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I
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1. Introduzione………...…..1
1.1. L’uso di imminozuccheri in terapia medica………1
1.2. Le cellule Natural Killer (NK) e loro attivatori carboidratici……….4
1.3. Le N-acetil esosammine come agonisti delle cellule NK………5
1.4. Azadisaccaridi, potenziali agonisti del recettore NKR-P1………10
2. - Approcci sintetici alla DNJ e suoi derivati………12
2.1. Sintesi della DNJ………...12
2.2. Preparazione di azadisaccaridi contenenti un’unità di DNJ ……….15
3. Risultati e Discussione………...18
3.1. Protezione differenziata delle unità monosaccaridiche del lattosio………..20
3.2. Trasformazione dell’unità β- D -Galp in unità β- D -ManNAc e β- D -GlcNAc….…21 3.2.1 Dall’unità β- D -Galp all’unità β- D -ManNAc……….……21
3.2.2 Dall’unità β- D -Galp all’unità β- D -GlcNAc………..28
3.3. Preparazione di derivati β- D -esosaminil-(1→4)- D -xilo-esos-5-ulosici……….…33
3.3.1. Deprotezione selettiva del gruppo 5,6-isopropilidenico di 70 e 80…….…34
3.3.2. Ossidazione regioselettiva al C-5 dei polioli 86 e 87………..…36
3.4. Amminociclizzazione dei derivati 1,5-dicarbonilici 83 e 84………38
3.5. Analisi spettroscopica degli azadisaccaridi………...……43
3.6. Valutazione delle proprietà agonistiche sui recettori NKR-P1 e CD69 delle cellule Natural Killer……….……55
4. Parte Sperimentale………58
Metodiche generali: Reattivi, solventi e strumentazione……….…58
Preparazione del 4-O-[3’,4’-O-isopropilidene-6’-O-(1-metossi-1-metiletil)-β- D - galattopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (55) ………60
Preparazione del 4-O-[3',4'-O-isopropilidene-6'-O-(1-metossi-1-metiletil)-β- D -lixo- esopiranosil-2-ulosio]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (57) ………..61
Preparazione del 4-O-[2'-desossi-3',4'-O-isopropilidene-2'-idrossimmino-β- D -lixo- esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale [(E)-59] ………....…62
Preparazione del 4-O-[2'-benzilossima-6'-O-benzil 2'-desossi-3',4'-O-isopropilidene- β- D -lixo-esopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (E)-60………...…64
Preparazione del 4-O-[2'-acetammido-6’-O-benzil-2'-desossi-3',4'-O-isopropilidene- β- D -talopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (61) ………..65
Preparazione del 4-O-[2-acetamido-3,6-di-O-benzil-2,4-di-deossi-α- L -eritro-es-4- enopiranosil]-2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucosio dimetile acetale (69) ………..66
Preparazione del 4-O-[2-acetamido-3,6-di-O-benzyl-2-deossi-β- D -mannopiranosil]-
2,3:5,6-di-O-isopropilidene-aldeido- D -glucose dimetile acetale (70) ……….…67
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