Purtroppo, le stime quantitative del rischio di tumore da radiazioni ionizzanti sono affette da numerose fonti di incertezza; un approccio pragmatico alla valutazione del rischio prevede che tali incertezze siano conosciute ed attentamente valutate. Le prin-cipali fonti di incertezza nelle stime di rischio sono:
• incertezza per la limitatezza dei dati epidemiologici;
• incertezza nella costruzione e nell’uso dei modelli utilizzati per descrivere i dati Life Span Study (LSS);
• incertezza sugli effetti cancerogeni causati da diverse tipologie di radiazioni ionizzanti122;
• incertezza sulla relazione tra l’intensità di dose ed il livello di rischio di cancro prodotto123;
• incertezza sull’estrapolazione del rischio dalla popolazione giapponese a quella statunitense (e da questa a quella italiana), poiché l’incidenza naturale e la corre-lazione dose-risposta variano a seconda di fattori etnici e geografici;
122 Di cui si cerca di tener conto tramite i coefficienti di efficacia biologica relativa o RBE.
123 Di cui si cerca di tener conto con il fattore di efficacia della dose e dell’intensità di dose DDREF.
• influenza di altri fattori cancerogeni di tipo occupazionale, ambientale, o alimen-tare (fumo, consumo di alcool, dieta, altre esposizioni occupazionali, inquinamen-to, radiazioni mediche, infezioni virali, ecc.) che possono causare variazioni in più o in meno dell’incidenza stimata di tumori124;
• incertezza sull’applicazione di modelli e valori “medi” ai singoli individui125, dovu-ta alla variabilità individuale;
• incertezza sui livelli di dose della radiazione a cui una persona è stata esposta126. Un’altra limitazione riguarda il fatto che non vi sono attualmente modelli che per-mettano di calcolare la Probabilità di Causa per altre tipologie di malattie stocastiche, come gli effetti genetici.
Di alcune di queste fonti di incertezza si cerca di tenere conto effettuando una stima quantitativa dell’errore, mentre altre purtroppo non possono essere quantificate ma se ne può solo stimare l’entità con l’ausilio di modelli statistici (ad esempio l’incer-tezza nella costruzione dei modelli di rischio).
Per valutare quantitativamente l’incertezza di una grandezza, se si conosce la distri-buzione statistica dell’errore, si calcola un “intervallo di confidenza” o fiduciale, che descrive il range di valori che più probabilmente include la misura reale, se il modello statistico è corretto. È sempre possibile che il valore vero cada al di fuori del-l’intervallo di confidenza, perché il modello potrebbe essere incompleto o errato, o vi è un errore grossolano nel calcolo, oppure perché si tratta di un evento raro che però è avvenuto (la rarità è definita dal livello di confidenza scelto). Il concetto di intervallo di confidenza è largamente utilizzato in epidemiologia, in cui, per fare un esempio, per il rischio relativo in genere si riporta tra parentesi l’intervallo di confi-denza (indicato CI).
Non vanno confusi i due concetti del valore di Probabilità di Causa (che varia tra 0 e 100 %), a cui è correlato il suo intervallo di confidenza, con il livello di confidenza scel-to, variabile anch’esso tra 0 e 100 %.
124 Purtroppo, nessuno dei modelli di rischio sviluppati finora tiene conto esplicitamente dell’esposizione a questi altri fattori (tranne per il fumo).
125 Infatti, se un individuo ha abitudini o caratteristiche che aumentano o diminuiscono il suo personale rischio (incidenza di base), questi cambiamenti dovrebbero essere inclusi nel rischio di base per determinare la probabilità di causa per quell’indi-viduo. Purtroppo, questo richiederebbe una enorme mole di dati aggiuntivi, nei casi reali quasi mai disponibili. Pertanto, quando si applicano questi modelli, deve essere fatta l’assunzione che un certo individuo è rappresentativo della popolazione generale.
126 Questa fonte di incertezza in genere è trascurabile, sempreché siano disponibili i dati dosimetrici completi relativi al caso in questione. Diventa invece importante in mancanza degli stessi, per cui la stima delle dosi, ancorché effettuata dall’Esperto Qualificato con criteri di verosimiglianza, chiaramente introduce una pesante fonte di incertezza nella stima finale della proba-bilità di causa.
La confusione purtroppo può nascere per il fatto che per entrambi si utilizzino valori di percentuale, e si riferiscono a probabilità, ma il primo (con il suo intervallo) è il valore vero e proprio della grandezza (cioè la verosimiglianza che il tumore sia di ori-gine professionale, legato matematicamente ai concetti di rischio relativo, incidenza ecc.), mentre il livello di confidenza indica la probabilità che il valore “vero” della grandezza in questione, cioè la PC, rientri nell’intervallo di confidenza indicato. Tipici range del livello di confidenza sono 10-90%, 5-95% o 1-99%, esprimibili anche come percentili127.
Per valutare la distribuzione statistica dell’errore sull’incidenza tumorale, sul rischio relativo, e quindi anche sulla PC, si fa l’ipotesi che tali incertezze abbiano una distri-buzione log-normale [3], cioè che il logaritmo della variabile abbia una distridistri-buzione normale o gaussiana. L’incertezza è pertanto espressa dalla Deviazione Geometrica Standard (o GSD).
Senza entrare troppo nel dettaglio delle variabili statistiche, si riporta di seguito una tabella tratta dal software NIOSH-IREP (vedi oltre) per un calcolo relativo ad un caso specifico, per far vedere come vengono presentati i dati di Probabilità di Causa.
Come si vede, il software presenta i dati suddivisi in percentili.
Il valore relativo al 50° percentile è la mediana, cioè il valore centrale della PC (ana-logo al valore medio per le distribuzioni gaussiane). Con 95° e 99° percentile si inten-dono invece i valori al di sotto dei quali dovrebbe ricadere la PC “reale” con una pro-babilità rispettivamente del 95 % e del 99%.
127 Il percentile è un insieme di punti che dividono una distribuzione di dati ordinati in senso crescente in 100 parti uguali, cioè tali che ognuna contenga 1/100 delle osservazioni. Ad esempio il 5° percentile è il punto della distribuzione al di sotto del quale cade il 5 % delle osservazioni ed al di sopra il 95 %. Il 25° percentile è definito primo quartile; il 50 % percentile, che taglia esat-tamente a metà la percentuale dei dati, è la mediana.
1st percentile 0.00 %
5th percentile 0.83 %
50th percentile 17.45 %
95th percentile 52.05 %
99th percentile 65.84 %
Tabella 7.1 - Esempio di percentili della Probabilità di Causa
Probability of Causation (PC)
Appare chiaro che, oltre a dover stabilire quale sia il valore di PC su cui basarsi per pren-dere una decisione relativa al rapporto di causalità tra l’esposizione e il danno subito, occorre anche definire e motivare opportunamente il livello di confidenza scelto, visto che, come evidenziato dall’esempio appena proposto, i valori di Probabilità di Causa possono cambiare notevolmente a seconda del percentile utilizzato.