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A.3 Poisson random measure dipendenti dal tempo

A.3.2 Il caso centrato

Sia Y una Poisson random measure dipendente dal tempo e sia ˜Y la sua versione centrata. Nella sezione A.2 abbiamo visto come definire l’integra- le di funzioni L1 o L2 rispetto a ˜Y . Possiamo quindi ripetere la costru- zione dell’integrale stocastico della sezione precedente utilizzando ˜Y come integratore.

Sia ϕ una funzione L1(µ), definiamo

˜ Y (ϕ, t) := Z U ×[0,t] ϕ(u) ˜Y (du × ds) = Z U ×R+1[0,t] (s)ϕ(u) ˜Y (du × ds)

Proposizione A.3.7. Il processo stocastico ˜Y (ϕ, t) è a incrementi indipen- denti. In particolare è una martingala.

Dimostrazione. L’indipendenza degli incrementi è conseguenza della proposi- zione A.1.2 come nel caso non centrato. Inoltre tali incrementi sono centrati per le proprietà dell’integrale rispetto ad una Prm centrata.

Sia quindi Z un processo semplice della forma (A.2). Definiamo l’integrale stocastico ˜IZ(t) analogamente a quanto fatto nel caso non centrato

Z(t) = m X k=1 ξk(t)ϕk ˜ IZ(t) := Z U ×[0,t] Z(s−) ˜Y (du × ds) = m X k=1 Z t 0 ξk(s−) d ˜Y (ϕk, s)

Abbiamo visto che se ϕ ∈ L1(µ) allora ˜Y (ϕ, t) è una martingala. Di

conseguenza ogni termine della sommatoria precedente Z t

0

60 APPENDICE A. POISSON RANDOM MEASURE

è una martingala locale. Concludiamo quindi che ˜IZ(t) è a sua volta

una martingala locale. In particolare possiamo calcolare la sua variazione quadratica.

Proposizione A.3.8. Con le notazioni precedenti vale

[ ˜IZ(t)]t=

Z

U ×[0,t]

Z2(u, s−) Y (du × ds)

Dimostrazione. La prima cosa da osservare è che, essendo ˜IZ(t) una somma

finita di integrali stocastici, possiamo esprimere la sua variazione quadratica come una sommatoria di integrali rispetto alle variazioni congiunte degli integratori [ ˜IZ(t)]t= X i X j Z t 0 ξi(s)ξj(s) d[ ˜Y (ϕi, ·), ˜Y (ϕj, ·)]s (A.3)

Procediamo quindi a calcolare tali variazioni congiunte. Osserviamo che è equivalente calcolarle sostituendo Y al posto di ˜Y . Iniziamo con i termini con indici uguali. Mostriamo

[Y (ϕj, ·), Y (ϕj, ·)]t= [Y (ϕj, ·)]t= Y (ϕ2j, t) (A.4)

Sia ϕ una funzione semplice appartenente ad L1(µ)

ϕ(u) =

n

X

i=1

ai1Ai(u)

e supponiamo di aver scelto una rappresentazione tramite insiemi Ai a due a

due disgiunti. Allora vale

Y (ϕ, t) =

n

X

i=1

aiY (Ai, t)

Ricordando che se Nt è un processo di Poisson omogeneo allora [N·]t= Nt

otteniamo quindi [Y (ϕ, ·)]t= X i X j aiaj[Y (Ai, ·), Y (Aj, ·)]t= X i a2iY (Ai, t) = Y (ϕ2, t)

Abbiamo dunque verificato l’equazione (A.4) per funzioni semplici, e possiamo estendere il risultato a funzioni ϕ ∈ L1(µ) per densità.

Consideriamo adesso i termini nell’espressione (A.3) con indici distinti. Supponiamo di aver espresso il processo semplice Z

Z(t) =

m

X

k=1

A.3. POISSON RANDOM MEASURE DIPENDENTI DAL TEMPO 61

in modo che le funzioni ϕk abbiamo supporti disgiunti. Supponiamo che

ϕi(u) = X k ak1Ak(u) ϕj = X k bk1Bk(u)

dove gli insiemi Ak e Bk sono a due a due disgiunti. Allora

[Y (ϕi, ·), Y (ϕj, ·)]t= X i X j aibj[Y (Ai, ·), Y (Bj, ·)]t= 0

in quanto ogni termine della sommatoria è nullo. Il caso generale si ottiene analogamente per densità.

Ritornando all’equazione (A.3) abbiamo ottenuto

[ ˜IZ(t)]t= X i Z t 0 ξi2(s) dY (ϕ2i, s) =X i Z U ×[0,t] ξi2(s)ϕ2i(u) Y (dµ × ds)

Per linearità dell’integrale segue dunque la tesi.

Proposizione A.3.9. Se E[RU ×[0,t]Z2(u, s) dµds] < ∞ allora ˜IZ(t) è una

martingala di quadrato integrabile e vale

E[I˜Z2(t)] = E

" Z

U ×[0,t]

Z2(u, s−)Y (du × ds) #

Dimostrazione. È sufficiente dimostrare che ˜IZ(t) è una martingala di qua-

drato integrabile. In tal caso infatti l’uguaglianza risulta ovvia in quanto il secondo membro coincide con il valore atteso della variazione quadratica di ˜IZ(t). Osserviamo dunque che, se la condizione espressa dal teorema è

verificata, allora per ogni j ϕj ∈ L2(µ) per cui il processo ˜Y (ϕj, t) è una

martingala di quadrato integrabile. Vale inoltre

E Z t 0 ξj(s)2d[ ˜Y (ϕj, ·)]s  = E " Z U ×[0,t] ξ2j(s)ϕ2j(u) Y (dµ × ds) # < ∞

Da questo segue quindi che ogni termine della sommatoria che compone ˜IZ(t) è

una martingala di quadrato integrabile. Questo conclude la dimostrazione.

Chiudiamo questa sezione enunciando il risultato che permette di estendere l’integrale rispetto a ˜Y nel caso generale.

Teorema A.3.10. Sia Z un processo cadlag e adattato e sia Zn una succes- sione approssimante di processi elementari come nel lemma A.3.5. Allora la successione

sup

t≤T

62 APPENDICE A. POISSON RANDOM MEASURE

è di Cauchy in probabilità. Esiste quindi un processo ˜IZ cadlag e adattato

tale che sup t≤T | ˜IZ(t) − ˜IZn(t)| P → 0 Definiamo allora Z U ×[0,t] Z(u, s−) ˜Y (du × ds) = ˜IZ(t)

Bibliografia

[1] P. Billingsley. Convergence of Probability Measures. Wiley Series in Probability and Statistics. Wiley, 2013.

[2] Shanmugavel Chinnathambi, Devadasan Velmurugan, Nobutaka Hana- gata, Prakasa Rao Aruna e Singaravelu Ganesan. “Investigations on the interactions of 5-fluorouracil with bovine serum albumin: Optical spec- troscopic and molecular modeling studies”. In: Journal of Luminescence 151 (2014), pp. 1–10.

[3] E. Çınlar. Probability and Stochastics. Graduate Texts in Mathematics. Springer New York, 2011.

[4] N. Fusenig Editors D. Marmé. Tumor Angiogenesis, Basic Mechanisms and Cancer Therapy. 2008.

[5] V. De Mattei, F. Flandoli, M. Leocata, M. C. Polito e C. Ricci. “A mathematical model for the primary tumor of mCRC and analysis of clinical data based on 5-FU and bevacizumab regimen”. In: ArXiv e-prints (2016).

[6] E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts, L.H. Schwartz, D. Sargent, R. Ford, J. Dancey, S. Arbuck, S. Gwyther, M. Mooney, L. Rubinstein, L. Shankar, L. Dodd, R. Kaplan, D. Lacombe e J. Verweij. “New respon- se evaluation criteria in solid tumours: Revised {RECIST} guideline (version 1.1)”. In: European Journal of Cancer 45.2 (2009), pp. 228–247. [7] J. Gaudreault, G. Lieberman, F. Kabbinavar e V. Hsei. “Pharmaco- kinetics (PK) of bevacizumab (BV) in colorectal cancer”. In: Clinical Pharmacology and Therapeutics 69.2 (2001).

[8] James H. Goldie e Andrew J. Coldman. “The Genetic Origin of Drug Re- sistance in Neoplasms: Implications for Systemic Therapy”. In: Cancer Research 44.9 (1984), pp. 3643–3653.

[9] M. Griebel, S. Knapek e G. Zumbusch. Numerical Simulation in Mole- cular Dynamics: Numerics, Algorithms, Parallelization, Applications. Texts in Computational Science and Engineering. Springer Berlin Heidelberg, 2007.

64 BIBLIOGRAFIA

[10] Philip Hahnfeldt, Dipak Panigrahy, Judah Folkman e Lynn Hlatky. “Tumor Development under Angiogenic Signaling”. In: Cancer Research 59.19 (1999), pp. 4770–4775. issn: 0008-5472.

[11] P. Hinow, P. Gerlee, L. J. McCawley, V. Quaranta, M. Ciobanu, S. Wang, J. M. Graham, B. P. Ayati, J. Claridge, K. R. Swanson, M. Loveless e A. R. A. Anderson. “A Spatial Model of Tumor-Host Interaction: Application of Chemotherapy”. In: ArXiv e-prints (2008).

[12] Peter Hinow, Philip Gerlee, Lisa J McCawley, Vito Quaranta, Madalina Ciobanu, Shizhen Wang, Jason M Graham, Bruce P Ayati, Jonathan Claridge, Kristin R Swanson et al. “A spatial model of tumor-host interaction: application of chemotherapy”. In: Mathematical biosciences and engineering: MBE 6.3 (2009), p. 521.

[13] Genevieve Housman, Shannon Byler, Sarah Heerboth, Karolina Lapin- ska, Mckenna Longacre, Nicole Snyder e Sibaji Sarkar. “Drug Resistance in Cancer: An Overview”. In: Cancers 6.3 (2014), p. 1769.

[14] Fairooz F. Kabbinavar, Joseph Schulz, Michael McCleod, Taral Patel, John T. Hamm, J. Randolph Hecht, Robert Mass, Brent Perrou, Betty Nelson e William F. Novotny. “Addition of Bevacizumab to Bolus Fluorouracil and Leucovorin in First-Line Metastatic Colorectal Cancer: Results of a Randomized Phase II Trial”. In: Journal of Clinical Oncology 23.16 (2005), pp. 3697–3705.

[15] Thomas G. Kurtz. Lectures on Stochastic Analysis. 2007.

[16] Nozomu Machida, Takayuki Yoshino, Narikazu Boku, Shuichi Hironaka, Yusuke Onozawa, Akira Fukutomi, Kentaro Yamazaki, Hirofumi Yasui, Keisei Taku e Masahiro Asaka. “Impact of Baseline Sum of Longest Diameter in Target Lesions by RECIST on Survival of Patients with Me- tastatic Colorectal Cancer”. In: Japanese Journal of Clinical Oncology 38.10 (2008), pp. 689–694.

[17] W. Mattson, Army research lab aberdeen proving ground md e B.M. Rice. Near-Neighbor Calculations Using a Modified Cell-Linked List Method. AD-a364 892. Army research lab aberdeen proving ground md, 1999.

[18] Susannah Motl. “Bevacizumab in combination chemotherapy for colorec- tal and other cancers.” In: American journal of health-system pharmacy 62.10 (2005).

[19] S. Nobili, E. Mini e C. Riganti. Multidrug Resistance in Cancer: Phar- macological Strategies from Basic Research to Clinical Issues: Frontiers Research Topics. 2015.

BIBLIOGRAFIA 65

[20] G. J. Peters, J. Lankelma, R. M. Kok, P. Noordhuis, C. J. van Groenin- gen, C. L. van der Wilt, S. Meyer e H. M. Pinedo. “Prolonged retention of high concentrations of 5-fluorouracil in human and murine tumors as compared with plasma”. In: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 31.4 (1993), pp. 269–276.

[21] Philip E. Protter. “Stochastic Differential Equations”. In: Stochastic Integration and Differential Equations. Springer Berlin Heidelberg, 2003, pp. 249–361.

[22] Monica Simeoni, Paolo Magni, Cristiano Cammia, Giuseppe De Nicolao, Valter Croci, Enrico Pesenti, Massimiliano Germani, Italo Poggesi e Maurizio Rocchetti. “Predictive Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Tumor Growth Kinetics in Xenograft Models after Ad- ministration of Anticancer Agents”. In: Cancer Research 64.3 (2004), pp. 1094–1101.

[23] G.G. Steel. Growth kinetics of tumours: cell population kinetics in relation to the growth and treatment of cancer. Clarendon Press, 1977. [24] Anne Talkington e Rick Durrett. “Estimating Tumor Growth Rates In Vivo”. In: Bulletin of Mathematical Biology 77.10 (2015), pp. 1934–1954. [25] Karen Lum Thea D. Tlsty Barry H. Margolin. In: Proceedings of the

National Academy of Sciences of the United States of America 86.23 (1989), pp. 9441–9445.

[26] Patrick Therasse, Susan G. Arbuck, Elizabeth A. Eisenhauer, Jantien Wanders, Richard S. Kaplan, Larry Rubinstein, Jaap Verweij, Martine Van Glabbeke, Allan T. van Oosterom, Michaele C. Christian e Steve G. Gwyther. “New Guidelines to Evaluate the Response to Treatment in Solid Tumors”. In: Journal of the National Cancer Institute 92.3 (2000), pp. 205–216.

[27] U. Trottenberg, C.W. Oosterlee e A. Schüller. Multigrid. Academic Press, 2001.

[28] R. Weinberg. The Biology of Cancer, Second Edition. Taylor & Francis Group, 2013.

[29] Binsheng Zhao, Shing M. Lee, Hyun-Ju Lee, Yongqiang Tan, Jing Qi, Thorsten Persigehl, David P. Mozley e Lawrence H. Schwartz. “Variability in Assessing Treatment Response: Metastatic Colorectal

Cancer as a Paradigm”. In: Clinical Cancer Research 20.13 (2014), pp. 3560–3568.

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