PARATIROIDI
4 Piccole ghiandole (20-40 mg) – posteriori alla tiroide
Cellule principali, scure, PTH, cromofobe
Cellule ossifile: granuli acidofili
Ca, P, Mg, sono tenuti in equilibrio osmotico da un meccanismo endocrino complesso ( 2 ormoni
Peptidici PTH (paratormone) e CT (calcitonina) ed 1,25 OH D3 (vitamina D)
Sintesi e secrezione sono regolati da feedback negativo dallo ione Calcio
La sintesi dell’1,25(OH)2 D3 nel rene è sotto il controllo di PTH e CT e dal Ca extracellulare
PTH, CT e Vit D regolano il ricambio minerale nei liquidi extracellulari con un meccanismo che agisce su intestino, rene ed osso
AZIONE DEL PTH SUL METABOLISMO DEL CALCIO
1. Mobilizzazione del Ca osseo
2. Riassorbimento tubulo renale
3. Facilitato riassorbimento intestinale di Ca mediato da vit. D
Il PTH impedisce la diminuzione di Ca dalle concentrazioni fisiologiche con azioni dirette su osso, rene, ed indirette nell’intestino
PTH stimola la conversione di 25 OH D3 in 1,25,(OH)2 D3, metabolita attivo che stimola il riassorbimento intestinale di Ca
PTH stimola la secrezione renale dei fosfati per bilanciare l’effetto di liberazione di Ca e P sull’osso
La CT impedisce l’anormale aumento di Ca e di P ematici (controregolazione al PTH). Inibisce l’attività degli osteoclasti con conseguente riduzione del riassorbimento osseo
Il PTH determina una demineralizzazione dell’osso con liberazione di Ca, mentre la CT ha sull’osso un’azione opposta
PRINCIPALI AZIONI AZIONI DEGLI ORMONI PER LA REGOLAZIONE DEL CALCIO
Barriera cellulare che separa il comparto dei liquidi extra cellulari dall’intestino, dal lume dei tubuli renali e dal comparto dei liquidi ossei
PTH, CT e Vit D3 agiscono su queste cellule nella regolazione del flusso calcico dentro e fuori i comparti dei liquidi extracellulari
RELAZIONI TRA ORMONI CALCICOTROPI, CELLULE OSSEE E TRASPORTO DEL CALCIO
L’osteoclasto con la parte rugosa assorbe attivamente l’osso (stimolato da PTH ed inibito da CT)
Gli osteoblasti (osteociti di superficie) estraggono attivamente il Ca dal liquido osseo
Gli osteociti partecipano al trasporto del Ca mediante connessioni con gli osteoblasti
L’osso è in stretto rapporto con il Ca ed il P extracellulari: 30% è costituito da matrice organica
70% è costituito da cristalli (cristalli di OH apatite)
Le fibre collagene forza alla tensione; cristalli di OH apatite forza alla compressione L’osso è un tessuto in continuo rimodellamento
OSTEOBLASTI
OSSO OSTEOCLASTI
(+)
( )
La diminuzione di Ca nei liquidi extracellulari determina un aumento della permeabilità dei neuroni al Na con aumento dell’eccitabilità nervosa e conseguente aumento delle scariche spontanee e contrazioni muscolari di tipo tetanico
Posizione della mano nella tetania ipocalcemica (segno di Trousseau)
Valori di Ca < a 6mg/dl ; con valori < di 4 rischio di morte
RIDUZIONE DELLA CALCEMIA
Sequenza di aggiustamenti che hanno inizio in risposta all’ipocalcemia
Funzioni dello ione calcio
La Vitamina D agisce potenziando l’assorbimento del calcio nel tratto gastrointestinale. Come tale la Vit D è inattiva, mentre il suo metabolita più attivo è il 1, 25 (OH)2 D3
La Vit D deriva, oltre che dall’alimentazione, dalla trasformazione epidermica dopo esposizione ai raggi solari
ATTIVAZIONE DELLA VITAMINA D
COLECALCIFEROLO (VIT D3)
25-OH-COLECALCIFEROLO)
1,25(OH)2COLECALCIFEROLO
Proteina legante il Ca ATPasi Ca stmolata Fosfatasi alcalina
Assorbimento intestinale delCa
Concentrazione di Ca ione ematico
PTH (+)
( ) ( )
Durata di mesi
Durata 2-5 gg
fegato
rene
Epitelio intestinale
Valori rif. Ca ematico: 9-10.5 mg/dl 40% legato a proteine
10% legato ad altre sostanze diffusibile 50% ionizzato diffusibile
INTERRELAZIONE TRA CALCIO ED ORMONI CALCICOTROPI
Riassorbimento osseo del Ca
La regolazione dell’omeostasi minerale è determinata da 3 meccanismi a feedback sovrapposti ed in relazione tra loro tramite le concentrazioni ematiche di Ca, PTH, CT
La sequenza di tali eventi è misurabile in millisecondi pertanto il livello ematico del Ca è mantenuto con oscillazioni minime entro livelli fisiologici
NELL’IPERPARATIROIDISMO L’ECCESSO DI PTH PROVOCHERA’:
IPERCALCEMIA IPOFOSFATEMIA IPERCALCIURIA IPERFOSFATURIA
NELL’IPOPARATIROIDISMO IL DIFETTO DI PTH PROVOCHERA’:
IPOCALCEMIA IPERFOSFATEMIA IPOCALCIURIA IPOFOSFATURIA
OSSO MOBILIZZAZIONE DEL Ca IPERCALCEMIA
RENE RIASSORBIMENTO DI Ca (RIMANE IPERCALCIURIA DA CARICO) RIASSORBIMENTO DI P IPERFOSFATURIA
Apparato digerente Assorbimento di Ca nel duodeno tramite proteina vettrice sintetizzata per azione della Vit D
Metab cellulare Permeabilità cellulare al Ca PTH
CALCITONINA
Polipeptide di 32 AA, secreta dalle cellule parafollicolari della tiroide con attività biologica solo da molecola intera
Rapida secrezione in risposta all’aumeto del Ca palasmatico con azione su rene, osso per il ripristino dell’omeostasi calcica
Secrezione differente per quantità tra uomo e donna: nel primo con l’aumento della Ca-emia si ha una secrezione del 70-80% di CT, mentre nella donna l’aumento varia tra il 40 ed il 60 %
Mentre per un aumento o diminuzione del PTH si hanno patologie, aumenti o diminuzioni di CT non provocano seri danni sul metabolismo minerale
Effetti della CT sulla diminuzione del Ca ematico
1. Effetti immediati: diminuita osteolisi della membrana osteocistica con deposizione di sali di Ca
2. Effetti ad un’ora: aumento dell’attività osteoblastica
3. Effetti a lungo termine: diminuita produzione di nuovi osteoclasti
I Sali di Ca scambiabile costituiscono l’1 % del Ca osseo totale. La CT ha un
meccanismo d’azione molto veloce e rappresenta la funzione tampone dei Sali di Ca. Regola squilibri momentanei del Ca extracellulare con tempi molto brevi
IPOPARATIROIDISMO
La carenza di PTH provoca:
-Iperattività neuromuscolare (tetania paratireopriva) per diminuzione del Ca ematico -Biochimlcamente: Ipocalcemla, Iperfosforemia, Ipocalciuria, Ipofosfaturia
La rimozione delle paratiroidi produce in 2-3 gg una dimin. di Ca ematico da 9.4 a 6- 7 mg/dl con inizio dei segni di tetania (laringe---> morte)
Ipoparatiroidismo transitorio del neonato Dovuto ad eccesso di fosfati (latte vaccino) e quindi ad una riduz. di Ca
Ipoparatiroidismo da asportaz. chirurgica
Ipoparatiroidismo acuto (Ca ematico<7 mg/dl): sintomi da ipocalcemia dipendenti da alterata trasmissione di certi impulsi nervosi a livello delle terminazioni (tetania,convulsioni,crampi intestinali)
Ipoparatirodismo cron ico :Ipocalcemia meno marcata (mai< a 7.5), tetania latente(contraz. muscolare del facciale, segno di CHVOSTEK o, dopo pressione sul braccio, della mano, segno di TRUSSEAU)
Nella forma giovanile--->ritardo di accrescimento e sviluppo psichico, epidermide secca e rugosa, caduta di capelli a chiazze, precoce caduta dei denti, cataratta
Cause: interventi chirurgici sulla tiroide o da radiaz. metastasi paratiroidee da altro tumore idiopatico(raro) per trasmissione genetica
Pseudoipoparatirooidismo:
Resistenza degli organi bersaglio all'azione ormonale o da ormone circolante inattivo, a volte genetico.
L'ipocalcemia--->aum. di secrez. di PTH= segni di ipoparatiroidismo nonostante PTH immunoreattivo in circolo sia aumentato Ritardo staturale, nanismo, calcificazioni sottocutanee; difetto della stimolazione ADC- AMPc o alterato meccanismo di passaggio di Ca all'interno delle cellule
IPERPARATIROIDISMO
Iperparatiroidismo primitivo ipercalcemico (adenoma secernente)
Iperparatiroidismo secondario normocalcemico (iperplasia ghiandolare)
Diminuz. Ca ematico--->aum. di PTH---> normalizzazione del Ca ematico a carico dell’osso--->osteite (malattia tipica dell'iperparatiroidismo)
Iperparatiroidismo primitivo:
1- Stimolazione attività osteoclastica ---> aumento del riassorbimento osseo
2- l sali da demolizione ossea eliminati con le urine provocano iperfosfaturia, ipofosforemia e a volte ipercalciuria per azione del PTH su aumento del Ca ematico che supera il potere di ritenzione del rene 3- Aum. di sintesi di 1,25-(OH)2 D3--->aumento assorbimento intestinale di Ca
4- Ipercalcemia
5- Aumento di Ca e P urinari---> calcolosi per insolubilità di CaHPO4 in ambiente alcalino Terapia: chirurgica- asportazione dell'adenoma
Iperparatlroidismo secondario :
Iper-PTH secondario a ipocalcemia, ipomagnesiemia -->iperplasia delle ghiandole
Cause: insufficienza renale cronica ipovitaminosi D, rachitismo, osteomalcia, malassorbimento, dieta ipocalcica, allattamento
gravidanza
Terapia: rivolta alle malattie di base
