yates WR: Five cases of interferon-alpha-induced depression
treated wiyh antidepressant therapy. Psychosomatics 1999; 40: 510-512
Gochee PA, Powell EE, Purdie DM, Pandeya N, Kelemen L, Shorthouse C, Jonsson JR, Kelly B: Association between apolipolipoprotein E epsilon4 and
neuropsychiatric symptoms during interferon treatment for chronic hepatitis C.
Psychosomatics 2004; 45: 49-57
Gohier B, Goeb JL, Rannou-Dubas K, Fouchard I, Cales P, Garre JB: Hepatitis
C, interferon, anxiety and depression disorders. World J Biol Psychiatry 2003;
4: 115-118
Golden J, O'dwyer AM, Conroy RM: Depression and anxiety in patients with
hepatitis C: prevalence, detection rates and risk factors. Gen Hosp Psychiatry
2005; 27: 431-438
Goldman LS: Successful treatment of interferon alfa –induced mood disorder
with nortriptyline. Psychosomatics, 1994; 40: 510-512
Goodkin DE: Interferon beta treatment for multiple sclerosis:persisting
questions. Mult Scler 1996; 2: 321-324
Gould RA, Ball S, Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, Shekhar A, Fava M:
Prevalence and correlates of anger attacks: a two site study. J Affect Disord
Green TR: Bupropion for SSRI-induced fatigue. J Clin Psychiatry 1997; 58:174 Greenberg DB, Jonasch E, Gadd MA, Ryan BF, Everett JR, Sober AJ, Mihm MA, Tanabe KK, Ott M, Haluska FG: Adjuvant therapy of melanoma with
interferon-alpha-2b is associated with mania and bipolar syndromes. Cancer
2000; 89: 356-362
Gumber S, Chopra S: Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of
extrahepatic manifestations. Ann Intern Med 1995; 123: 615-620