Utilizzo dei Biomarcatori oggi:
Applicabilità ed appropriatezza
Giuseppe Bronte
IRST IRCCS – Meldola (FC)
“A biomarker is any substance, structure or process that can be measured in the
body or its products and influence or predict the incidence of outcome or
disease”
DEFINIZIONE
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Lassere MN, et al. Stat Methods Med Res 2008; 17: 303-40.
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Numero di pubblicazioni e
approvazioni FDA dei biomarcatori
Ludwig JA & Weinstein JN, Nature Reviews Cancer 2005: 5, 845-856
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Nel 2015 il NCI investe 70 milioni di dollari
per la Medicina di Precisione
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Hodgson DR, et al. Molecular Oncology 2005; 3: 24-32
Importanza dei biomarcatori nello sviluppo dei farmaci oncologici
10%
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Mod. da Mordente A, et al. Adv Exp Med Biol. 2015;867:9-26.
Importanza dei biomarcatori nella decisione clinica in oncologia
Domande dal paziente
Che rischio ho di sviluppare un cancro?
Ho un cancro?
Che possibilità ho di sopravvivere?
Quale trattamento è migliore per me?
Il trattamento sta funzionando?
Il cancro ritornerà?
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Mod. da Mordente A, et al. Adv Exp Med Biol. 2015;867:9-26.
Importanza dei biomarcatori nella decisione clinica in oncologia
Domande dal paziente
Che rischio ho di sviluppare un cancro?
Ho un cancro?
Che possibilità ho di sopravvivere?
Quale trattamento è migliore per me?
Il trattamento sta funzionando?
Il cancro ritornerà?
Biomarcatore di rischio Biomarcatore diagnostico Biomarcatore prognostico
Biomarcatore prognostico
Biomarcatore predittivo
Biomarcatore surrogato
Ludwig JA & Weinstein JN, Nature Reviews Cancer 2005: 5, 845-856
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA Biomarcatori oncologici e storia naturale
Biomarcatore di rischio
Biomarcatore diagnostico
Biomarcatore predittivo
Biomarcatore surrogato
Biomarcatore
prognostico
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Differenza tra biomarcatori prognostici e predittivi
TEMPO (mesi o anni)
PROBABILITÀ DI SOPRAVVIVENZA (%)
Sopravvivenza mediana
Tratt. A / Biomar. +
Tratt. A / Biomar. - Tratt. B / Biomar. + Tratt. B / Biomar. - TEMPO (mesi o anni)
PROBABILITÀ DI SOPRAVVIVENZA (%)
Sopravvivenza mediana
Tratt. A / Biomar. +
Tratt. A / Biomar. - Tratt. B / Biomar. + Tratt. B / Biomar. -
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Tecnologie molecolari per l’identificazione di nuovi biomarcatori
Ludwig JA & Weinstein JN, Nature Reviews Cancer 2005: 5, 845-856
Traditional vs High-throughput approach
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Environment
Predicting Life Processes
Transcription
Translation
Proteins
Biochemical Circuitry
Phenotypes
DNA (storage)
Gene Expression
Metabolomics Proteomi
cs
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Nalejska E, et al. Mol Diagn Ther 2014: 18, 273-284
Esempi di biomarcatori prognostici e predittivi
secondo il tipo di analisi
Il problema del campione biologico
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Fasi dello sviluppo dei biomarcatori
Fasi Obiettivi
Identificazione
Validità clinica Validità analitica
Utilità clinica
Accuratezza, riproducibilità e affidabilità
Facilità di analisi
Divisione di una popolazione in gruppi con differenti
outcome clinici
Miglioramento degli outcome
nei pazienti
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
ATTENZIONE!!!
“Not everything that matters can be measured, and not everything that is measured matters”
Albert Einstein
“Prediction is very difficult, especially when it pertains to the future”
Mark Twain
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Il caso del PD-L1 come biomarcatore predittivo
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Grigg C & Rizvi NA. Journal of Immunotherapy of Cancer 2016. 4: 48
Il caso del PD-L1 come biomarcatore predittivo
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Herbst RS, et al. Nature 2014. 515: 563-7
Il caso del PD-L1 come biomarcatore predittivo
BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
Hedge PS, et al. Clin Cancer Res 2016; 22(8): 1865-74.
