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I
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CAPITOLO 1 - SCOPO DELLA TESI... 1
CAPITOLO 2 – INTRODUZIONE... 2.1 MEMBRANE...
2.1.1 Tipi di membrane e metodi di preparazione... 2.1.2 Applicazione delle matrici porose... 2.2 SISTEMI A RILASCIO CONTROLLATO... 2.2.1 Rilascio da sistemi impiantati... 2.2.2 Rilascio da sistemi transdermici...
2.3 INVERSIONE DI FASE...
2.3.1 Preparazione di membrane porose mediante inversione di fase... 2.3.2 Descrizione termodinamica dell’inversione di fase... 2.3.3 Descrizione cinetica dell’inversione di fase... 2.3.4 Formazione di membrane per precipitazione indotta dall’aggiunta di non
solvente... 2.3.5 Fattori che determinano la struttura della membrana...
2.4 RILASCIO CONTROLLATO DI FARMACI... 2.5 TEORIA DEL TRASPORTO DI MATERIA...
2.5.1 Fenomeni di trasporto in membrane non porose... 2.5.2 Fenomeni di trasporto in membrane porose...
2.6 MEMBRANE POROSE ASIMMETRICHE A BASE DI PMMA...
2.6.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato ottenute per Dipping... 2.6.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato ottenute per Evaporazione Controllata del Solvente...
2.7 EFFETTO DELL’AGGIUNTA DI PEG E SURFATTANTI SU MEMBRANE OTTENUTE PER INVERSIONE DI FASE... 2.8 ACIDO FOLICO... 2.9 COPOLIMERI ACIDO LATTICO/ACIDO GLICOLICO...
3 3 4 6 8 9 14 17 20 23 24 25 29 32 37 37 49 57 58 60 62 64 66
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II
CAPITOLO 3 – MATERIALI E METODI...
3.1 MATERIALI UTILIZZATI……….……… 3.1.1 Polimeri………... 3.1.2 Solventi...……… 3.1.3 Non solventi...……….... 3.1.4 Surfattanti...… 3.1.5 Farmaco...
3.2 PREPARAZIONE DI MEMBRANE MEDIANTE INVERSIONE DI FASE...
3.2.1 Preparazione membrane per dipping...… 3.2.2 Preparazione membrane per evaporazione controllata del solvente da un
sistema ternario ( polimero/solvente/non solvente)... 3.2.3 Stesura delle soluzioni e inversione di fase...
3.3 MICRODEPOSIZIONE MEDIANTE INVERSIONE DI FASE... 3.4 CARATTERIZZAZIONE MEMBRANE...
3.4.1 Analisi morfologica (SEM)... 3.4.2 Prove di permeabilità idraulica... 3.4.3 Prove di rilascio di farmaco... 3.4.4 Prove di influenza della biodegradazione sul rilascio di farmaco...
67 68 68 71 72 72 72 72 72 72 77 79 79 80 83 83 85 92 98 CAPITOLO 4 – RISULTATI... 4.1 ANALISI MORFOLOGICA………
4.1.1 Membrane ottenute per inversione di fase mediante immersione in un non solvente ………... 4.1.1.1 Membrane di polimetilmetacrilato in acetone………... 4.1.1.2 Membrane di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano... 4.1.1.3 Membrane di polimetilmetacrilato in acetone e tween 85...…... 4.1.1.4 Membrane di polimetilmetacrilato in acetone e tween 80...…... 4.1.1.5 Membrane di COP73 in acetone e tween 85...…... 4.1.1.5 Membrane di COP91 in acetone e tween 85... 4.1.1.2 Membrane di COP73 in tetraidrofurano...
100 100 100 100 103 105 108 110 112 113
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III
4.1.1.2 Membrane di COP91 in tetraidrofurano... 4.1.2 Membrane ottenute per inversione di fase mediante evaporazione controllata del solvente ………... 4.1.2.1 Membrane di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.1.2.2 Membrane di COP73 in tetraidrofurano/acqua... 4.1.2.3 Membrane di COP91 in tetraidrofurano/acqua...
4.2 PERMEABILITA’ IDRAULICA ………... 4.2.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato in acetone………... 4.2.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano... 4.2.3 Membrane a base di polimetilmetacrilato in acetone e tween85……... 4.2.4 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.2.5 Membrane a base di copolimeri metilmetacrilato/acido acrilico in tetraidrofurano/acqua... 4.2.6 Valutazione della costante per la correlazione semi-empirica di Blake-Kozeny...
4.3 RILASCIO DI FARMACO………...
4.3.1 Rilascio di farmaco in regime diffusivo ……….………..
4.3.1.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato in acetone e tween 85...… 4.3.1.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.3.2 Rilascio di farmaco in regime misto………... 4.3.2.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato in acetone e tween 85...… 4.3.2.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.3.3 Analisi morfologica prima e dopo il rilascio………...
4.4 VALUTAZIONE TEORICA DELLE PROPRIETA’ DI TRASPORTO...
4.5 INFLUENZA DELLA BIODEGRADAZIONE SUL RILASCIO DI
FARMACO...
4.5.1 Influenza della biodegradazione sul rilascio di farmaco in regime diffusivo………... 4.5.1.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato in acetone e tween 85... 4.5.1.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.5.2 Influenza della biodegradazione sul rilascio di farmaco in regime
115 116 116 120 123 125 125 128 132 136 139 143 144 144 145 146 147 148 149 151 156 163 163 163 164
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IV
misto………... 4.5.2.1 Membrane a base di polimetilmetacrilato in e tween 85...…... 4.5.2.2 Membrane a base di polimetilmetacrilato in tetraidrofurano/acqua... 4.5.3 Analisi morfologica influenza aggiunta biodegradabile...…...
4.6 MICRODEPOSIZIONE MEDIANTE INVERSIONE DI FASE...
165 165 166 167 171 CAP 5 – DISCUSSIONE... 178 CAP 6 – CONCLUSIONI... 189
Appendice 1 - Valutazione grado di porosità apparente mediante elaborazione d’immagine con Software Image Pro Plus
Appendice 2 - Valutazione perdite di carico concentrate nella membrana porosa (setto poroso) mediante Software Mathcad
