STUDIO DEI PAZIENTI con AR
EVENTI AVVERS
? LIEVI Tabella 8
2° biologico
Data
inizio INFETTIVI Data
Periodo di tp trattamento ETANERCEPT Nov- 05 Herpes labiale mar- 06 4mesi Antivirale topico ETANERCEPT set- 06 bronchite con tosse set- 06 1mese antibiotico ETANERCEPT ago- 04 Tosse e congiuntivite ott- 04 2mese sciroppo e collirio ETANERCEPT mag- 05 tosse secca nov- 06 6mesi nessuno
Nella tabella sono riportati i diversi EA, tutti di tipo infettivo, trattati con terapia antibiotica o antivirale, ottenendo la risoluzione della sintomatologia.
In media tali eventi sono comparsi dopo 3 mesi di terapia.
? GRAVI
? 1 paziente ha manifestato prima la comparsa di una reazione cutanea diffusa nel primo mese di terapia con Etanercept, trattata con antistaminico.
In un secondo momento sono comparsi episodi di cistite ricorrenti (trattate con antibiotico) per tutto l’anno successivo, che hanno portato alla sospensione della terapia.
? 1 paziente ha manifestato la comparsa di un iridociclite, dopo 8 mesi di terapia. Condizione che ha condotto alla sospensione della terapia.
SWITCH per INEFFICACIA
3 pazienti hanno effettuato uno switch per inefficacia, anche con secondo biologico; condizione che è insorta in media dopo 1 anno e mezzo (media=1,67aa); in particolare dopo: 1 anno 11 mesi, 1anno e 9 mesi, 1 anno e 4 mesi.
Attualmente 2 sono ancora in terapia con Adalimubab.
1 paziente dopo aver manifestato un evento avverso grave di tipo allergico (ponfi prurito e reazione urticoide), 6 mesi dopo l’inizio della nuova terapia ha sospeso la terapia con biologici.
SOSPENSIONE per INEFFICACIA
1 paziente ha sospeso la terapia per inefficacia, durante la terapia aveva anche manifestato un evento avverso lieve ( tosse secca). Terapia di fondo: mtx e steroide.
Considerazioni:
Il passaggio da Ifx ad Etanercep è caratterizzato dalla comparsa sia di EA che di inefficacia. Infatti 10 pazienti su 10 hanno presentato problemi anche con il secondo biologico.
PAZIENTI passati a ADALIMUBAB
Solo 1 paziente (in terapia di fondo con steroide e mtx), che ha manifestato inefficacia con Ifx è passato ad Adalimubab, dopo lo switch il paziente ha manifestato sia EA: (paralisi di un emidiaframma dopo 7 mesi di terapia); sia inefficacia. Per tali motivi dopo 8 mesi di trattamento sospende la terapia con biologici.
PAZIENTI passati a RITUXIMAB
1 paziente è passato a Rituximab, terapia ancora in atto, senza problematiche.
QUINTO SOTTOGRUPPO
Di questo sottogruppo fanno parte quei pazienti che durante la terapia con biologico hanno manifestato una progressiva perdita di efficacia con
riacutizzazione della sintomatologia algica; condizione che è stata affrontata con la sospesione dell’ inibitore del TNF- alfa.
Nella nostra casistica abbiamo solo 1 paziente che ha sospeso la terapia per inefficacia, dopo 6 mesi di trattamento: ? in terapia con steroide, mtx e Sandimmum.
CONCLUSIONI
Dei 228 pazienti affetti da AR, 32 hanno manifestato delle problematiche nella terapia con Ifx.
EVENTI AVVERSI
? 13 EA lievi (1°sottogruppo)
? 2 switch per EA di moderata entità (2°sottogruppo) ? 6 stop per EA di grave entità (3°sottogruppo) INEFFICACIA
? 12 switch (4°sottogruppo) ? 1 stop (5°sottogruppo)
Alcuni pazienti hanno presentato più EA, altri pazienti EA e perdita di efficacia.
Totale 32
20 ancora in terapia con biologici 62%
12 sospensione della tp 38%
9 tp con Ifx 28%
11 switch ad altro biologico 34%
GRUPPO N 2
Il secondo campione è costituito da 28 pazienti che hanno iniziato la loro terapia con Etanercept.
Le caratteristiche di questa popolazione sono:
? sesso: 18 Femmine e 10 Maschi
? Età media di 62 anni ( min 32, max 81)
? Durata media di malattia 15,5 anni (min 5, max 37)
? Terapia di fondo:
26 pazienti in terapia con cortisonici ? 91%
22 pazienti in terapia con DMARDs ? 76% ( 5 arava,16 mtx, 1 ciclosporina)
I primi pazienti che hanno iniziato la terapia con il biologico risalgono al 2002, gli ultimi nel 2006.
La dose media utilizzata è 25 mg 2 volte a settimana (25*2).
PRIMO SOTTOGRUPPO
Dei 28 pazienti con AR in terapia con Etanercept e che hanno manifestato problemi con la terapia, 10 hanno presentato EA considerati di lieve entità, che possono essersi presentati come singolo episodio o più eventi nello stesso paziente.
Descrizione del campione:
? sesso: 7 femmine e 3 maschio
? età media 61 anni (min 32, max 76)
? durata media di malattia 18,5 anni ( min 7, max 35)
? terapia di fondo: 90% steroidi (9 sì, 1 no) 82% DMARDs (7 mtx,1 arava,1 cyt)
? Biologico: Etanercept
? dose media 25 mg * 2
? tutti i pazienti stanno ancora effettuando la terapia con Etanercept Gli EA che si sono manifestati appartengono a 4 delle 9 categorie:
? allergici
? infettivi
? neurologico
? gastrointestinali
ALLERGICI
1 paziente ha manifestato un evento allergico:
Eritema senza prurito nella zona di iniezione che è scomparso autonomamente dopo 2 gg, tale evento è comparso dopo 1 mese di terapia.
Il paziente fa come terapia di fondo arava e cortisonico.
INFETTIVI
Tra i 10 pazienti che hanno avuto EA lievi in 9 hanno presentato eventi di tipo infettivo.
Tabella 9
Data inizio
terapia EA di tipo INFETTIVO
Data evento avverso Tempo intercorso Trattamento
lug-03 2 volte leucocitosi
Apr- 04/feb- 05 9 mesi / 1anno e 7 mesi Antibiotico Ago-04 Tonsillite e pitiriasi feb-05 6 mesi Antibiotico
dic-03 Infez H.Pilorii/tosse,febbre,nausea,vomito e gonfiore gastrico Mag- 04/apr- 05 5 mesi / 1 anno e 4 mesi Tp eradicante nov-05 3 epis simil-influenzali Nessuno
Gen-04 Episodio simil-influenzale
Nov- 04/mag- 05 10 mesi / 1 anno e 4 mesi Nessuno Mag-04 Batteriuria nov-04 6 mesi Antibiotico feb-04 Influenza con diarrea mar-05
1 anno e
1 mese Nessuno
ott-03 Bronchite/bronchite e cistite
Giu- 04/mag- 06 8 mesi / 2 anni e 7 mesi Antibiotico e stb
Tali manifestazioni si sono presentate in media dopo 1 anno dall’inizio della terapia con biologico; però con un ampia variabilità che varia da un minimo di 1 mese a un massimo di 2 anni e 7 mesi.
6 pazienti al momento della comparasa dell’ EA erano in terapia con mtx,1 con arava e 2 non facevano DMARDs. Tutti eccetto 1 erano in terapia con lo steroide.
Tutti i pazienti sono stati trattati con la terapia specifica della patologia concomitante, ovvero antibiotica, ottenendo la risoluzione completa del quadro patologico. Alcuni essendo l’ EA di entità molto lieve, non sono stati soggetti a nessuna terapia.
Nessuno ha dovuto sospendere la terapia con Etanercept.
NEUROLOGICO
1 solo paziente ha presentato un evento di tipo neurologico:
? Agitazione motoria, comparsa 4 mesi dopo l’inizio della
terapia. Non è stato necessario alcun trattamento, solo la sospensione temporanea (2 settimane) del biologico. Lo stesso paziente ha avuto anche contemporaneamente una sintomatologia gastrointestinale ( vedi EA gastrointestinali).
Terapia di fondo: glucocorticoide e mtx.
Nessuno ha dovuto sospendere la terapia con Etanercept.
GASTROINTESTINALI
Nella categoria gastrointestinale ci sono 2 pazienti:
? 1 ha manifestato nausea e vomito ( e agitazione motoria) dopo 4 mesi dall’inizio della terapia. Trattamento: sospensione temporanea del biologico ( 2 settimane).
Terapia di fondo: glucocorticoide e mtx.
? 1 ha presentato la comparsa di stomatiti, 11 mesi dopo l’inizio del trattamento.E’ stata eseguita terapia con collutorio. Lo stesso paziente 2 mesi dopo ha manifestato un secondo EA lieve: influenza con diarrea (vedi sopra).
Terapia di fondo: glucocorticoide e arava.
Nessuno ha dovuto sospendere la terapia con Etanercept.
SECONDO SOTTOGRUPPO
Dei 28 pazienti con AR in terapia con Etanercept e che hanno manifestato problemi con la terapia, 3 hanno presentato EA considerati di moderata entità.
Descrizione del campione:
? sesso: 2 femmine e 1 maschio;
? età media 72 anni (min 59, max85)
? durata media di malattia 13 anni ( min 11, max 15)
? terapia di fondo: 100% steroidi 33% DMARDs (1Arava)
? Biologico: Etanercept
? dose media 25 mg * 2
? date di inizio della terapia dal 2003 al 2006
? nessun paziente sta ancora effettuando la terapia con Etanercept, tutti sono passati a un secondo biologico.
In questo caso l’approccio terapeutico è stato ricorrere ad uno switch. Gli EA sono stati di nuovo suddivisi nelle 9 categorie, delle quali solo 3 sono risultate di nostro interesse:
1 allergico 2 ematologici 1 infettivo
ALLERGICO
Reazione cutanea pruriginosa al sito di iniezione, 6 mesi dopo l’inizio della terapia. Trattata con antistaminico+cortisonico. Terapia di fondo: steroide e arava.
In seguito il paziente passa ad Adalimubab con il quale ha di nuovo un effetto collaterale allergico:
reazione cutanea pruriginosa comparsa dopo 3 mesi di terapia; trattata con steroidi e istamina e seguita dalla sospensione della terapia con biologici.
EMATOLOGICI
-Aumento transaminasi, comparso dopo 3 mesi di terapia, accompagnato da ridotta efficacia della terapia. L’evento è stato trattato con con la sospensione del biologico e lo switch a Rituximab. Terapia ancora in atto. Terapia di fondo:steroide.
-Riduzione del TSH, manifestatosi 2 anni dopo l’inizio della terapia. Tale condizione era stata preceduta dalla comparsa di un evento di tipo infettivo (vedi sotto). Entrambi accompagnati da una progressiva perdita di efficacia, ciò ha portato allo switch ad Adalimubab. Terapia di fondo: steroide.
INFETTIVO
Ascesso avambraccio, comparso dopo 3 mesi di terapia. Trattamento: drenaggio e antibiotico. Seguito da riduzione del TSH.
TERZO SOTTOGRUPPO:
Di questo sottogruppo fanno parte quei pazienti che hanno avuto un EA considerato grave; che ha portato allo stop della terapia con inibitori del TNF- alfa.
Dei 28 pazienti con AR: 4 hanno sospeso la terapia con biologici. Descrizione del campione:
? sesso: 3 femmine; 1 maschio
? età media 61 anni (min 43, max 81)
? durata media di malattia 10 anni ( min 5, max 15)
75% DMARDs (75% mtx; 25% arava)
? Biologico: Etanercept
? dose media 25 mg * 2
? date di inizio della terapia dal 2004 al 2005
? nessun paziente stà ancora effettuando la terapia con Biologico. Gli EA comparsi appartengono a 3 categorie:
? 3 ALLERGICI
? 1 INFETTIVI
ALLERGICI
? Ulcere cutanee, comparse dopo 8 mesi di terapia. Trattate con antibiotico. Dopo 6 mesi si ha la comparsa di un eruzione cutanea ano- genitale, 1 episodo febbrile 39° con diarrea EO: lesione eritematosa morbilliforme. A seguito di tale condizione si decide di sospendete la terapia con biologico. La paziente era in terapia da 1 anno e 2 mesi. Non assumeva farmaco di fondo. Assumeva lo steroide.
? La paziente dopo un'iniezione di Etanercept ha avuto un lieve eritema al collo, alla 3° iniezione si è esteso con eritema e edema agli arti inferiori. A seguito di tale condizione si decide di sospendete la terapia con biologico.Terapia di fondo: steroide e mtx.
? Dopo 3 mesi di trattamento a seguito della continua comparsa di lesioni al sito di iniezione, si decide di sospendere la terapia. Terapia di fondo: steroide e mtx.
INFETTIVI
1 paziente sviluppa dopo 2 mesi di terapia una borsite infetta, trattata con antibiotico e con la sospensione della terapia con biologico. Terapia di fondo: arava.
QUARTO SOTTOGRUPPO
Del campione iniziale (28 pazienti con AR in terapia con Etanercept): 10 hanno manifestato un perdita di efficacia, alcuni di questi senza aver mai sviluppato nessun disturbo concomitante alla terapia, altri invece hanno presentato alcuni EA di lieve entità ( già descritti ), che da soli però non avrebbero portato ad una modifica della terapia.
Descrizione del campione:
? sesso: 7 femmine e 3 maschi;
? età media 64 anni (min 46, max 85)
? durata media di malattia 16,5 anni ( min 8, max 37)
? terapia di fondo: 100% steroidi 66% DMARDs (4 mtx; 2arava)
? Biologico: Etanercept
? dose media 25 mg * 2
? date di inizio della terapia dal 2002 al 2006
? nessun paziente sta ancora effettuando la terapia con Etanercept. Tabella 10 1°BIOLOGICO Data inizio dose mg Data switch Durata terapia 2°BIOLOGICO Data inizio dose mg ETANERCEPT apr- 02 25*2 lug-05 3 anni e 3 mesi ADALIMUBAB lug- 05 1/14gg ETANERCEPT feb- 06 25*2 set-06 7 mesi ADALIMUBAB nov- 06 1/14gg ETANERCEPT ott- 04 25*2 Nov- 06 2 anni e 1 mese ADALIMUBAB nov- 06 40/14gg ETANERCEPT gen- 06 25*2 giu-06 3 mesi ADALIMUBAB giu- 06 1/14gg ETANERCEPT lug- 03 25*1 lug-05 2 anni ADALIMUBAB lug- 05 1/14gg ETANERCEPT gen- 05 25*1 mag- 05 4 mesi IFX mag- 05 200 ETANERCEPT giu- 03 25*2 giu-04 1 anno IFX giu- 04 200 ETANERCEPT mag- 02 25*2 dic-03 1 anno e 7 mesi KINERET gen- 04 ETANERCEPT gen- 06 25*2 ott-06 9 mesi KINERET Ott- 06 ETANERCEPT giu- 03 25*2 lug-04 1 anno e 1 mese KINERET lug- 04
Dalla tabella è possibile valutare che in media la perdita di efficacia è sopraggiunta con grande variabilità, con pazienti che già alle prime iniezioni non hanno manifestato alcuna risposta, nessun miglioramento e che hanno effettato lo switch dopo pochi mesi ( es: 3 mesi). Ma la maggior parte dei pazienti invece inizialmente hanno tratto giovamento dal trattamento con Etanercept e poi con il tempo la terapia non ha più dato i suoi benefici, con una ricomparsa di attività di malattia e dolore. Tempo medio di comparsa di inefficacia 1 anno e mezzo (min 3 mesi; max 3 anni e 3 mesi).
Tra tutti i pazienti 2 hanno manifestato anche EA: --1 ALLERGICO:
eritema e palpitazioni, dopo 1 anno e 11 mesi di terapia e trattato con antistaminico + cortisonico. Terapia di fondo: arava e steroide.
--1 EMATOLOGICO e 1 INFETTIVO:
-Riduzione del TSH, manifestatasi 2 anni dopo l’inizio della terapia. Tale condizione era stata preceduta dalla comparsa di un evento di tipo infettivo (ascesso avambraccio). Entrambi accompagnati da una progressiva perdita di efficacia, ciò ha portati allo switch ad Adalimubab. Terapia di fondo: steroide.
-Ascesso avambraccio, comparso dopo 3 mesi di terapia. Trattamento: drenaggio e antibiotico.
Tutti i pazienti a seguito della terapia con Etanercept sono passati a un secondo biologico:
5 pazienti switch ad Adalimubab 3 pazienti switch a Kineret 2 pazienti switch a Ifx
PAZIENTI passati a ADALIMUBAB
5 pazienti su 10 che hanno manifestato inefficacia con Etanercept sono passati ad Adalimubab.
Nessuno perdita di efficacia.
Tutti stanno ancora effettuando la terapia con Adalimubab.
EA lieve: 1 episodio di bronchite, 4 mesi dopo della terapia, trattato con antibiotico. Il paziente effettuava anche arava, mtx e lo steroide.
PAZIENTI passati a IFX
2 pazienti su 10 sono passati a Ifx. Tra questi:
? 1 evento avverso di tipo allergico: lesioni cutanee urticoidi, comparse dopo 2 anni di terapia ( 16 ° infusione); trattato in acuto e seguite da visita allergologica. Da allora la paziente fa la premedicazione. Terapia di fondo: mtx e steroide.
Nessuna perdita di efficacia.
Entrambi stanno ancora effettuando la terapia con Ifx.
PAZIENTI passati a KINERET
3 pazienti su 10 sono passati a Kineret. Nessun evento avversi.
Nessuna perdita di efficacia.
Tutti i pazienti stanno ancora effettuando la terapia.
QUINTO SOTTOGRUPPO
Nella nostra casistica abbiamo solo 1 paziente che ha sospeso la terapia per inefficacia, dopo 5 mesi di trattamento. Si tratta di un maschio in terapia con steroide, mtx.
CONCLUSIONI
Dei 228 pazienti affetti da AR, 28 hanno manifestato delle problematiche nella terapia con Etanercept.
EVENTI AVVERSI
? 10 EA lievi (1°sottogruppo)
? 4 switch per EA di moderata entità (2°sottogruppo) ? 4 stop per EA di grave entità (3°sottogruppo) INEFFICACIA
? 10 switch (4°sottogruppo) ? 1 stop (5°sottogruppo)
Dai dati risultano 29 pazienti, perché 1 ha manifestato sia EA gravi che perdita di efficacia.
Nel complesso è possibile affermare che lo switch ha ad un secondo biologico, a seguito del fallimento con Etanercept ha buoni risultati. Infatti dei 14 pazienti che hanno effettuato lo shift o per perdita di efficacia (10 pazienti) o per EA ( 4 pazienti) il 93% fà terapia con il secondo biologico con successo.
Totale 28
22 ancora tp con biologico 79%
6 sospensione della tp 21%
10 tp con Etanercept 35%
12 switch ad altro biologico 43%
3 GRUPPO
17 pazienti che hanno iniziato la loro terapia con Adalimubab.
Le caratteristiche di questa popolazione sono:
? sesso: 15 Femmine e 2 Maschi
? Età media di 62 anni ( min 42, max 80)
? Durata media di malattia 18,5 anni (min 5, max 36)
? Terapia di fondo:
16 cortisonici ? 94%
13 DMARDs ? 71% ( 2 arava,10 mtx,1 azatioprina)
I primi pazienti che hanno iniziato la terapia con il biologico risalgono al 2003, gli ultimi al 2006.
La dose media utilizzata è 1 fiala (40 mg) ogni 14 giorni.
PRIMO SOTTOGRUPPO
Dei 17 pazienti con AR in terapia con Adalimubab e che hanno manifestato problemi con la terapia, 12 hanno presentato EA considerati di lieve entità, che possono essersi presentati come singolo episodio o più eventi nello stesso paziente.
Descrizione del campione:
? sesso: 11 femmine e 1 maschio
? età media: 59 anni (min 42, max 69)
? durata media di malattia 15 anni ( min 5, max 30)
? terapia di fondo: 100% steroidi 75% DMARDs (8 mtx, 1 arava)
? Biologico: Adalimubab
? dose media 40 mg ogni 2 settimane
? date di inizio della terapia dal 2004 al 2006
? tutti i pazienti stanno ancora effettuando la terapia con
Gli EA che si sono manifestati appartengono a 5 delle 9 categorie sovraelencate: 2 allergici, 8 infettivi, 1 neurologico,1 ematologico, 1 gastrointestinale.
ALLERGICI 2 pazienti
-Reazione locale sul sito di iniezione, 5 mesi dopo l’inizio di Adalimubab, trattato con terapia topica. Terapia di fondo in atto: mtx e steroide.
-Lesioni cutanee in evoluzione, alla mano destra, intensamente pruriginose (necessita di antistaminico) in più ha riacutizzazione di BPCO con tosse secca. Sintomatologia comparsa dopo 6 mesi di terapia. Trattamento: cortisonico e sospensione temporanea del biologico ( 2 settimane). Terapia di fondo iniziale: steroide e arava, poi sospeso arava per la comparsa di 1 rash cutaneo. ( sospeso a seguito di 1 anno di biologico ).
INFETTIVI
In 8 pazienti si sono manifestati EA infettivi descritti in tabella 11. Tabella 11
tp
fondo 1°BIOLOGICO Data
inizio INFETTIVO data
Tempo di
terapia trattamento ADALIMUBAB dic-04 H.Zoster
feb- 05 2 mesi antivirale mtx ADALIMUBAB Ago- 06 febbre e cistite set- 06 1 mese antibiotico e stb ADALIMUBAB Gen- 05 faringite mar- 05 2 mesi antibiotico mtx ADALIMUBAB ott-04 bronchite e broncostenosi gen- 07 2 anni e 3 mesi antibiotico mtx ADALIMUBAB Gen- 06 cistite set- 06 8 mesi antibiotico mtx ADALIMUBAB Gen- 05 episodio simil- influenzale feb- 05 1 mese Nessuno ADALIMUBAB ott-04 cistite
gen- 05
3 mesi
antibiotico mtx ADALIMUBAB giu-05 bronchite
gen- 06
7 mesi
Tali EA si sono presentati in media dopo 6 mesi dall’inizio della terapia con biologico; con una variabilità che varia da un minimo di 1 mese a un massimo di 2 anni e 3 mesi.
5 pazienti su 8 al momento della comparsa dell’EA erano in terapia con mtx. Tutti erano in terapia anche con lo steroide.
Tutti i pazienti sono stati trattati con la terapia specifica della patologia concomitante, ovvero antibiotica o antivirale, ottenendo la risoluzione completa del quadro patologico.
Nessuno ha dovuto sospendere la terapia Adalimubab.
NEUROLOGICI
1 solo paziente ha presentato un evento di tipo neurologico:
Vertigini per circa 2 mesi, comparso dopo 1 anno di terapia. Sono state studiate con accertamenti specialistici e non hanno comportato nessuna modifica della terapia. Terapia di fondo: steroide e arava.
EMATOLOGICI
1 paziente ha manifestato aumento delle transaminasi, nel primo mese di terapia. (vedi EA gastrointestinali).
GASTROINTESTINALI
Lo stesso paziente che ha avuto l’aumento delle transaminasi, ha manifestato nausea, subito dopo la prima iniezione,(durante il primo mese) trattata con antiemetico. Non ci sono stati successivi episodi. Terapia di fondo: steroide, mtx e arava.
SECONDO SOTTOGRUPPO
Dei 17 pazienti con AR in terapia con Adalimubab, che hanno manifestato problemi con la terapia, 2 hanno presentato EA considerati di moderata entità.
? sesso: 2 femmine;
? età media 67 anni (min 65, max 69)
? durata media di malattia 11 anni ( min 11, max 11)
? terapia di fondo: 100% steroidi 100% DMARDs (2 mtx,)
? Biologico: Adalimubab
? dose media 40 mg ogni 2 settimane
? date di inizio della terapia dal 2003 al 2006
? nessun paziente stà ancora effettuando la terapia con
Adalimubab, tutti stanno però ancora facendo terapia con Biologico.
Anche in questo caso, come per Ifx e Etanercept, l’approccio terapeutico è stato ricorrere ad uno switch.
Tra gli EA solo 2 delle 9 categorie sono risultate di nostro interesse:
? ALLERGICI
? INFETTIVI
ALLERGICI
1 paziente ha presentato: una reazione cutanea importante, dopo 2 mesi di terapia, trattata a livello topico e seguita della sospensione della terapia con Adalimubab e il passaggio a Etanercept. Terapia di fondo: steroide e matotrexate.
La paziente fa ancora Etanercept. Non ci sono stati EA, né comparsa di inefficacia.
INFETTIVI
1 paziente ha sviluppato: polmonite da CMV, 3 mesi dopo l’inizio della terapia, trattato con antivirale e sospensione temporanea del biologico. Al momento di riprendere la terapia si preferisce passare Etanercept. Terapia di fondo: steroide e mtx.
La paziente fà ancora Etanercept. Non ci sono stati EA, né comparsa di inefficacia.
TERZO SOTTOGRUPPO:
Nessun paziente in terapia con Adalimubab ha manifestato questo tipo di EA.
QUARTO SOTTOGRUPPO
Del campione di 17 pazienti: 3 hanno manifestato un perdita di efficacia, 2 dei quali senza aver mai sviluppato nessun disturbo concomitante alla terapia, 1 invece ha presentato 1 evento avverso di moderata entità. Descrizione del campione:
? sesso: 2 femmine e 1 maschio;
? età media 68 anni (min 60, max 80)
? durata media di malattia 18 anni ( min 11, max 26)
? terapia di fondo: 100% steroidi 75% DMARDs ( 1arava, 1 azatioprina)
? Biologico: Adalimubab
? dose media 40 mg ogni 2 settimane
? date di inizio della terapia dal 2003 al 2006
? nessun paziente stà ancora effettuando la terapia con Adalimubab.
1 paziente ha presentato anche un evento avverso: reazione allergica pruriginosa, manifestatasi 1 anno e 7 mesi dopo l’inizio del trattamento. Terapia di fondo: steroide e azatioprina.
Lo stesso paziente dopo 3 anni e 2 mesi, sospende la terapia con Adalimubab per riesacerbazione della patologia e passa a Etanercept.
Dopo 2 mesi di terapia con il secondo biologico, il paziente non ha nessun miglioramento della sintomatologia; così si decide di passare a un terzo biologico: Ifx. Terapia ancora in atto, senza EA.
Per quanto concerne gli altri 2 pazienti, entrambi hanno manifestati dopo 10 mesi uno, e 1 anno l’altro; una riacutizzazione di malattia. Terapia di fondo: entrambi lo steroide, 1 arava.
Entrambi passano a un secondo biologico: Etanercept. Trattamento ancora in atto senza problematiche.
QUINTO SOTTOGRUPPO
Nessun paziente in terapia con Adalimubab ha sospeso per riacutizzazione della sintomatologia algica.
CONCLUSIONI
Dei 228 pazienti affetti da AR, 17 hanno manifestato delle problematiche nella terapia con Adalimubab.
EVENTI AVVERSI
? 12 EA lievi (1°sottogruppo)
? 2 switch per EA di moderata entità (2°sottogruppo) ? 0 stop per EA di grave entità (3°sottogruppo) INEFFICACIA
? 3 switch (4°sottogruppo) ? 0 stop (5°sottogruppo)
Nel complesso è possibile affermare che:
Adalimubab è un farmaco con buona azione terapeutica, pochi gli EA, nell’ 80% di lieve entità.
Lo switch ad un secondo biologico a seguito del fallimento con Adalimubab, da buoni risultati.
Dei 5 pazienti che hanno effettuato lo shift o per perdita di efficacia (3