1.1. Interesse biologico di D -glucosammina e N-acetil- D -glucosammina ... 2

Indice

I

INDICE

1. Introduzione ... 1

1.1. Interesse biologico di D -glucosammina e N-acetil- D -glucosammina ... 2

1.1.1. Stimolatori del segnale di trasduzione nelle piante ... 4

1.1.2. Recettori batterici ... 4

1.1.3. Glicoproteine ormonali ed enzimatiche ... 5

1.2. Interesse biologico di D -lattosammina e N-acetil- D -lattosammina ... 6

1.2.1. Riconoscimento degli anticorpi ... 6

1.2.2. Lectine ... 8

1.2.3. Metastasi ... 8

1.2.4. Oligosaccaridi del latte umano ... 9

1.3. Interesse biologico di D -galattosammina e N-acetil- D -galattosammina ... 10

1.3.1. Mucine ... 11

1.3.2. Determinanti dei gruppi sanguigni umani ... 12

1.3.3. Antigene T……….13

1.3.4. Condroitina ed analoghi mucopolisaccaridici ... 14

1.3.5. N-acetil-esosammine come agonisti delle cellule “Natural Killer” ... 14

1.4. Approcci sintetici a derivati N-acetil- D -esosamminici a partire da glicali ... 17

1.4.1. Reazioni di azidonitrazione ... 18

1.4.2. Reazioni di cicloaddizione con azadicarbossilati ... 19

1.4.3. Reazioni di fosforammidoglicosilazione ... 20

1.4.4. Reazioni di solfonammidoglicosilazione ... 21

1.4.5. Reazioni di ammidazione metallo-mediata ... 21

1.4.6. Reazioni di acetammidoglicosilazione ... 22

1.5. Approcci sintetici a N-acetil- D -esosammine β-glicosilate con un'unità di DNJ ... 25

1.5.1. Glicosidazioni chimiche tra unità saccaridiche e unità azapiranosiche .... 26

1.5.2. Glicosidazione enzimatica o chemo-enzimatica ... 27

1.5.3. Impiego di disaccaridi naturali ... 27

1.6. Scopo della Tesi ... 30

2. Risultati e discussione inerenti la sintesi di derivati della N-acetil- D -lattosammina ... 31

2.1. Trasformazione del lattosio nell’esa-O-benzil- D -lattale (72) ... 32

2.2. Acetammidoglicosilazione del tri-O-benzil- D -glucale come modello... 34

2.3. Acetammidoglicosilazione dell’esa-O-benzil- D -lattale (72) ... 39

3. Risultati e discussione inerenti la sintesi dell’azadisaccaride a struttura β- ^D -GalNAc-(1 →4)-DNJ ... 47

3.1. Protezione differenziata delle unità monosaccaridiche del lattosio ... 49

3.2. Trasformazione dell’unità β- D -Galp nell’unità β- D -GalNAc ... 50

3.3. Preparazione del derivato 2-azido- β- ^D -galattopiranosil-(1 →4)- ^D -xilo-esos-5- ulosico ... 54

3.4. Amminociclizzazione del derivato 1,5-dicarbonilico 119 ... 66

Indice

II

4. Parte Sperimentale ... 85

Metodiche generali: reattivi, solventi e strumentazione ... 85

Parte sperimentale inerente la sintesi di derivati della N-acetil- D -lattosammina ... 87

Preparazione del 3-N-t-butossicarbonil-amminopropanolo (84) ... 87

Preparazione del 3-O-tosil-1,3-propandiolo (85) ... 87

Preparazione del tiantrene-5-ossido (47) ... 88

Preparazione dell’esa-O-acetil- D -lattale (82) ... 89

Preparazione dell’esa-O-benzil- D -lattale (72) ... 90

Preparazione dell’isopropil 2-acetammido-3,4,6-tri-O-benzil-2-desossi-β- D - glucopiranoside (49) ... 91

Procedura generale per la trasformazione di glicali in derivati ossazolidinici ... 93

Preparazione del 2-ammino-3,4,6-tri-O-benzil-2-desossi-1-O-2-N-(etan-1-il-1- ilidene)- α- ^D -glucopiranosio (86α) ... 93

Preparazione del 3-N-t-butossicarbonil-amminopropil 2-acetammido- 3,4,6-tri-O-benzil-2-desossi-β- D -glucopiranoside (87) ... 94

Preparazione del 3-O-tosil propil 2-acetammido-3,4,6-tri-O-benzil-2-desossi- β- D -glucopiranoside (90)... 97

Preparazione del 4-O-[2',3',4',6'-tetra-O-benzil-β- D -galattopiranosil]-2-ammino- 3,6-di-O-benzil-2-desossi-1-O-2-N-(etan-1-il-1-ilidene)- α- ^D -glucopiranosio (80α) ... 99

Preparazione del metil 4-O-[2’,3’,4’,6’-tetra-O-benzil-β- D -galattopiranosil]- 2-acetammido-3,6-di-O-benzil-2-desossi-β- D -glucopiranoside (77) ... 100

Preparazione del 3-O-tosil-propil 4-O-[2’,3’,4’,6’-tetra-O-benzil-β- D - galattopiranosil]-2'-acetammido-3,6-di-O-benzil-2-desossi-β- D -gluco- piranoside (78) ... 101

Preparazione del 4-O-[2’,3’,4’,6’-tetra-O-benzil-β- D -galattopiranosil]-2'- acetammido-3,6-di-O-benzil-2-desossi-α- D -glucopiranosio (92) ... 104

Parte sperimentale inerente la sintesi dell’azadisaccaride a struttura β- ^D -GalNAc-(1 →4)-DNJ ... 107

Preparazione del 4-O-[3’,4’-O-isopropilidene-6’-O-(1-metossi-1-metiletil)- β- D -galattopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (98) ... 107

Preparazione del 4-O-[3',4'-O-isopropilidene-6'-O-(1-metossi-1-metiletil)- β- D -lixo-esopiranosil-2-ulosio]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (101) ... 108

Preparazione del 4-O-[3’,4’-O-isopropilidene-6’-O-(1-metossi-1-metiletil)- β- D -talopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (102) ... 109

Preparazione del 4-O-[2’-(N-imidazolo-1-solfonil)-3’,4’-O-isopropilidene- 6’-O-(1-metossi-1-metiletil)–β- D -talopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene- aldeido- D -glucosio dimetile acetale (103) ... 110

Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2'-desossi-3’,4’-O-isopropilidene-

β- D -galattopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio

dimetile acetale (104) ... 111

Indice

III

Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2'-desossi-3’,4’-O-isopropilidene- β- D -galattopiranosil]-2,3-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile

acetale (107) ... 113 Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-β- D -galattopiranosil]-

2,3-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (109) ... 114 Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-β- D -galattopiranosil]-

2,3-O-isopropilidene- D -xilo-esos-5-ulosio (112) ... 115 Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-β- D -galattopiranosil]-

2,3-O-isopropilidene-6-O-tritil-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (113a) ... 116 Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-β- D -galattopiranosil]-

2,3-O-isopropilidene-6-O-pivaloil-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (113b) .... 117 Preparazione del 4-O-[2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-β- D -galattopiranosil]-

2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (108) ... 118 Preparazione del 4-O-[3’,4’-di-O-benzil-2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-

β- D -galattopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio

dimetile acetale (115) ... 118 Preparazione del 4-O-[3’,4’-di-O-benzil-2’-azido-6’-O-benzil-2’-desossi-

β- D -galattopiranosil]-2,3-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile

acetale (116) ... 120 Preparazione del 4-O-[2’-azido-3’,4’-6’-tri-O-benzil-2’-desossi-β- D -

galattopiranosil]-2,3-O-isopropilidene- D -xilo-esos-5-ulosio (118) ... 121 Preparazione del 4-O-[2’-azido-3’,4’-6’-tri-O-benzil-2’-desossi-β- D -

galattopiranosil]-N-benzil-1,5-didesossi-1,5-imino- D -glucitolo (122) ... 123 Preparazione del 4-O-[2’-acetammido-3’,4’-6’-tri-O-benzil-2’-desossi-β- D -

galattopiranosil]-N-benzil-1,5-didesossi-1,5-imino- D -glucitolo (123) ... 124 Preparazione del 4-O-[2’-acetammido-3’,4’-6’-tri-O-benzil-2’-desossi-β- D -

galattopiranosil]-2,3,6-tri-O-acetil-N-benzil-1,5-didesossi-1,5-imino-

D -glucitolo (125) ... 127 Preparazione del 4-O-[2’-acetammido-2’-deossi-β- D -galattopiranosil]-1,5-

didesossi-1,5-imino- D -glucitolo (74) ... 128

Bibliografia ... 129

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