Le stesse valutazioni sono state fatte considerando un piccolo gruppo di 10 donne che nel periodo del nostro studio hanno sviluppato la malattia, manifestando rialzo importante dei valori pressori e del grado di proteinuria.
Il valore del PlGF è apparso decisamente molto basso nelle donne “malate”, minore rispetto ai controlli (con una significatività molto alta, p=0,000) e anche rispetto alle donne a rischio ma che non hanno poi sviluppato la malattia (anche se per questo confronto non è stata raggiunta la significatività statistica, p=0,41)
Valori medi di PlGF
CTL 806,43
A RISCHIO 328,56
MALATE 90,29
Per la variabile sFlt-1 non è stata raggiunta la significatività statistica, che invece è stata ottenuta per la variabile “ratio” nel confronto tra controlli e pazienti a rischio e tra controlli e soggetti malati.
Valori medi di ratio
CTL 5,37
A RISCHIO 24,04
MALATE 196,14
Allo stesso modo, tramite la Curva ROC, è stato individuato il cut-off di 40,72 e tramite le Tavole di Contingenza abbiamo potuto anche calcolare il Valore Predittivo Positivo del nostro Test (VPP), che è risultato del 52.6% (percentuale dovuta al fatto che il campione delle MALATE è composto solo da 10 soggetti).
Pertanto di fronte ad un valore di ratio > 40.72 avremo un soggetto malato nel 52.6% dei casi e inoltre, dal momento che non c'è stato nessuno dei CONTROLLI con un ratio maggiore di tale cut- off, possiamo correttamente affermare che il soggetto o è malato o è a rischio di malattia, concentrando su di esso maggiori attenzioni e risorse mediche. In più nessuna delle pazienti MALATE ha avuto un valore di ratio <40.72, pertanto il valore predittivo negativo del nostro test è risultato del 100% (questo rappresenta la probabilità che, con un ratio <40.72 la donna non sia malata)
Tale cut-off emerso dalla nostra popolazione studiata si avvicina molto al valore di 38 individuato dallo studio Prognosis, che permette di predire la comparsa della malattia entro 4 settimane.
Abbiamo costruito inoltre due grafici a dispersione considerando, per semplicità e per maggiore chiarezza grafica, 3 pazienti che hanno sviluppato Preeclampsia e 3 pazienti sane, per mostrare il diverso andamento di ratio e di PlGF nelle varie misurazioni effettuate.
Grafico. Andamento di ratio
Appare graficamente evidente come le pazienti 1,4,6 che hanno sviluppato la malattia abbiano avuto un andamento del ratio decisamente crescente nelle varie misurazioni fatte a distanza di 4 settimane l'una dall'altra; al contrario le pazienti 2,3,5 (sane) hanno mantenuto un trend tendenzialmente lineare del valore di ratio. In più si nota chiaramente che le pazienti “malate” hanno avuto tutte un valore di ratio di circa 38/40 e alla misurazione successiva si è avuta una brusca escursione verso l’alto dello stesso, con sviluppo di Preeclampsia conclamata con alti valori pressori e alti livelli di proteinuria sia nella singola misurazione che in quella delle 24h.
Paziente Pressione Art.* Proteinuria* Proteinuria 24h*
1 185/117 189 5481
4 190/124 19 836
6 220/160 43 952
.
Grafico. Andamento di PlGF
Risulta chiaro come le donne sane (pazienti 2,3,5) mantengano, nelle varie misurazioni, valori alti del fattore PlGF, e sebbene questo subisca un fisiologico decremento nelle fasi terminali della gravidanza, non scende mai sotto il valore 100 pg/ml. Le tre pazienti “malate” invece, pur partendo da valori relativamente buoni di PlGF nelle prime misurazioni, hanno subìto progressivamente un declino importante del fattore, fino a valori molto bassi (55,12,24 pg/ml).
Conclusioni
Possiamo concludere che dagli studi riportati in Letteratura e dal nostro lavoro risulta chiaro come il dosaggio dei fattori di crescita angiogenetici risulti fondamentale nella valutazione del benessere e del decorso fisiologico e non di una gravidanza; seppure questi parametri da soli non siano sufficienti nella selezione delle gravidanze a rischio, costituiscono comunque indicatori che, anche singolarmente, hanno un valore predittivo tale da richiedere la giusta attenzione del clinico che si trovi ad esaminarli.
Tra i parametri che è utile associare e tenere in considerazione ricordiamo i valori pressori del primo trimestre di gravidanza, l'analisi doppler-velocimetrica delle arterie uterine, la gemellarità, l'anamnesi ostetrica e l'anamnesi personale.
Tutti questi fattori sono già valutati nella pratica clinica ambulatoriale del Servizio di Diagnosi e Prevenzione della Patologia Materno-fetale presso la AOUP: introdurre routinariamente anche il dosaggio del PlGF, sFlt-1 e del loro rapporto, permetterebbe quindi di disegnare un test di screening efficace sul nostro territorio per un approccio più completo e più sicuro alla gravidanza.
I vantaggi che deriverebbero dall'attuazione di questo modello innovativo sarebbero diversi ed estremamente importanti:
Focalizzare l'attenzione del Medico sulle gravidanze “realmente sospette”, a maggior rischio di Preeclampsia, per programmare per queste controlli ed esami di laboratorio più ravvicinati
Cogliere precocemente, grazie al follow-up, il momento nel quale si prevede lo sviluppo imminente della malattia, provvedere pertanto all' ospedalizzazione della paziente considerando eventualmente l'induzione del parto.
Diminuire il numero e la gravità delle complicanze materne e fetali sia nell'immediato che a lungo termine, grazie all'individuazione precoce della malattia che inizialmente risulta essere pauci/asintomatica.
Ridurre il numero delle ospedalizzazioni e di molti esami inutili per quelle gravidanze che invece non corrono il rischio di Preeclampsia, con una diminuzione sensibile dei costi per l'Azienda, com'è stato ampiamente dimostrato dai già citati Studi Prognosis e PreOs.
Si rende auspicabile pertanto l'introduzione sistematica del dosaggio di questi fattori nella pratica clinica quotidiana, sensibilizzando i Medici sulla loro reale importanza e potenzialità.
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