2.0 RAZIONALE
Il razionale del nostro studio deriva da quanto precedentemente esposto. In particolare:
1. Antracicline e taxani sono i farmaci maggiormente attivi nel trattamento di pazienti con diagnosi di carcinoma mammario metastatico;
2. pazienti con diagnosi di carcinoma mammario metastatico, trattate precedentemente con antracicline, possono rispondere nuovamente alle antracicline nella malattia metastatica, soprattutto quando l’intervallo libero da progressione di malattia è superiore ai 12 mesi;
3. il ritrattamento con antracicline è fortemente limitato dal rischio di sviluppare una tossicità cardiaca dose-cumulativa (per dosi cumulative di 700 mg/mq il rischio di sviluppare una cardiotossicità severa è pari al 48%);
4. i risultati di studi clinici di fase III dimostrano come la doxorubicina liposomiale non pegilata abbia una attività antitumorale simile alla doxorubicina convenzionale nelle pazienti con diagnosi di carcinoma
mammario metastatico (ORR 26% vs 26%) ma sia meno cardiotossica (incidenza di eventi cardiotossici pari al 13% vs 29%, p=0.0001), potendo quindi rappresentare un’opzione terapeutica nelle pazienti che hanno già ricevuto un’antraciclina;
5. il docetaxel si è dimostrato maggiormente attivo e solo parzialmente cross-resistente rispetto al paclitaxel nelle pazienti con carcinoma mammario in fase metastatica;
6. i risultati di studi clinici di fase II di associazione tra doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) e docetaxel settimanale, hanno dimostrato una promettente attività antitumorale (ORR del 59%; 95% CI, 43.3% - 74.4%) e un buon profilo di tollerabilità rispetto ad altre schedule (con il docetaxel somministrato ogni 3 settimane l' incidenza di neutropenia febbrile è pari al 14%);
7. uno studio multicentrico di fase I - II ha valutato l’associazione di docetaxel e doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®) somministrati al giorno 1, 8, 15 con cicli ripetuti ogni 28 giorni, registrando una buona attività antitumorale (60.4%), gravata però da un’incidenza di neutropenia di grado 3-4 della scala NCI pari al 68.75%;
8. l’associazione di docetaxel, somministrato al giorno 1 e al giorno 8, e doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®), somministrata al giorno 1 con cicli ripetuti ogni 21 giorni, potrebbe mostrare un’attività antitumorale simile ma avere un migliore profilo di tossicità rispetto alla somministrazione dell’associazione al giorno 1, 8, 15 con cicli ripetuti ogni 28 giorni.
