Indice
Riassunto analitico
Capitolo I. Introduzione……… ……… 1
Introduzione……… …1
Fisiopatologia delle Sindromi Mielodisplastiche……… .4
Danno cellulare da esposizione a sostanze tossiche ambientali ed invecchiamento cellulare………. 4
Guadagno o perdita dell'espressione genica: alterazioni citogenetiche ed epigenetiche……… ….6
Alterazione del microambiente……… ….10
Disregolazione del sistema immunitario………. 13
Disregolazione del ciclo cellulare, differenziazione anormale, e alterazioni dei fattori di trascrizione………... .13
Ruolo del gene WT1 nella patogenesi neoplastica e mielodiplastica……….15
Funzioni biologiche del gene WT1……… …15
Espressione di WT1 nell’emopoiesi fisiologica……… ……18
Espressione di WT1 nell’emopoiesi displastica e leucemica……… .19
Sistemi classificativi………..22
Classificazione Morfologica FAB..2……… …….4
Classificazione WHO……… ……25
Sistemi classificativi prognostici……… …….27
International Prognostic Scoring System (IPSS)……… ………27
WHO Classification-Based Prognostic Scoring System (WPSS) )……….29
Altre classificazioni prognostiche……… …………..30
La terapia della sindromi mielodisplastiche……….32
Eritroipoietina e fattori di crescita……… ……..34
Lenalidomide……… ………35
Agenti demetilanti……….36
Azacitidina……… ………..36
Decitabina……… ………..39
Nuovi agenti nel trattamento delle mielodisplasie e terapie di associazione: esperienze pubblicate e in studi corso………41
Nuovi agenti terapeutici……… ………41
Terapia di combinazione: esperienze pubblicate e in Studi corso……… ………..45
Inibitori della DNA metiltransferasi più inibitori delle HDAC……… ………45
Altre combinazioni……… ………49
Linee guida di trattamento italiane……… ………. 51
Capitolo II. Materiali e Metodi……… … ……55
Obiettivi dello studio……… ……….56
Pazienti e metodi……….……… ....58
Capitolo III. Risultati……… ………..63
Risultati……… …. 64
Capitolo IV. Discussione………83
Discussione……… ………… 84
Riferimenti bibliografici……… ………89
