g (0.0262 moli) di prodotto 5 vengono addizionati 45 ml di acido solforico conc., la miscela di reazione viene tenuta in agitazione magnetica a temperatura

ambiente. Dopo alcune ore la miscela di reazione è trattata con ghiaccio ed il solido che precipita viene raccolto per filtrazione. Si ottiene il composto desiderato 21b che viene purificato mediante cristallizzazione con etere di petrolio 30°-60°.

3-Idrossimetilen-7-metossi-2,3-diidro-1-benzotiopiran-4(4H)-one 6a [31] 3-Idrossimetilen-7-cloro-2,3-diidro-1-benzotiopiran-4(4H)-one 6b[31]

Procedura generale

Una soluzione costituita da 0.83 ml (10.30 mmoli) di etilformiato in 4 ml di toluene anidro, viene aggiunta goccia a goccia ad una soluzione di metossido di sodio preparato di fresco (10.30 mmoli) in 4 ml dello stesso solvente. La miscela, raffreddata in ghiaccio, viene addizionata, in corrente azoto anidro, di una soluzione di prodotto 3a-c (5.15 mmoli) in 8 ml di toluene anidro. La soluzione ottenuta, viene lasciata in agitazione a temperatura ambiente per 24 ore, controllando l’andamento della reazione mediante t.l.c. (benzina 60-80 °C / AcOEt = 7 : 3). Si ottiene una sospensione gialla che viene filtrata. Il solido raccolto viene solubilizzato in poca acqua e trattato con acido cloridrico 18% fino a pH 5 per dare 0.578 g (resa 49%) di prodotto 9a, 0.542 g (resa 48%) di prodotto

9b e 1.546g (resa 91%) di prodotto 9c.

3-Idrossimetilen-2,3-diidro-1-benzotiopiran-4(4H)-oni toluensolfonato 7a-b

Procedura generale:

Una soluzione di 6a-b (0.0104 moli) in 40 ml di tetraidrofurano anidro viene addizionata con 0.0208 moli di p-toluensolfonilcloruro e 0.0416 moli di K2CO3.

La miscela di reazione viene tenuta in agitazione per 15 ore a temperatura ambiente e per 15 ore a riflusso controllandone l’andamento mediante TLC (miscela eluente: Etere di petrolio/AcOEt 7: 3).

Dopo raffreddamento, la sospensione ottenuta viene portata a secco, trattata con H2O e successivamente estratta con CHCl3. La fase organica è seccata su MgSO4

ed evaporata per dare i prodotti 6a-b che vengono purificati mediante cromatografia flash su colonna (gel di silice: d: 3 cm; h: 25 cm; miscela eluente: Etere di petrolio/ AcOEt= 7:3).

6a: Resa 68,8% P. f.: 73-75°C 1_{H-NMR (DMSO-d} 6, ppm): 2.43 (s, 3H, CH3); 3.81 (s, 3H, OCH3); 3.90 (s, 2H, CH2S); 6.84 (dd, 1H, 6-H); 6.90 (d, 1H, 8-H); 7.41 (s, 1H, CHO); 7.54 (d, 2H, 30- H 5-H); 7.92 (d, 1H, 5-H); 7.96 (d, 2H, 2-H 6-H) 6b: Resa 24,3% P. f.: 35-40°C 1_{H-NMR (DMSO-d} 6, ppm): 2.44 (s, 3H, CH3); 3.96 (s, 2H, CH2-S); 7.32-7.37 (dd,

1H, Ar-H); 7.47 (s, 2H, Ar-H); 7.53-7.57 (m, 2H, Ar-H); 7.92-7.99 (m, 3H, Ar-H)

1,4-diidrobenzotiopiranopirazoli-2-(p-fenilsostituiti) 2a-f

Procedura generale:

0.0024 moli dell’opportuna fenilidrazina cloridrato p-sostituita sono addizionati ad una soluzione di 0.002 moli dell’opportuno derivato toluensolfonato 7a-b in 10 ml di DMF anidra. La miscela di reazione è mantenuta in agitazione a temperatura ambiente per 24 ore e dopo a riflusso a 100°C per 15 ore controllando mediante

TLC (etere di petrolio/AcOEt = 3:2). Dopo raffreddamento la miscela di reazione viene messa in H2O e filtrato (se il solido è presente) o estratta con CHCl3; la fase

organica è seccata su MgSO4 e portata a secco. I prodotti grezzi ottenuti 2a-f sono

purificati mediante passaggio su colonna di gel di silice (cromatografia flash; d = 3 cm; h = 25 cm; miscela eluente: etere di petrolio/AcOEt = 3:2) e cristallizzati da opportuno solvente (tabella 1).

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Ringraziamenti:

Fino a non molto tempo fa non credevo che questo atteso momento sarebbe mai arrivato… Per questo motivo, e per il sostegno morale che mi è stato dato ci tenevo a ringraziare, in primis la mia relatrice, la Dott. Salerno, una persona speciale, che anche nei momenti difficili è riuscita, con l’aiuto della Prof.essa Marini, a farmi concludere questo lavoro.

Volevo anche ringraziare i miei compagni di corso e le mie compagne di laboratorio, che con il passare del tempo sono diventati amici ed amiche, più che colleghi.

Un ringraziamento speciale volevo riservarlo ai miei familiari ed alla mia ragazza, per non aver mai smesso di credere in me..

Un ultimo pensiero volevo rivolgerlo ad i miei amici, quelli veri, per avermi accompagnato in questo lungo percorso, aiutandomi e sostenendomi anche nei momenti di difficoltà.