Microwave assisted synthesis of (±)-mandelic acid-d5, optical resolution, and absolute configuration determination

Testo completo

(1))JOEBXJ 1VCMJTIJOH $PSQPSBUJPO +PVSOBM PG $IFNJTUSZ 7PMVNF "SUJDMF *% QBHFT IUUQEYEPJPSH. 3FTFBSDI "SUJDMF .JDSPXBWF"TTJTUFE 4ZOUIFTJT PG j .BOEFMJD "DJEॣ 0QUJDBM 3FTPMVUJPO BOE "CTPMVUF $POêHVSBUJPO %FUFSNJOBUJPO $MBVEJP #SVOP (JPWBOOJ -FOUJOJ "OHFMP -PWFDF .BSJB .BEEBMFOB $BWBMMV[[J "MFTTJB $BSPDDJ "MFTTJB $BUBMBOP BOE $BSMP 'SBODIJOJ %JQBSUJNFOUP 'BSNBDP$IJNJDP 'BDPMUË EJ 'BSNBDJB 6OJWFSTJUË EFHMJ 4UVEJ EJ #BSJ i"MEP .PSPw WJB 0SBCPOB #BSJ *UBMZ $PSSFTQPOEFODF TIPVME CF BEESFTTFE UP (JPWBOOJ -FOUJOJ HMFOUJOJ!GBSNDIJNVOJCBJU 3FDFJWFE +VOF "DDFQUFE +VMZ "DBEFNJD &EJUPS %JFHP 4BNQFESP $PQZSJHIU ª $MBVEJP #SVOP FU BM ćJT JT BO PQFO BDDFTT BSUJDMF EJTUSJCVUFE VOEFS UIF $SFBUJWF $PNNPOT "UUSJCVUJPO -JDFOTF XIJDI QFSNJUT VOSFTUSJDUFE VTF EJTUSJCVUJPO BOE SFQSPEVDUJPO JO BOZ NFEJVN QSPWJEFE UIF PSJHJOBM XPSL JT QSPQFSMZ DJUFE "O FďDJFOU NJDSPXBWFBTTJTUFE TZOUIFTJT PG j NBOEFMJD BDJEॣ XBT EFWFMPQFE ćF SBDFNJD NJYUVSF XBT SFTPMWFE CZ EJBTUFSFPNFSJD TBMU GPSNBUJPO VTJOH QIFOZMFUIZMBNJOF FOBOUJPNFST BT SFTPMWJOH BHFOUT "U FBDI TUFQ UIF SFTPMVUJPO QSPDFTT XBT DIFDLFE CZ EFUFSNJOJOH NBOEFMJD BDJEॣ FOBOUJPNFS FF WBMVFT EJSFDUMZ PO GSBDUJPOBM DSZTUBMMJ[FE EJBTUFSFPNFSJD TBMUT CZ DIJSBM DBQJMMBSZ FMFDUSPQIPSFTJT BOBMZTJT )JHIMZ FOSJDIFE æ BOE

(2) NBOEFMJD BDJEॣ BOE FF SFTQ XFSF PCUBJOFE BOE UIFJS BCTPMVUF DPOĕHVSBUJPOTॗ BOE क़ SFTQFDUJWFMZXFSF EFUFSNJOFE CZ DPSSFMBUJPO PG UIF æ NBOEFMJD BDJEॣ DJSDVMBS EJDISPJTN TQFDUSVN UP UIF 3 NBOEFMJD BDJE POF. *OUSPEVDUJPO .BOEFMJD BDJE ." JT POF PG UIF NBKPS NBNNBM VSJOBSZ NFUBCPMJUFT PG TUZSFOF < > B IB[BSEPVT QPMMVUBOU XJEFMZ VTFE BT B NPOPNFS JO QMBTUJD JOEVTUSZ <> ćF UPYJDJUZ PG TUZSFOF JT NFUBCPMJTNEFQFOEFOU <> BOE TUFNT GSPN JUT CJPBDUJWBUJPO UP TUZSFOF PYJEF XIJDI JO UVSO HFOFSBUFT B DBTDBEF PG NFUBCPMJUFT JODMVEJOH ." <> ćVT ." NBZ CF DPOTJEFSFE BT B NBSLFS PG UIF IVNBO FYQPTVSF UP TUZSFOF BOE SFMBUFE IB[BSE <> ćJT JT XIZ ." JT DVSSFOUMZ UIF PCKFDU PG TUVEJFT BJNFE BU FYQMPSJOH UIF NFDIBOJTN PG JUT JO WJWP GPSNBUJPO *OUFSFTUJOHMZ ." XBT GPVOE UP VOEFSHP POFEJSFDUJPOBM DIJSBM JOWFSTJPO GSPN

(3) 4 UP æ 3 FOBOUJPNFS < > ćF DIJSBM JOWFSTJPO PG

(4) 4 ." TFFNT UP JOWPMWF JUT DPSSFTQPOEJOH $P" UIJPFTUFS CVU UIF EFUBJMT PG UIF NFDIBOJTN SFNBJO UP CF DPNQMFUFMZ VOEFSTUPPE *U NJHIU CF TVQQPTFE UIBU EFVUFSBUFE BOBMPHVFT PG

(5) 4 ." DPVME GBWPVS GVSUIFS JOWFTUJHBUJPO 0O UIF PUIFS IBOE ." BOE JUT 0EFSJWBUJWFT BSF XFMMLOPXO DIJSBM TPMWBUJOH BHFOUT $4"T VTFE GPS UIF EJSFDU ) /.3 EFUFSNJOBUJPO PG UIF FOBOUJPNFSJD DPNQPTJUJPO PG DIJSBM DPNQPVOET < > ćF TZOUIFTJT PG OFX IPNPDIJSBM 0BSZM BOE 0IFUFSPBSZM NBOEFMJD BDJET IBT CFFO SFDFOUMZ SFQPSUFE <> (FOFSBMMZ UIF. TPDBMMFE iNBOEFMJD BDJE FČFDUw <> JOEVDFT OPOFRVJWBMFODF JO ) /.3 TJHOBMT PG UIF BMJQIBUJD QSPUPOT PG UIF BOBMZUFT *O TFWFSBM DBTFT IPXFWFS BMTP UIF BSPNBUJD QSPUPOT PG UIF DIJSBM TQFDJFT VOEFS PCTFSWBUJPO EJTQMBZ HPPE FOBOUJPEJT DSJNJOBUJPO < > ćVT JU NBZ CF IZQPUIFTJ[FE UIBU ." BOE EFSJWBUJWFT QFSEFVUFSBUFE PO UIF QIFOZM SJOHT DPVME CF VTFGVM $4"T GPS CBE DBTFT XIFSF FF WBMVFT IBWF UP CF EFUFSNJOFE GPS DPNQPVOET EFWPJE PG TJOHMFUT PS EPVCMFUT JO B GSFF IJHI ĕFME SFHJPO PG UIFJS ) /.3 TQFDUSB BOE XIFO UIF BSPNBUJD QSPUPO SFTPOBODFT PG UIF $4" PWFS MBQ UIF BSPNBUJD QSPUPO TJHOBMT PG UIF DPNQPVOE VOEFS TUVEZ )FSF XF QSFTFOU B DPOWFOJFOU BOE GBDJMF SPVUF UP PCUBJO ."ॣ FOBOUJPNFST QPTTJCMF QIBSNBDPMPHJDBM UPPMT GPS TUZSFOF NFUBCPMJTN JOWFTUJHBUJPO BOE DIJSBM TZOUIPOT GPS UIF TZOUIFTJT PG UIFJS DPSSFTQPOEJOH 0EFSJWBUJWFT CZ UIF DPOWFOUJPOBM EJBTUFSFPNFSJD TBMU GPSNBUJPO VTJOH IPNPDIJSBM QIFOZMFUIZMBNJOF BT UIF SFTPMWJOH CBTF. 3FTVMUT BOE %JTDVTTJPO 3BDFNJD ."ॣ < j IZESPYZ % QIFOZMBDFUJD BDJE j > XBT QSFQBSFE CZ NPEJGZJOH B QSPDFEVSF FBSMZ SFQPSUFE.

(6) . +PVSOBM PG $IFNJTUSZ D D. D D. O Cl. D D 1. OH. D. COOH. (ii). (i) D. D. D D. D. Cl. D. D 2. D D (±)-3. 4İĵĲĺĲ 4ZOUIFTJT PG j IZESPYZ % QIFOZM BDFUJD BDJE < j ."ॣ j > 3FBHFOUT BOE DPOEJUJPOT J EJDIMPSPBDFUZM DIMPSJEF "M$M $) $M NJDSPXBWF JSSBEJBUJPO Ӣ $ NJO JJ . /B0) ) 0 NJDSPXBWF JSSBEJBUJPO Ӣ $ NJO PWFSBMM ZJFME. JO UIF MJUFSBUVSF <> 4JOHMFNPEF NJDSPXBWF JSSBEJBUJPO XBT BEPQUFE JO PSEFS UP TIPSUFO SFBDUJPO UJNFT XJUI SFTQFDU UP UIF DPOWFOUJPOBM TZOUIFUJD QSPDFEVSF ćF NJDSPXBWF BTTJTUFE TZOUIFTJT PG j TUBSUFE GSPN IFYBEFVUFSPCFO[FOF XIJDI XBT TVCNJUUFE UP B 'SJFEFM$SBęT BDZMBUJPO XJUI EJDIMPSPBDFUZM DIMPSJEF UP HJWF EJDIMPSPBDFUPQIFOPOF ॣ 4DIFNF "O BMJRVPU PG UIF SFBDUJPO NJYUVSF XBT BOBMZ[FE CZ &*.4 BOE QSFTFOUFE UIF EFTJSFE LFUPOF BT UIF POMZ QSPEVDU 5SFBUNFOU PG XJUI /B0) HBWF UIF EFTJSFE DPNQPVOE j XJUI PWFSBMM ZJFME ćJT QSPDFEVSF JT VOEPVCUFEMZ NPSF DPOWFOJFOU UIBO UIF POF SFQPSUFE JO UIF MJUFSBUVSF <> TJODF JU HVBSBOUFFT IJHIFS ZJFME WFSTVT BT XFMM BT TIPSUFOJOH PG SFBDUJPO UJNFT GSPN IPVST UP NJOVUFT BOE GSPN IPVST UP NJOVUFT JO UIF ĕSTU BOE JO UIF TFDPOE TUFQ SFTQFDUJWFMZ 5FNQFSBUVSF QSFTTVSF BOE QPXFS QSPĕMFT GPS CPUI TUFQT BSF TIPXO JO 'JHVSFT B. BOE C SFTQFDUJWFMZ *O CPUI TUFQT UIF NBYJNVN QSFTTVSF JO UIF SFBDUJPO WFTTFM EJE OPU FYDFFE QTJ "ęFS UIF TFU UFNQFSBUVSFT PG Ӣ $ BOE Ӣ $ SFTQFDUJWFMZ XFSF SFBDIFE UIF QPXFS SFHVMBUFT JUTFMG EPXO UP BCPVU 8 GPS TUFQ 'JHVSF B. XIJMF UIF QPXFS QSPĕMF GPS UIF TFDPOE TUFQ QSF TFOUFE TFWFSBM PTDJMMBUJPOT QPTTJCMZ SFĘFDUJOH EJTUJODU NFDIB OJTUJD TUFQT 'JHVSF C. *O GBDU TIPVME CF DPOWFSUFE JOUP JUT DPSSFTQPOEJOH EJIZESPYZ EFSJWBUJWF QIFOZMHMZPYBMॣ IZESBUF 4DIFNF *O UIF QSFTFODF PG B DPODFOUSBUFE TUSPOH CBTF TVDI BT /B0) JT EFQSPUPOBUFE UP HJWF UIF NPOPBOJPO XIJDI NBZ MPTF B GVSUIFS QSPUPO UP HJWF UIF EJBOJPO #PUI DIBSHFE TQFDJFT NBZ VOEFSHP JOUSBNPMFDVMBS IZESJEF NJHSBUJPO BDDPSEJOH UP UIF XFMMLOPXO JOUFSOBM $BOOJ[[BSP SFBDUJPO NFDIBOJTN <> UP HJWF UIF EFTJSFE QSPEVDU ćF PSHBOJD MBZFS PCUBJOFE CZ FYUSBDUJPO PG UIF SFBDUJPO NJYUVSF XBT BOBMZ[FE CZ &*.4 BOE QSFTFOUFE UPHFUIFS XJUI IJHI NPMFDVMBS XFJHIU CZQSPEVDUT QPTTJCMZ EFSJWJOH GSPN BMEPM DPOEFOTBUJPO PG EJDIMPSPNFUIZM LFUPOFT USBDFT PG % QIFOZMHMZDPMJD BMEFIZEF 'JHVSF ćF MBUUFS DPNQPVOE UPHFUIFS XJUI USBDFT PG % QIFOZMHMZPYZMJD BDJE 'JHVSF GPVOE BT B DPOUBNJOBOU PG DSVEF ."ॣ &4*.4 BOBMZTJT TVHHFTUT JOUFSNPMFDVMBS IZESJEF NJHSBUJPO BT B QPTTJCMF DPODVSSFOU NFDIBOJTN ćVT JU NBZ CF DPO DMVEFE UIBU NJDSPXBWF BTTJTUBODF SFEVDFT QBSBTJUF SFBDUJPOT BMEPM DPOEFOTBUJPO BOE JOUFSNPMFDVMBS IZESJEF SFBDUJPOT. UIVT SFEVDJOH CZQSPEVDU GPSNBUJPO BOE JNQSPWJOH ZJFMET 0QUJDBM SFTPMVUJPO PG ."ॣ XJUI 4 QIFOZMFUIZMBNJOF < 4 1&"> BT UIF SFTPMWJOH BHFOU XBT QFSGPSNFE CZ BEEJOH FRVJWBMFOU PG UIF PQUJDBMMZ BDUJWF BNJOF UP BO FUIBOPM TPMVUJPO PG j 4DIFNF ćF EJBTUFSFPNFSJD TBMU XBT. SFDSZTUBMMJ[FE UISFF UJNFT GSPN FUIBOPM "U FBDI TUFQ UIF FOBOUJPNFSJD FOSJDINFOU XBT FWBMVBUFE EJSFDUMZ PO BO BMJRVPU PG UIF TBMU CZ DBQJMMBSZ [POF FMFDUSPQIPSFTJT $;& JO UIF QSFTFODF PG IZESPYZQSPQZMপDZDMPEFYUSJO BT B DIJSBM TFMFDUPS ćJT UFDIOJRVF JT BEWBOUBHFPVT JO UIBU VOMJLF )1-$ PS HBT DISPNBUPHSBQIZ JU EPFT OPU OFFE UP MJCFSBUF UIF BDJE GSPN UIF TBMU UIVT FOTVSJOH TQFFE PG BOBMZTJT ćF TP PCUBJOFE TBMU XBT EJTTPMWFE JO XBUFS BOE BęFS BDJEJĕDBUJPO XJUI . )$M HBWF

(7) ."ॣ BT XIJUF DSZTUBMT ZJFME FF ćF FOSJDIFE æ ."ॣ SFDPWFSFE GSPN NPUIFS MJRVPST PG UIF ĕSTU SFDSZTUBMMJ[BUJPO TUFQ XBT VTFE GPS GVSUIFS SFTPMVUJPO CZ VTJOH 3 1&" BT UIF SFTPMWJOH BHFOU "ęFS UXP SFDSZTUBMMJ[BUJPO TUFQT æ ."ॣ XBT SFDPWFSFE GSPN UIF DPSSFTQPOEJOH 3 1&" EJBTUFSFPNFSJD TBMU BT XIJUF DSZTUBMT ZJFME FF ćF BCTPMVUF DPOĕHVSBUJPOT PG ."ॣ FOBOUJPNFST XFSF EFUFSNJOFE PO UIF CBTJT PG $% BOBMZTJT ćF 3 DPOĕHVSBUJPO XBT BTTJHOFE UP UIF MFWPSPUBUPSZ JTPNFS PG CZ TQFDUSPTDPQJD DPSSFMBUJPO XJUI æ 3 ." BT CPUI UIFJS DPSSFTQPOEJOH $% DVSWFT TIPX OFHBUJWF $PUUPO FČFDUT 'JHVSFT B BOE C. . $PODMVTJPOT *O TVNNBSZ XF IBWF SFQPSUFE B TJNQMF QSPDFEVSF UP PCUBJO ."ॣ FOBOUJPNFST JO IJHIMZ FOSJDIFE PQUJDBMMZ BDUJWF GPSNT 6OBNCJHVPVT BUUSJCVUJPO PG 3 BOE 4 BCTPMVUF DPOĕH VSBUJPOT UP æ BOE

(8) ."ॣ SFTQFDUJWFMZ XBT HJWFO

(9) 4 ."ॣ NJHIU CF VTFGVM BT B QIBSNBDPMPHJDBM UPPM UP EFFQFO UIF TUVEJFT PO TUZSFOF NFUBCPMJTN XIJMF UIF QPTTJCJMJUZ UP VTF ."ॣ FOBOUJPNFST BT DIJSBM TZOUIPOT GPS UIF QSFQBSBUJPO PG UIFJS DPSSFTQPOEJOH 0EFSJWBUJWFT JT DVSSFOUMZ VOEFS JOWFTUJHBUJPO. &YQFSJNFOUBM $IFNJTUSZ "MM DIFNJDBMT XFSF QVSDIBTFE GSPN 4JHNB "MESJDI PS -BODBTUFS 4PMWFOUT XFSF 31 HSBEF VOMFTT PUI FSXJTF JOEJDBUFE BOE FUIBOPM XBT VTFE ćF SFBDUJPOT VOEFS NJDSPXBWF JSSBEJBUJPO XFSF DBSSJFE PVU BU DPOTUBOU UFNQFSBUVSF JO B $&. %JTDPWFS #FODI.BUF NJDSPXBWF SFBD UPS XJUI DPOUJOVPVT TUJSSJOH ćF UFNQFSBUVSF XBT NFBTVSFE BOE DPOUSPMMFE CZ B CVJMUJO JOGSBSFE EFUFDUPS ćF TUSVDUVSFT PG UIF DPNQPVOET XFSF DPOĕSNFE CZ SPVUJOF TQFDUSPNFUSJD BOBMZTFT .FMUJOH QPJOUT XFSF EFUFSNJOFE PO B (BMMFOLBNQ NFMUJOH QPJOU BQQBSBUVT JO PQFO HMBTT DBQJMMBSZ UVCFT BOE.

(10) +PVSOBM PG $IFNJTUSZ 2HO− 2. 2Cl− D. HO− H2 O O OH OH. D. H. D. D D. D. O. D D. D D. 4. 5. O−. HO−. H2 O. OH. D. O O− O−. D. H. D. D 1,2-hydride migration H+. D. H. 6. 2H+ 3. 4İĵĲĺĲ *OUSBNPMFDVMBS $BOOJ[[BSP EJTQSPQPSUJPOBUJPO PG QIFOZMHMZPYBMॣ IZESBUF QPTTJCMF JOUFSNFEJBUF PG TUFQ JO 4DIFNF . D. OH. D. COOH. D. NH2. +. D D (±)-3. (S)-PEA EtOH. (−)-3.(S)-PEA (64% ee) in solution 2 M HCl-EtOAc (−)-3 (R)-PEA/EtOH (−)-3.(R)-PEA Ixx (87% ee) EtOH (−)-3.(R)-PEA IIxx (96% ee). (+)-3.(S)-PEA Ixx (58% ee) EtOH (+)-3.(S)-PEA IIxx (89% ee) EtOH (+)-3.(S)-PEA IIIxx (95% ee) 2 M HCl-EtOAc (+)-3 (90% ee). 2 M HCl-EtOAc (−)-3 (95% ee). 4İĵĲĺĲ 0QUJDBM SFTPMVUJPO PG j NBOEFMJD BDJEॣ < j >. XFSF VODPSSFDUFE ) /.3 BOE $ /.3 TQFDUSB XFSF SFDPSEFE PO B 7BSJBO .FSDVSZ79 TQFDUSPNFUFS PQFSBUJOH BU BOE .)[ GPS ) BOE $ SFTQFDUJWFMZ VTJOH %.40ॣ BT B TPMWFOU $IFNJDBM TIJęT BSF SFQPSUFE JO QBSUT QFS NJMMJPO QQN SFMBUJWF UP UIF SFTJEVBM OPOEFVUFSBUFE TPMWFOU SFTPOBODF ব ) /.3 BOE $ /.3 ॏ WBMVFT BSF HJWFO JO )[ ćF FF WBMVFT GPS æ 3 BOE

(11) 4 XFSF EFUFSNJOFE CZ DBQJMMBSZ FMFDUSPQIPSFTJT PO B 1"$& .%2 #FDLNBO JOTUSVNFOU 1BMP "MUP $" 64". FRVJQQFE XJUI B EJPEFBSSBZ TQFDUSPQIPUPNFUSJD EFUFDUPS " GVTFE TJMJDB DBQJMMBSZ PG DN FČFDUJWF MFOHUI DN BOE NN JE 2VBESFY $PSQPSBUJPO 8PPECSJEHF $5 64". UIFSNPTUBUFE BU Ӣ $ XBT VTFE BT B TFQBSBUJPO UVCF %JBTUFSF PNFSJD TBMU TBNQMFT NHN- XFSF QSFTTVSF JOKFDUFE QTJ GPS TFD BU UIF BOJPOJD FOE PG UIF DBQJMMBSZ BOE EFUFDUFE BU ON "T B CBDLHSPVOE FMFDUSPMZUF #(&. IZESPYZQSPQZMপDZDMPEFYUSJO NHN- JO QIPTQIBUF CVČFS . BU Q) XBT VTFE ćF BQQMJFE WPMUBHF XBT L7 .JHSBUJPO UJNFT XFSF NJO GPS 3 BOE 4 QIFOZMFUIZMBNJOF NJO GPS 3 BOE NJO GPS 4 &*.4 TQFDUSB XFSF SFDPSEFE PO B )FXMFUU1BDLBSE .4% HBT DISPNBUPHSBQINBTT TQFDUSPNFUFS BU MPX SFTPMVUJPO &4*

(12) .4.4 BOBMZTFT XFSF QFSGPSNFE XJUI BO "HJMFOU 4FSJFT -$.4% 5SBQ 4ZTUFN 7- 8PSLTUBUJPO.

(13) +PVSOBM PG $IFNJTUSZ 300. 300. 200. 200. ख़ Ӣ $. ख़ Ӣ $. . 100 0. 100 0. 0. 5. 10. 15. 0. 5. 0. 5. 300. 300. 200. 200. ॕ QTJ. ॕ QTJ. Time (mm· ss). 100 0. 15. 10. 15. 100 0. 0. 5. 10. 15. Time (mm· ss). Time (mm· ss). 300. 300 1PXFS 8. 1PXFS 8. 10 Time (mm· ss). 200 100 0. 200 100 0. 0. 5. 10 Time (mm· ss). 15. B. 0. 5. 10 Time (mm· ss). 15. C. 'ĶĴłĿĲ B 5FNQFSBUVSF QSFTTVSF BOE QPXFS QSPĕMFT GPS TUFQ JO 4DIFNF C UFNQFSBUVSF QSFTTVSF BOE QPXFS QSPĕMFT GPS TUFQ JO 4DIFNF . D. OH. D. D O. D. D D. H. O. D. O. D. D. OH. D 7. æ . $% BOE 67 NFBTVSFNFOUT XFSF QFSGPSNFE BU SPPN UFNQFSBUVSF BOE BSF CBTFMJOF DPSSFDUFE BOE TNPPUIFE. 8. 'ĶĴłĿĲ #ZQSPEVDUT EFSJWJOH GSPN JOUFSNPMFDVMBS IZESJEF NJHSB UJPO JO TUFQ JO 4DIFNF . &MFNFOUBM BOBMZTFT XFSF QFSGPSNFE PO B &VSP7FDUPS &VSP &" BOBMZ[FS 0QUJDBM SPUBUJPOT XFSF NFBTVSFE PO B 1FSLJO &MNFS /PSXBML $5 .PEFM TQFDUSPQPMBSJNF UFS DPODFOUSBUJPOT BSF FYQSFTTFE JO H N- BOE UIF DFMM MFOHUI XBT EN UIVT <঩>% WBMVFT BSF HJWFO JO VOJUT PG æ EFH DN Hæ 5-$ BOBMZTFT XFSF QFSGPSNFE PO QSFDPBUFE TJMJDB HFM PO BMVNJOJVN TIFFUT ,JFTFMHFM ' .FSDL $% BOE 67 DVSWFT XFSF SFHJTUFSFE PO B + NPEFM +"4$0 TQFDUSPQPMBSJNFUFS BOE UIF DPODFOUSBUJPO PG UIF TPMVUJPO XBT. 4ZOUIFTJT PG j " NJYUVSF PG IFYBEFVUFSPCFO[FOF N- NNPM EJDIMPSPBDFUZM DIMPSJEF N- NNPM BOE "M$M H NNPM JO $) $M N- XBT TUJSSFE GPS NJO BU Ӣ $ JO B NJDSPXBWF SFBDUPS ćFO UIF NJYUVSF XBT QPVSFE PO JDF BOE N- PG DPODFO USBUFE )$M XFSF BEEFE ćF PSHBOJD QIBTF XBT XBTIFE XJUI . /B0) BOE UIFO XJUI XBUFS ćF DSVEF QSPEVDU PCUBJOFE BęFS TPMWFOU FWBQPSBUJPO H XBT SFBDUFE XJUIPVU GVSUIFS QVSJĕDBUJPO XJUI /B0) H NNPM JO ) 0 N- ćF TPMVUJPO XBT TUJSSFE GPS NJO BU Ӣ $ JO B NJDSPXBWF SFBDUPS VOEFS DPOUJOVPVT TUJSSJOH $PODFOUSBUFE )$M N- XBT UIFO BEEFE BOE UIF BRVFPVT QIBTF XBT FYUSBDUFE UISFF UJNFT XJUI &U0"D ćF DPNCJOFE PSHBOJD QIBTFT XFSF FYUSBDUFE XJUI . /B0) BOE UIFO BDJEJĕFE XJUI . )$M ćF BRVFPVT QIBTF XBT FYUSBDUFE UISFF UJNFT XJUI &U0"D ćF DPNCJOFE FYUSBDUT XFSF ESJFE /B 40 BOE DPODFOUSBUFE VOEFS SFEVDFE QSFTTVSF UP HJWF H PG UIF EFTJSFE QSPEVDU BT B XIJUF TPMJE XIJDI XBT SFDSZTUBMMJ[FE.

(14) +PVSOBM PG $IFNJTUSZ. . 300. CD (mdeg). 200 100 0 − 100 − 200 − 300 200. 250 Wavelength (nm) B. CD (mdeg). 20 0. − 100. − 210 200. 250 Wavelength (nm) C. 5. Abs.. 4 3 2. "ęFS TUBOEJOH PWFSOJHIU UIF DSZTUBMMJOF TBMU XBT DPMMFDUFE CZ ĕMUSBUJPO BOE XBTIFE XJUI DPME FUIBOPM N- UP HJWF

(15) ÿ 4 1&" *YY EJBTUFSFPNFSJD TBMU H NQ oӢ $ FF $;& ćJT EJBTUFSFPNFSJD TBMU XBT SFDSZTUBMMJ[FE GSPN FUIBOPM N- UP BČPSE H PG

(16) ÿ 4 1&" **YY BT XIJUF DSZTUBMT NQ oӢ $ FF $;& ćJT TBMU XBT SFDSZTUBMMJ[FE GSPN FUIBOPM N- UP HJWF H PG

(17) ÿ 4 1&" ***YY \NQ oӢ $ <঩>%

(18) D .F0) FF $;&^ ćJT TBMU XBT EJTTPMWFE JO ) 0 BOE UIF SFTVMUJOH TPMVUJPO XBT BDJEJĕFE XJUI . )$M ćF MJCFSBUFE BDJE XBT FYUSBDUFE XJUI &U0"D N- o ćF DPNCJOFE PSHBOJD QIBTFT XFSF ESJFE PWFS /B 40 BOE VQPO SFNPWBM PG TPMWFOU VOEFS SFEVDFE QSFTTVSF HBWF

(19) ."ॣ <

(20) > BT B XIJUF TPMJE \ H ZJFME CBTFE PO

(21) ."ॣ JO UIF TUBSUJOH SBDFNJD NJYUVSF NQ oӢ $ <঩>%

(22) D .F0) FF $;& "OBM DBMDE GPS $ ) % 0 $ ) 'PVOE $ ) ^ 0O UIF PUIFS IBOE FOSJDIFE æ ."ॣ < æ > XBT FBTJMZ SFDPWFSFE GSPN UIF NPUIFS MJRVPS æ ÿ 4 1&" FF $;& PCUBJOFE GSPN UIF BCPWF ĕSTU SFDSZTUBMMJ[BUJPO TUFQ BOE VTFE GPS GVSUIFS SFTPMVUJPO ćVT H PG æ XFSF USFBUFE XJUI 3 1&" BT UIF SFTPMWJOH BHFOU "ęFS UIF ĕSTU SFDSZTUBMMJ[BUJPO GSPN FUIBOPM N- H PG EJBTUFSF PNFSJD TBMU XFSF PCUBJOFE NQ oӢ $ FF $;& ćJT TBMU XBT SFDSZTUBMMJ[FE GSPN FUIBOPM N- UP HJWF æ ÿ 3 1&" **YY \ H NQ oӢ $ <঩>% æ D .F0) FF $;&^ 'JOBMMZ BQQMZJOH UIF BCPWF FYUSBDUJPO QSPDFEVSF UP UIF TPPCUBJOFE TBMU æ XBT PCUBJOFE BT B XIJUF TPMJE \ H ZJFME CBTFE PO æ ."ॣ JO UIF TUBSUJOH SBDFNJD NJYUVSF NQ oӢ $ <঩>% æ D .F0) FF $;& "OBM DBMDE GPS $ ) % 0 $ ) 'PVOE $ ) ^. 1. $POëJDU PG *OUFSFTUT. 0 200. 250 Wavelength (nm). ćF BVUIPST EJE OPU SFQPSU BOZ DPOĘJDU PG JOUFSFTUT. D. 'ĶĴłĿĲ B 0CTFSWFE æ 3 BOE

(23) 4 ." $% TQFDUSB TPMJE BOE EBTIFE MJOFT SFTQ JO XBUFS C PCTFSWFE æ 3 ." BOE æ 3 $% TQFDUSB EBTIFE BOE TPMJE MJOFT SFTQ JO XBUFS D. PCTFSWFE æ 3 ." BOE æ 3 67 BCTPSQUJPO TQFDUSB EBTIFE BOE TPMJE MJOFT SFTQ JO XBUFS. "DLOPXMFEHNFOU ćJT XPSL XBT BDDPNQMJTIFE UIBOLT UP UIF ĕOBODJBM TVQQPSU PG UIF .JOJTUFSP EFMM*TUSV[JPOF EFMM6OJWFSTJUË F EFMMB 3JDFSDB .*63 . 3FGFSFODFT GSPN $)$M UP PCUBJO H PG DSZTUBMMJOF QSPEVDU NQ Ӣ $ ) /.3 ব T ) CS T ) CS T ) $ /.3 ব $ U ॏ )[ $. U ॏ )[ $ U ॏ )[ $ $ $ 0QUJDBM 3FTPMVUJPO PG j 5P B TPMVUJPO PG SBDFNJD NBOEFMJD BDJEॣ H NPM JO N- PG FUIBOPM 4 1&" N- NPM XBT BEEFE BOE B DSVEF TPMJE GPSNFE 4DIFNF ćF NJYUVSF XBT IFBUFE UP Ӣ $ CZ NFBOT PG B XBUFS CBUI UP EJTTPMWF UIF TPMJE ćF TPMVUJPO XBT LFQU BU Ӣ $ GPS NJO BOE UIFO TMPXMZ DPPMFE UP SPPN UFNQFSBUVSF. <> 1 .BOJOJ 3 "OESFPMJ % 1PMJ ( %F 1BMNB " .VUUJ BOE 8 . " /JFTTFO i-JRVJE DISPNBUPHSBQIZFMFDUSPTQSBZ UBOEFN NBTT TQFDUSPNFUSZ DIBSBDUFSJ[BUJPO PG TUZSFOF NFUBCPMJTN JO NBO BOE JO SBU w 3BQJE $PNNVOJDBUJPOT JO .BTT 4QFDUSPNFUSZ WPM OP QQ o <> + ; 8BOH 9 + 8BOH : ) 5BOH 4 + 4IFO : 9 +JO BOE 4 ;FOH i4JNVMUBOFPVT EFUFSNJOBUJPO PG NBOEFMJD BDJE FOBO UJPNFST BOE QIFOZMHMZPYZMJD BDJE JO VSJOF CZ IJHIQFSGPSNBODF MJRVJE DISPNBUPHSBQIZ XJUI QSFDPMVNO EFSJWBUJ[BUJPO w +PVSOBM PG $ISPNBUPHSBQIZ # WPM OP QQ o <> ) " ,PMTUBE , +VFM + 0MTFO BOE & -ZOHF i&YQPTVSF UP TUZSFOF BOE DISPOJD IFBMUI FČFDUT NPSUBMJUZ BOE JODJEFODF PG TPMJE DBODFST JO UIF %BOJTI SFJOGPSDFE QMBTUJDT JOEVTUSZ w.

(24) . <>. <>. <>. <>. <>. <> <>. <>. <>. <>. <>. <>. +PVSOBM PG $IFNJTUSZ 0DDVQBUJPOBM BOE &OWJSPONFOUBM .FEJDJOF WPM OP QQ o + , $IVOH 8 :VBO ( -JV BOE + ;IFOH i*OWFTUJHBUJPO PG CJPBDUJWBUJPO BOE UPYJDJUZ PG TUZSFOF JO $:1& USBOTHFOJD DFMMT w 5PYJDPMPHZ WPM OP QQ o . .B 5 6NFNVSB : .PSJ FU BM i*OĘVFODF PG HFOFUJD QPMZNPSQIJTNT PG TUZSFOFNFUBCPMJ[JOH FO[ZNFT BOE TNPLJOH IBCJUT PO MFWFMT PG VSJOBSZ NFUBCPMJUFT BęFS PDDVQBUJPOBM FYQPTVSF UP TUZSFOF w 5PYJDPMPHZ -FUUFST WPM OP QQ o - %SVNNPOE + $BMEXFMM BOE ) , 8JMTPO ićF TUFSFPTFMFD UJWJUZ PG QIFOZMFUIBOFEJPM BOE NBOEFMJD BDJE NFUBCPMJTN BOE EJTQPTJUJPO JO UIF SBU w 9FOPCJPUJDB WPM OP QQ o - # (BP + ; 8BOH 5 8 :BP BOE 4 ;FOH i4UVEZ PO UIF NFUBCPMJD NFDIBOJTN PG DIJSBM JOWFSTJPO PG 4NBOEFMJD BDJE JO WJUSP w $IJSBMJUZ WPM QQ o 5 + 8FO[FM i"SZMDPOUBJOJOH DBSCPYZMJD BDJET w JO %JTDSJNJOB UJPO PG $IJSBM $PNQPVOET 6TJOH /.3 4QFDUSPTDPQZ QQ o +PIO 8JMFZ 4POT )PCPLFO /+ 64" % 1BSLFS i/.3 EFUFSNJOBUJPO PG FOBOUJPNFSJD QVSJUZ w $IFN JDBM 3FWJFXT WPM OP QQ o . . $BWBMMV[[J $ #SVOP ( -FOUJOJ FU BM i0OFTUFQ TZO UIFTJT PG IPNPDIJSBM 0BSZM BOE 0IFUFSPBSZM NBOEFMJD BDJET BOE UIFJS VTF BT FďDJFOU ) /.3 DIJSBM TPMWBUJOH BHFOUT w 5FUSBIFESPO "TZNNFUSZ WPM OP QQ o ( 1SFTUBU " .BSDIBOE + -FCSFUPO " (VJOHBOU BOE + 1 1SBEÒSF i ) /.3 FWBMVBUJPO PG UIF FOBOUJPNFSJD QVSJUZ PG B TFSJFT PG IFUFSPDZDMJD পEJNFUIZMBNJOP FTUFST BOE BNJEFT CZ VTJOH 4 NBOEFMJD BDJE EFSJWBUJWFT BT DIJSBM TPMWBUJOH BHFOUT w 5FUSBIFESPO "TZNNFUSZ WPM OP QQ o . " )BJ[B " 4BOZBM BOE + , 4OZEFS i0/JUSPNBOEFMJD BDJE B DIJSBM TPMWBUJOH BHFOU GPS UIF /.3 EFUFSNJOBUJPO PG DIJSBM EJBNJOF FOBOUJPNFSJD QVSJUZ w $IJSBMJUZ WPM QQ o 4 1 ;JOHH & . "SOFUU " 5 .D1IBJM " " #PUIOFS#Z BOE 8 3 (JMLFSTPO i$IJSBM EJTDSJNJOBUJPO JO UIF TUSVDUVSFT BOE FOFSHFUJDT PG BTTPDJBUJPO PG TUFSFPJTPNFSJD TBMUT PG NBOEFMJD BDJE XJUI ঩QIFOFUIZMBNJOF FQIFESJOF BOE QTFVEPFQIFESJOF w +PVSOBM PG UIF "NFSJDBO $IFNJDBM 4PDJFUZ WPM OP QQ o # % "OESFTFO BOE % & 8FJU[FOLPSO i4ZOUIFTJT PG QFNPMJOF ॣ B NFUBCPMJD QSPCF GPS IZQFSBDUJWJUZ w +PVSOBM PG -BCFMMFE $PNQPVOET BOE 3BEJPQIBSNBDFVUJDBMT WPM QQ o + )JOF BOE ( ' ,PTFS i,JOFUJDT BOE NFDIBOJTN PG UIF SFBDUJPO PG QIFOZMHMZPYBM IZESBUF XJUI TPEJVN IZESPYJEF UP HJWF TPEJVN NBOEFMBUF w +PVSOBM PG 0SHBOJD $IFNJTUSZ WPM OP QQ o .

(25)