UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI PISA
Dipartimento di Farmacia
CORSO DI LAUREA SPECIALISTICA IN FARMACIA
TESI DI LAUREA
I progressi terapeutici nelle malattie croniche.
Il glaucoma: possibili cause e nuovi approcci
farmacologici
Candidata:
Agnese Nannini
Relatore:
Prof. Antonio Lucacchini
Correlatore:
Prof. Gino Giannaccini
A mio padre Roberto e a mia madre Antonella
che mi hanno permesso di arrivare fino a qui
sostenendomi ogni giorno,
a mia nonna che non ha mai smesso di credere in me,
ai miei fratelli Andrea e Massimo a cui voglio un bene divino,
a Cristiano che con il suo amore,
mi ha sempre incoraggiato e mi è sempre stato accanto
in questo lungo cammino,
ad Elisabetta, la mia “mentore”,
ed infine alle amiche di sempre Giulia, Angela,
Sara e Gaia, amiche di ieri,oggi e domani.
INTRODUZIONE 1
CAPITOLO 1 4 L’occhio umano, la retina, i fotorecettori, il nervo ottico e i tipi di glaucoma
1.1 L’OCCHIO UMANO 4
1.2 LA RETINA 7
1.3 FOTORECETTORI E FOVEA 9
1.4 IL NERVO OTTICO 11
1.4.1 IL PERCORSO DEL NERVO OTTICO 12
1.4.2 ALTERAZIONI DEL NERVO OTTICO 13
1.4.3 PRINCIPALI PATOLOGIE DEL NERVO OTTICO 14
1.5 TIPI DI GLAUCOMA 15
1.5.1 IL GLAUCOMA AD ANGOLO APERTO 15
1.5.2 LA PRESSIONE INTRAOCULARE 16
1.5.3 REVISIONI DELLE DINAMICHE ACQUOSE 17
1.5.4 IL GLAUCOMA AD ANGOLO CHIUSO 18
1.5.5 LA PRESSIONE OCULARE ECCESSIVA 19
CAPITOLO 2 20
Gestione del glaucoma: terapie con farmaci attualmente disponibili
2.1 ANALOGHI DELLE PROSTAGLANDINE 23
2.2 BETA-BLOCCANTI 27
2.3 ALFA-AGONISTI 33
2.4 INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA 36
2.5 AGENTI MIOTICI 39
2.6 AGENTI IPEROSMOTICI 39
2.7 ASSOCIAZIONI FISSE 40
CAPITOLO 3 43
Il glaucoma e la disfunzione vascolare
3.1 LA SEGNALAZIONE NO-CGMP NELL’OCCHIO 44
3.2 LA REGOLAZIONE DI NO-CGMP MEDIATA DALLA IOP 47
3.3 MODULAZIONE DELL’RGC DA PARTE DELL’NO 50
3.4 NO-CGMP E LA SUA IMPORTANZA NELLA REGOLAZIONE DELLA IOP 51 3.5 IL PERCORSO DI NO-CGMP COME BERSAGLIO TERAPEUTICO 52
CAPITOLO 4 54 Targenting disfunzionale, mitocondriale nell’invecchiamento come nel glaucoma
4.1 I MITOCONDRI E LA DISFUNZIONE MITOCONDRIALE 54 4.2 CAMBIAMENTI MITOCONDRIALI LEGATI ALL’ETÀ 55 4.3 CAMBIAMENTI LEGATI ALL’ETÀ E ALLA NEURODEGENERAZIONE 58 4.4 RGC, LO STRESS OSSIDATIVO MITOCONDRIALE IN POAG 59 4.5 FARMACOLOGIA PER POAG MIRATA AGLI RGC MITOCONDRIALE 62 4.6 LA RAPAMICINA PER MIGLIORARE LA FUNZIONALITÀ MITOCONDRIALE 68
CAPITOLO 5 78 Un’opzione emergente per il trattamento del glaucoma: inibitori Rho kinasi
5.1 RHO E RHO PROTEINA KINASI ASSOCIATA 80
5.2 INIBITORI RHO KINASI E IOP 82
CONCLUSIONI 83
