sviluppo di dermatite (grado 3), poiché un difetto nell’attività dell’enzima che disattiva

4. DISCUSSIONE

Dallo studio che è stato svolto in questa tesi non sono state riscontrate associazioni tra i genotipi dei polimorfismi 79A>C di CDA e 1561G>A di hCNT1 e le tossicità ematiche attese maggiormente riscontrate nei pazienti in trattamento con ara-C, ma è stata notata una correlazione con la risposta al trattamento e con due tipi di tossicità non comuni, ma molto importanti, come lo sviluppo di neurossicità e dermatite di grado 2- 3. Il genotipo omozigote wild type di hCNT1 1561GG, genotipo ad aumentata attività del trasportatore, mostra infatti un’associazione con lo sviluppo di neurotossicità (grado 1-2), spiegabile perché all’aumentare dell’attività del trasportatore, una maggior concentrazione di ara-C può entrare all’interno della cellula. La presenza dell’

allele C di CDA, allele associato a minore attività, risulta maggiormente associato a

sviluppo di dermatite (grado 3), poiché un difetto nell’attività dell’enzima che disattiva

il farmaco si traduce in una quota di farmaco attiva maggiore e quindi in una

maggiore tossicità. Inoltre la presenza dell’ allele A di CDA e di hCNT1 correla con una

peggiore risposta al trattamento, sulle basi razionali di una diminuita entrata del

farmaco nella cellula e di un’aumentata inattivazione del farmaco.