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2.7 Metadone Chimica
Il metadone è un oppioide di origine sintetica, utilizzato per il trattamento della sindrome da astinenza da oppioidi e da eroina; è presente, tuttavia, anche nel mercato clandestino come droga d’abuso.
1-4Fig. 2.7.1 Formula di struttura del metadone
Farmacodinamica
Il metadone è una molecola agonista a lunga durata d’azionedei recettori µ per gli oppioidi endogeni. Presenta, pertanto, effetti simili a quelli della morfina e degli altri oppioidi, sebbene, abbia un effetto narcotico più blando.
1, 5L’assunzione giornaliera di metadone, in soggetti ex-tossicodipendenti, determina una parziale tolleranza ai suoi effetti e dipendenza fisica, dimostrabile mediante interruzione della somministrazione o con l’assunzione di un antagonista oppioide.
1Sono descritti anche casi di morte da sovradosaggio di metadone.
2Vie di assunzione
La principale via di somministrazione è quella orale, per il suo rapido assorbimento nel tratto gastro-intestinale.
4Metabolismo e Farmacocinetica
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Una volta assorbito, il metadone raggiunge il picco plasmatico in circa 4 ore, distribuendosi rapidamente nei tessuti; circa il 90 % della sostanza è legato alle proteine plasmatiche.
1La principale reazione metabolica, a livello epatico, porta alla formazione del metabolita inattivo EDDP (2-etilidene-1,5-dimetil-3,3- difenil pirrolidina). La L’EDDP e gli altri metaboliti, sono escreti nelle urine e in misura minore nella bile, insieme a basse dosi di farmaco immodificato. La quantità di metadone nelle urine aumenta all’aumentare della dose di assunzione, ed è influenzata dal pH urinario.
2Fig. 2.7.2 Metabolismo del metadone
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Accertamenti analitici
Il metadone può essere rilevato nel sangue, in cui il valore di cut-off per analisi di conferma è di 10 ng/ml.
6-9Nelle urine, le analisi di screening sono finalizzate alla ricerca del metadone (cut- off 300 ng/ml); in caso di positività delle stesse, dovranno essere ricercati metadone e EDDP (cut-off di 100 ng/ml).
6, 8Normalmente non vengono effettuate analisi su fluido orale per tale sostanza.
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