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(1)

CATTEDRA E STRUTTURA COMPLESSA CHIRURGIA PEDIATRICA UNIVERSITARIA

SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN CHIRURGIA PEDIATRICA

AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA OO. RR. FOGGIA FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI FOGGIA DIRETTORE: PROF. FABIO BARTOLI

(2)

aspetto ecografico

aspetto urografico

IDRONEFROSI -definizione-

Dilatazione significativa e persistente della pelvi e dei calici renali secondaria ad alterazioni del flusso urinario pielo-uretero-vescicale. La concomitante dilatazione

dell’uretere caratterizza il quadro di idroureteronefrosi

(3)

Stenosi del giunto

pielo-ureterale Reflusso vescico-ureterale

(4)

a) Reflusso vescico-ureterale

b) Megauretere primitivo ostruttivo

c) Valvole dell’uretra posteriore

(5)

Incidenza 1/8000-25000

VALVOLE DELL’URETRA POSTERIORE

CLASSIFICAZIONE SECONDO HH YOUNG’S

(6)

Uropatie primitive associate ad insufficienza renale cronica in età pediatrica

UROPATIA % Reflusso vescico-ureterale 54,7

Valvole uretra posteriore 22,1 Vescica neurologica 5,9 St. Giunto P-U 3,8 Ureterocele 2 Megauretere Ostruttivo 1,8 Stenosi uretrale 1,8 St. Giunto Uretero-Vescicale 1,1

S.Prune Belly 1,1

Altra Uropatia Complessa 3,4

(7)

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI FOGGIA FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA

AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA “ OO. RR”

S.C CHIRURGIA PEDIATRICA UNIVERSITARIA

Direttore: Prof. Fabio BARTOLI

• INTRINSECA

impianto alto dell’uretere stenosi

• ESTRINSECA

vasi anomali

briglie e membrane

incidenza 1/1500

M > F= 3:1

OSTRUTTIVE FUNZIONALI e/o INTERMITTENTE

STENOSI GIUNTO PIELO - URETERALE

CLASSIFICAZIONE

(8)

• Difetti di ricanalizzazione dell’uretere . Ruano-Gil D.:Eur Urol 1:287,1975.

• Alterazioni della distribuzione delle cellule musclari lisce con prevalenza di quelle circolari Murnaghan GF: Br J Urol 30:321, 1958 oppure la loro aplasia/ipoplasia limitata alla regione del giunto pielo-ureterale. Foote JW: J Urol 104:252, 1970

• L’inserzione alta dell’uretere può causare dilatazione della pelvi e predisporre ad un ulteriore angolamento dell’uretere. Murnaghan GF: Br J Urol 30:321, 1958 , Koff SA: J Urol

136:336, 1986.

• Aumento delle fibre collagene tra le cellule muscolari lisce. Hanna MK: J Urol 116:725,1976, Gosling JA: Br J Urol 50:145, 1978

• Anomala innervazione e alterata espressione di NGF. Wang Y J Urol 154:679, 1995, Knerr I, Urol Res 29:134, 2001 comunque l’ablazione della innervazione intrinseca sembra non causare idronefrosi nel modello animale. Rolle U, BJU Int. 91:683-6, 2003.

• Primitivo danno della barriera uroteliale, filtrazione di urina, degranulazione dei mastociti, ipotrofia delle cellule muscolari lisce e fibrosi.

Bartoli F: Urol Res 1996 , Chiou YY: Kidney Int 67:638, 2005

(9)

AIM OF THE STUDY

WE INVESTIGATE THE ETHIOPATOGENESIS OF URETEROPELVIC JUNCTION OBSTRUCTION

PATIENTS CHARACTERISTIC

• 1O cases with monolateral O-UPJ

• Prenatal diagnosis

• No history of urinary tract infection

• Age at time of surgery < 6 months

UPJ SEGMENTS

• pre-stenotic

• stenotic

• post-stenotic

Histological study

Mastocyte count

(10)

PRE-STENOTIC TRACT: the ureteral lumen is dilated,

mucosal folds are absent, and the urothelium is thin

with closely packed smooth cell (arrow)

(11)

STENOTIC TRACT: the lumen is stenotic and the covering ephitelium

Apperas damaged or absent. Connettive tissue is abundant in both

tunica propria and tunica fibromuscolaris

(12)

POST-STENOTIC TRACT: mucosal folds are present and the transitional epi-

thelium is continuous and intact everywhere. Both circular and the longitu-

dinal muscular layers are present and regulary arranged

(13)

P Portincasa, F Bartoli et al.: “Defective in vitro contractility of ureteropelvic junction in children with functional and obstructive urine flow impairment.”

J Pediatr Surg. 2006 Sep;41(9):1594-7.

(14)

La SGPU è una malattia organica multifattoriale dove sono sempre riconoscibili anomalie

morfologiche intrinseche abbastanza severe da giustificare le alterazioni funzionali responsabili

di un’anomalo drenaggio urinario.

(15)

La SGPU è associata ad una sindrome di danno renale ben definita, la

“NEFROPATIA OSTRUTTIVA”

la quale è caratterizzata, alla microscopia ottica, da dilatazione dei dotti collettori e dei tubuli,

atrofia tubulare , fibrosi tubulo-interstiziale, ridotto numero dei nefroni e di glomerulo

sclerosi focale.

Infine, la SGPU altera la crescita e la maturazione

del rene nonchè può causare displasia renale.

(16)

Established pelvimetric curves that correlate pelvic

volume/pressure demonstrate two phases in progressive urinary tract dilatation.

Koff SA : Invest Urol 19:85, 1981

Progressive UPJ obstruction

Hydrostatic pelvic and calyces distension

Accomodation phase

(pelvic complaiance) normal intrapelvic pressure

Overdistension phase

increased pelvic pressure

“pop-off” mechanisms such as Pielolymphatic and pielovenous reflux and tubular leakage relieve the

obstructive fenomena

Henry NM:J Urol 106:455,1971 Ryan PC:J Urol 141:387,1989 Donohoe JF Kidney Int 13:208,1978

(17)

Initial ↑ in pelvic pressure triggers the vascular response which is characterised

by increased RBF and GFR mainly mediated by NO

Lanzone JA: J Urol 153:2055,1995

↑ microvascular expression of renin

Shigematsu K: Acta Pathol Jpn 35:1435,1985

PERSISTANCE OF OBSTRUCTION activates

renin-angiotensin system

Kon Y: Acta Anat 144:354, 1992

↑ PDGF and TxA2

Felsen D: J Urol 144:141,1990

constriction of preglomerular vessels by ↑ renal sympathetic

nerve activity

Vari RC: J Am Soc Nephrol 3:1522,1993

RBF e GFR

OBSTRUCTIVE NEPHROPATHY

Renal hemodynamics

(18)

TUBULAR ATROPHY IS

MAINLY THE CONSEQUENCE OF

LOSS OF TUBULAR EPITHELIAL CELLS BY

Streching of cells in dilated tubules

and ischemia

Altered expression of growth factors ( ↓ EGF and ↑ TGF-β1)

Infiltration of Macrophages in the interstitium

(↑ MCP-1) Factors contribuiting to

APOPTOSIS are

FAS, Bax and Ceramide

Chacat F: kidney Int 63:564,2002

Choi Y:JKidney Int 58:1481, 2000 Liapis h: J urol 164:511,2000 Malik RK Am J Physiol 281:F86,2001

Bartoli F:J Ped Surg 35:569, 2000

Miyajima A Kidney Int 58:2301,2000

Bartoli F: J Ped Surg 35:569,2000 Lange-Sperandio B:Kidney Int 61:516,2002

OBSTRUCTIVE NEPHROPATHY

APOPTOSIS

(19)

Obstruction-induced fibrosis results from mainly ECM deposition

that exceeds degradation

Inhibition of MMPs Proliferating Interstitial

fibroblasts

Infiltration of Macrophages in the interstitium (↑ MCP-1, TGF,TNF, IL-1

IL-6, FGF, PDGF) Increased collagen

deposition

Morrisey J:Kidney Int Sup 54:S83,1996 Engelmyer E: J am Soc Nephrol 5:1675,1995

Alvarez RJ:Kidney Int 41:14,1992 Eddy A: J Am soc Nephrol 7:2495, 1996

Roberts AB:Kidney Int 41:557, 1992

Ishidoya S: Kidney Int 49:1110, 1996

Hewiton TD: J Lab Clin Med 140:199,2002 Diamondo JR: Semin Nephrol 18:594,1998

OBSTRUCTIVE NEPHROPATHY

Tubulointerstitial fibrosis

(20)

PAI-1, Ang II and extracellular matrix accumulation

ANGIOTENSIN II

Renal Cells

AT1

PAI-1

ANGIOTENSIN I

ANGIOTENSIN IV

Plasminogen activators Plasminogen

Plasmin

Latent metalloproteinases

Active metalloproteinases ECM degradation

(LPS,

Thrombin,

TGF−β ect.)

(21)

OBSTRUCTION INDUCES IMPAIRMENT OF RENAL TUBULAR FUNCTION

↓ tubular Na+ transport

Brunnskill N: Kidney Int 39:843,1992

distortion of medullary Architecture

Gade R: J Urol 142:1619,1989

↓ concentration capacity by downregulation of acquaporins

Li C: Am J Physiol 281:F163,2001

CHRONIC POLYURIA may accellerate renal injury

Nguyen HT: J Urol 163:1904, 2000

OBSTRUCTIVE NEPHROPATHY

Tubular function

(22)

CATTEDRA DI CHIRURGIA PEDIATRICA

DIPARTIMENTO DI SCIENZE CHIRURGICHE UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI FOGGIA

Direttore: Prof. Fabio Bartoli

(23)

In situ hybridization for EGF

Dark fiel photomicrographs of biopsy

specimen from a normal appearing kidney.

EGF mRNA is localized mainly at tubular level

Dark fiel photomicrographs of biopsy specimen from the kidney of patient with O-UPJ

(24)

In situ hybridization for MCP-1

Dark fiel photomicrographs of biopsy specimen from the kidney of patient with O-UPJ. MCP-1 mRNA is localized mainly at the interstitial level

Dark fiel photomicrographs of biopsy

specimen from a normal appearing kidney.

(25)

Photomicrograph of biopsy specimens from O-UPJ patients. The arrows indicate CD68 positive cell infiltrating the interstitial space

Immunohystochemistry for CD68

(26)

CATTEDRA DI CHIRURGIA PEDIATRICA

DIPARTIMENTO DI SCIENZE CHIRURGICHE UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI FOGGIA

Direttore: Prof. Fabio Bartoli

(27)

EGF RESULTS

- PREOPERATIVE URINARY LEVELS-

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

EGF (ng/mg creatinina)

CTRL UPJ-O

P<0,01

(28)

MCP-1 RESULTS

- PREOPERATIVE URINARY LEVELS-

0 200 400 600 800 1000 1200

MCP-1 (ng/mg creatinina)

CTRL UPJ-O

P<0,001

(29)

EGF / UTI’s RESULTS

- PREOPERATIVE URINARY LEVELS-

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

EGF (ng/mg creatinina)

CTRL

P<0,01

NO UTI UTI

*

*

(30)

MCP-1 / UTI’s RESULTS

- PREOPERATIVE URINARY LEVELS -

0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000

MCP-1 (ng/mg creatinina)

CTRL

P<0,01

NO UTI UTI

*

*

*

(31)

0 20 40 60 80 100 120 140

EGF (ng/mg creatinina)

CTRL

P<0,01

PRE POST

*

* *

EGF RESULTS

- PRE e POSTOPERATIVE URINARY LEVELS -

(32)

0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600

MCP-1 (ng/mg creatinina)

CTRL

P<0,01

*

*

*

PRE POST

MCP-1 RESULTS

- PRE e POSTOPERATIVE URINARY LEVELS-

(33)

CONCLUSIONI

„ MCP-1 e EGF sembrano avere un ruolo chiave nella patogenesi del danno tubulo-interstiziale nella nefropatia ostruttiva. La loro escrezione urinaria può divenire un potente marker prognostico.

„ Il trattamento chirurgico produce effetti positivi sui livelli urinari di EGF e MCP-1. Comunque i livelli urinari di queste sostanze continuano ad essere alterati nel breve periodo di follow-up.

„ Questa osservazione può contribuire a spiegare lo scarso

recupero post-operatorio che si verifica in qualche

paziente.

(34)

• Può essere fatto a partire dalla 18° SG

• Quando il diametro della pelvi renale è > 10 mm dopo la 24°-26° SG è probabile un uropatia ostruttiva.

• E’ necessario ripetere l’ecografia dopo la 30 SG

• La diagnosi definitiva è possibile solo dopo la nascita

(35)

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

L’incidenza della patologia è sporadica.

L’ostruzione della giunzione uretero-pelvica è una delle anomalie urinarie più frequenti. Una lieve dilatazione della pelvi renale (tra 5 mm e 7 mm nel secondo

trimestre) rappresenta infatti un comune reperto

ecografico, riscontrabile nel 3 - 5% degli esami routinari.

Nelle forme lievi ed isolate è molto frequente la

regressione della dilatazione pielica già in utero, alla 26a - 28a settimana, o entro il primo anno di vita

Ostruzione della giunzione uretero-pelvica

(36)

I principali fattori prognostici rilevabili alla ecografia prenatale sono:

a) Entità della dilatazione e bilateralità della stessa

b) Assottigliamento e iperecogenicità della corticale del rene c) Formazioni multicistiche intrarenali

d) Oligoidramnios

ECOGRAFIA PRENATALE

(37)

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

Patologia della giunzione uretero-pelvica: 45-65%

(Eurofetus)

Patologia della giunzione uretero-vescicale: 48-69%

(Eurofetus)

Ectopia renale: 89%(Eurofetus) 88,3%(RADIUS) Doppio distretto renale: 56%(Eurofetus) 49%(RADIUS)

Displasia renale: 92,3% (Eurofetus) 94%(RADIUS)

Agenesia renale monolaterale: 79,6%(Eurofetus) 75% (RADIUS) Agenesia renale bilaterale: 83,7%(Eurofetus) 87,3% (RADIUS)

Accuratezza diagnostica dell’ecografia del II trimestre

(38)

Patologia ostruttiva renale Patologia

Patologia ostruttiva ostruttiva renale renale

Ostruzione precoce

Ostruzione tardiva

Displasia cistica del rene

Idronefrosi

(39)

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

• • La dilatazione dei calici La dilatazione dei calici è è un segno aggiuntivo nella un segno aggiuntivo nella valutazione dell

valutazione dell ostruzione ostruzione

• • Grignon Grignon (1986) osservò che in caso di (1986) osservò che in caso di calicectasia calicectasia il tasso il tasso di interventi chirurgici per reni

di interventi chirurgici per reni idronefrotici idronefrotici duplicava duplicava

• • Diversi lavori riportano poi un Diversi lavori riportano poi un associazione con le associazione con le cromosomopatie (Trisomia 21)

cromosomopatie (Trisomia 21)

• • Dilatazioni pelviche maggiori di 10mm sono solitamente Dilatazioni pelviche maggiori di 10mm sono solitamente associate a

associate a calicectasie calicectasie

Patologia ostruttiva renale Patologia

Patologia ostruttiva ostruttiva renale renale

(40)

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

DIAGNOSI ECOGRAFICA E PRENATALE Aniello Di Meglio s.r.l.

• • Nei casi di patologia Nei casi di patologia ostruttiva ostruttiva è è sempre necessario un sempre necessario un accurato

accurato follow follow up up pre pre e post natale e post natale

• • Il timing del parto di solito non viene modificato Il timing del parto di solito non viene modificato

• • Utile ad ogni modo valutare l Utile ad ogni modo valutare l evoluzione della patologia evoluzione della patologia dilatazione

dilatazione calicopielica calicopielica , parenchima residuo, volume di , parenchima residuo, volume di liquido amniotico

liquido amniotico

Patologia ostruttiva renale Patologia

Patologia ostruttiva ostruttiva renale renale

(41)

ECOGRAFIA RENALE pielectasia / idronefrosi

Studi prenatali Studi postnatali (IVU, ematuria, dolore,massa) Sintomi

Persistenza/ grado dell’idronefrosi/ sintomi CISTOGRAFIA: Escludere il RVU come causa primitiva dell’idronefrosi

Negativa

Positiva

99m

Tc- MAG3 or DTPA diuretic renal scans

99m

Tc- DMSA or MAG3 scan if associated UPJ-O

(42)

• Questo è il test più utilizzato per valutare la funzione renale differenziale e la severità dell’ostruzione al

drenaggio urinario.

• I due principali radioisotopi utilizzati sono 99m Tc – mercaptoacetiltriglicine (MAG3) che è eliminato

prevalentemente tramite secrezione dal tubulo prossimale e il 99m Tc – dietilenetriamine acido pentacetico (DTPA) che è escreto mediante filtrazione glomerulare.

99m Tc- MAG3 è escreto in modo più efficiente rispetto al

DTPA. Inoltre produce migliori immagini specialmente nei

pazienti con funzione renale compromessa. Taylor A: Am J

Roentgenol 164:31, 1995

(43)
(44)

A) Reni neonatali immaturi

B) Funzione renale gravemente compromessa C) Disidratazione

D) Pelvi renale distesa

E) Distensione della vescica ?

F) Problemi tecnici e sbagli nella interpretazione dei

dati.

(45)

Quando la SGPU è associata ad altre situazioni cliniche quali :

Vaso anomalo polare

Duplicazione ureterale

Rene a ferro di cavallo

Scintigrafia renale dubbia

Ecodoppler

Spiral CT scan MRI

Urografia

Pielografia acendente Urografia pressure / flow studyWhitaker’s (abandoned)

Ripetere Mag3 / Urografia

(46)

Le indicazioni all’intervento chirurgico sono basate sui seguenti parametri:

a) Funzione renale differenziale < 40% o la sua riduzione al follow-up

b) Se sintomi (IVU, dolore ect): Chirurgia in qualsiasi momento c) Nei neonati se la dilatazione pielica è > 20 mm o aumenta al

follow-up a qualsiasi età.

d) Scintigrafia renale che dimostra un quadro di tipo ostruttivo

e) Patologie associate (vaso anomalo polare, calcolosi, RVU)

(47)

Tipo di Trattamento

Conservativo vs Chirurgico

Conservativo Chirurgico

open laparoscopico endopielotomia

Approccio Chirurgico

Stent:si o no

Standard vs Robot Anterograda vs retrograda

Laparoscopic assisted Primaria o re-do

(48)

They evaluate 44 infants with AH initially treated conservatively and underwent to delayed pieloplasty. Expectant management is recommended and spares the children unnecessary surgery. Even if renal function deteriorates, delayed pyeloplasty recovers the initial

functional level.

Chertin B: BJU int 90:72, 2002

The outcome of AH with initially good renal function, whether treated conservatively or surgically, seems favorable. Poor functioning kidney have limited benefits from pieloplasty YlinenE: Ped Nephrol 20:547,2005

They found that only 12/38 AH initially treated conservatively required surgery. Severe hydronephrosis with renal deterioration requires early surgery while infants with

mild/moderate dilatation with preserved function can safely treated with observation and delayed surgery

ApocalypseGT:Int Urol Nephrol 35:441,2003

They followed 100 pts with AH and DF >40% but only 14 of them had deterioration of DF.

Ramsley P: J Urol 144:584, 1990

He underlines the importance to recognize the unique embriobyology of the still developing newborn kidney. In fact, the unique behavior of the hydronephrotic newborn kidney which in 75% of cases improve spontaneously reflects the difference from older children.

However, older children with UPJO should be promptly treated with surgery.

Koff S: Urology 55:609,2000

Pts with symptomatic UPJO were more likely to have some post-op improvement in DF whereas 80% of pts who had pyeloplasty for AH had no improvement in function.

Salem Y: J Urol 154:1889,1995

Only 5 out of 140 pts with unilateral hydronephrosis and DF >35% had deterioration of DF at extended follow-up.

Freedman E: J Ped Surg 29:769,1994

They studied 45 pts with UPJO and DF >35% without find significant difference in DF recovery between (33) pts treated conservatively vs (12) pts who received early surgery.

Furthermore, they showed the same rise in DF in the first year of life in both nonoperated and operated kidneys.

Cartwright P: J Urol 148:1224, 1992

(49)

The period of follow-up to address the natural history of AH proposed by the authors in favor of conservative management is too short (< 10 years). The parents become

“fed up” for continuos monitoring and persistence of hydronephrosis Hanna MK: Urology 55:612,2000

Fetal bilateral UPJ obstruction is associated with significant morbidity and mortality and that resolution of fetal hydronephrosis due to UPJO is rare.

Flake AW: J Ped Surg 21:1058,1986

Children operated for UPJ obstruction showed decreased renal expression of EGF which in turn may be responsible of altered renal growth and maturation.

Bartoli F: J Ped Surg 35:569,2000

Early release of partial UUO in the neonatal rat can preserve renal mass Claesson G: J Urol 136:1330,1986

It is not possible to determine an upper limit of normal for antenatal renal pelvis and any baby with AH should not be considered clinically insignificant. There was a negative correlation between APPD and spontaneous resolution and a positive correlation between APPD and rate of surgery.

Aksu N: Pediatr Nephrol 20:1253,2005

Based on the available experimental and clinical data presented in this review, the author favor early repair in patients with calicectasis

Chevalier LR: Seminars in Perinatolgy 28:124,2004

Even temporary UUO reduces the number of nephrons in developing or maturing kidney, with the reduction in nephrons being proportional to the duration of

obstruction. Relief of severe obstruction should not be delayed as long as the kidney is maturing, even if nephrogenesis is completed.

Chevalier LR: Kidney Int 61:2033,2002

If surgical therapy is delayed until controlateral renal hypertrophy has occurred, the treated but damaged kidney may resume some growth but not become as large as the unobstructed kidney or recover its normal potential for growth

King LR: Urology 35:433,1990

Children operated before 1 year of age had much better recovery of renal function respect to children operated when 5 year old or older.Once neonatal UPJ-O has been documented, immediate pyeloplasty should be performed.

King LR: J Urol 132:725,1984

(50)

• Le ostruzioni del GPU di grado severo sono ben documentabili con i test attuali sebbene è auspicabile un loro miglioramento.

• Gli studi sperimentali hanno dimostrato la pericolosità

dell’ostruzione urinaria sia a livello biomolecolare che a livello cellulare.

• E’ ragionevole osservare bambini con lieve e moderata

pielectasia sempre che siano asintomatici, la dilatazione rimane stabile o si riduce e la funzione renale differenziale migliora o/e stabile.

• L’aumento della dilatazione o il deterioramento della funzione escretoria o renale sono indicazioni condivise all’intervento chirurgico

• Molti dei reni affetti da idronefrosi secondaria a ostruzione della

GPU beneficiano nel lungo termine dell’intervento di pieloplastica.

(51)

Contemporary trends in surgical correction of pediatric ureteropelvic junction obstruction:

data from the nationwide inpatient sample.

Nelson CP: J Urol 173:232, 2005

• Numero di pieloplastiche 5,858

• Età media alla pieloplastica 62,8 months

• 70,7% erano maschi

• Il numero delle pieloplastiche eseguite in bambini < 6 mesi è diminuito da 34.2 %(1988-91) a 25,2 % (1997-00)

• La percentuale di pieloplastiche effettuate in Centri di Eccellenza sono aumentati dal 48.9% al 61.3%.

• La durata della degenza è diminuita da 6.7 a 3.7 giorni.

(52)

A B

C D E

(53)

• Vaso anomalo polare

• Reflusso vescico-ureterale

• Rene a ferro di cavallo

• Duplicazione reno-ureterale

(54)

• L’incidenza di VAP può variare dal 6% al 79%, più frequente nei bambini più grandi e sintomatici

• Studi pre-operatori sono utili nel caso si programmi un’intervento di endopielotomia o lombotomia dorsale.

• Ecodoppler, urografia, TAC spirale e RMN sono tutte tecniche utili alla diagnosi.

• La pieloplastica sec. Anderson-Hynes è la tecnica di scelta ma anche la sospensione del vaso sec. Fenger può essere utilizzata.

• In questi casi, la endopielotomia è

associata a un’elevata incidenza di

recidive e complicanze.

(55)

• L’incidenza è del 10-20%

• La scintigrafia renale con MAG3 è, al

momento, il test diagnostico più sensibile

• I pazienti con RVU di grado severo hanno un rischio 5 volte superiore di sviluppare una stenosi del GPU.

• Dopo pieloplastica molti RVU migliorano o scompaiono

• Il trattamento endoscopico può essere effettuato immediatamente dopo

pieloplastica

• Il reimpianto ureterale primario non evita l’intervento di pieloplastica. Quindi, è

opinione generale che la stenosi deve essere

trattata prima del RVU.

(56)

Pieloplastica e reflusso vescico-ureterale (Z.F.)

Cisto pre-op Cisto post-sming

Cisto post-pieloplastica Cisto post-sming2

(57)

• La stenosi del GPU è una malattia organica multifattoriale

• La ostruzione al deflusso di urina è pericolosa per lo sviluppo, la funzione e la crescita del rene.

• I test attuali utilizzati per la diagnosi di ostruzione sono spesso accurati.

• Il trattamento conservativo può essere accettato nei

lattanti ma non nei bambini più grandi, specialmente in

presenza di deterioramento della funzione renale ed

escretoria

(58)

• Approccio Mini-invasivo

• Tempo operatorio < 180 min

• Decorso post-operatorio senza dolore

• Durata degenza < 4 giorni

• Cicatrice minima

• Recidiva < 5%

(59)

REFLUSSO VESCICO-URETERALE

RAPPRESENTA LA PIU’ FREQUENTE UROPATIA IN ETA’ PEDIATRICA.

1 % BAMBINI 17-40%

BAMBINI CON IVU

30 % MASCHI CON IVU

(60)

REFLUSSO VESCICO-URETERALE

NEFROPAPTIA DA REFLUSSO

IPERTENSIONE ARTERIOSA INSUFFICIENZA RENALE 15%

ADULTI 25 %

BAMBINI

(61)

REFLUSSO VESCICO URETERALE -TRATTAMENTO MEDICO -

NON OPERATIVO

ITER

DIAGNOSTICO

PROFILASSI INFEZIONE

DISFUNZIONE VESCICALE

MONITORAGGIO

(62)

Terapia medica- Probabilità di risoluzione del RVU dopo 1 - 3 - 5 anni

(Am. Urol. Ass. 1997)

Grado RVU (età mesi) Percentuale di risoluzione

1 anno 3 anni 5 anni

III mono (0 - 24) 21,4 51,5 70

III momo (25 - 60) 13,4 35,1 51,3

III mono (61 - 120) 10,8 29,1 43,6

III bil (0 – 24) 12,7 33,5 49,3

III bil (25 – 60) 7 19,6 30,5

III bil (61 – 120) 2,6 7,7 12,5

(63)

Risultati della terapia medica nel reflusso di grado elevato.

• Birmingham reflux study group (BRIT MED J 1987)

• Toronto Sick Children (J UROL 1990)

• International Reflux Study group (J UROL 1992)

51% 5%

60% 8%

91% (bil) 12%

61% (mon)7%

PERSISTENZA NUOVE

VUR SCARS

(64)

Primary VUR detected in neonates with a history of fetal renal pelvis dilatation: a prospective clinical and

imaging study.

Ismaili K et al.: J Pediatr 148:222-7, 2006

Nei neonati con RVU di grado severo (IV-V) raramente si osserva la risoluzione

spontanea del reflusso entro l’età di 2 anni mentre questa è frequente nei casi di RVU di

grado lieve-moderato (I-III)

(65)

Percentage of DMSA abnormal finding in children with UTI with or without VUR

95%

V

79%

IV

60%

III

32%

II

33%

I

15%

53%

Mean

UTI alone UTI + VUR

VUR grade

Tc-99m- DMSA renal scintigraphy

in children with urinary tract infection.

Ajdinovic B et al. Hell J Nucl Med 9:27-30, 2006

(66)

Questo studio con DMSA scan dimostra che i difetti renali permanenti sono associati alla

presenza di RVU.

Permanent renal parenchymal defects after febrile UTI are closely associated with VUR

Polito C. et al.: Pediatr Nephrol 21:521-6, 2006

(67)

Urine levels of IL-8 as marker for VUR

Galanakis E et al.: Pediatrics 117:863-7, 2006

0 5 10 15 20 25 30 35 40

VUR UTI CTRL

IL-8 / urine creatinine (pg/µMol)

(68)

Risultati della terapia chirurgica in relazione al grado di RVU (Am. Urol. Ass. 1997)

GRADO I GRADO II GRADO III GRADO IV

GRADO V

99 %

99 %

98 %

98 %

80 %

(69)
(70)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

EFFICACE ALTERNATIVA TERAPEUTICA NEL RVU PRIMITIVO E SECONDARIO

DI QUALSIASI GRADO

„ MINIMA INVASIVITA’ PROCEDURA ENDOSCOPICA

„ ELEVATA PERCENTUALE DI RISOLUZIONE DEL RVU

„ RIDOTTA INCIDENZA DI COMPLICANZE

(71)

REFLUSSO VESCICO URETERALE -INDICAZIONI I-

INDICAZIONI

ALL’INTERVENTO

ASSOLUTE RELATIVE

• INFEZIONI RECIDIVANTI (sotto profilassi)

• PROGRESSIONE NEFROPATIA

• INTOLLERANZA A PROFILASSI

• GRADO V

• ETA’ PUBERALE

• PERSISTENZA PROLUNAGATA DEL REFLUSSO

• GRADO III-IV

(72)

REFLUSSO VESCICO URETERALE -INDICAZIONI PARTICOLARI-

„ VALVOLE URETRA POSTERIORE

„ VESCICA NEUROLOGICA

„ DOPPIO SISTEMA RENO-URETERALE

„ RECIDIVA IN OPERATO PER RVU

RVU

SECONDARIO

(73)

SITO DELLA INIEZIONE

(74)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

TECNICA

(75)

SOSTANZE UTILIZZATE PER TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

• NON BIODEGRADABILI

TEFLON (politetrafluoroetilene) MACROPLASTIQUE (silicone)

• BIODEGRADABILI

COLLAGENE BOVINO DEFLUX (destrano/ac.ialuronico)

• IMPIANTI AUTOLOGHI

CONDROCITI

FIBROBLASTI

TESSUTO ADIPOSO

(76)

AUTHORS (YEAR)

SUBSTANCE NUM. URETERS (DEGREE)

RESOLUTION RATE 1 YEAR

LIPSKY (91) COLLAGENE 79 (75= I-III) 59 % LEONARD (91) COLLAGENE 92 (82= I-III) 65 % FREY (92) COLLAGENE 97 (71= I-III) 80 % CAPOZZA (95) COLLAGENE 184 (166= I-III) 92 % LACKGREN (01) DEFLUX 334 (314= III-IV) 85 % HERZ (01) MACROPLASTIQUE 112 (101= I-III) 81 %

CAPOZZA (02) DEFLUX 40 (II-IV) 69 %

DIAMOND (01) CONDROCITI AUT. 46 (II-IV) 70 %

2 - 5 YEARS

LACKGREN (01) DEFLUX 49 (III - IV) 96 %

(di ureteri senza RVU) HAEFERKAMP (01)

(vescica neurologica)

COLLAGENE 26 15 %

REUNANEN (97) (doppio sistema)

COLLAGENE 27 17 %

DODAT (98) MACROPLASTIQUE 454 93 %

BARTOLI (06) MACROPLASTIQUE 40 (III – V)

98 %

10-17 YEARS

PURI (02) TEFLON 379 (III – V) 98 %

AZMY (03) MACROPLASTIQUE 304 (II – IV) 80 %

ENDOSCOPIC TREATMENT FOR VESICO-URETERAL REFLUX

(RESULTS)

(77)

STENOSI URETERALE POST-CHIRURGICA NECESSITANTE RE-INTERVENTO

33 studi

0,3 - 9,1 %

(78)

RISULTATI TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

no RVU

minimo RVU

persistente RVU

86 %

10 % 4 %

(79)

RISULTATI TRATTAMENTO ENDOSCOPICO / GRADO RVU

0 2 4 6 8 10 12

I II III IV V

RVU assente/minimo RVU persistente

GRADO RVU

NUM E RO URE T E RI

(80)

- COMPLICANZE -

Reimpianto 1

Ostruzione ureterale? No MAG3, No Stent (trattata c/o altro Centro)

Stent

pielo-vescicale Risoluzione

spontanea Ripetizione Trattamento

1 Ostruzione ureterale persistente

(non ostruttiva al 99 Tc m MAG3)

4 Ostruzione ureterale transitoria

1 Perdita di MPQ in vescica

Numero casi

TIPO DI COMPLICANZA

(81)
(82)
(83)
(84)
(85)
(86)
(87)
(88)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

VALVOLE URETRA POSTERIORE

(89)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

DOPPIO SISTEMA RENO-URETERALE

(90)
(91)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO -CONCLUSIONI 1 -

IL TRATTAMENTO ENDOSCOPICO DEL REFLUSSO VESCICO-URETERALE È

DIVENTATATO UN ACCETTABILE ALTERNATIVA ALL’INTERVENTO

CHIRURGICO TRADIZIONALE.

(92)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO -CONCLUSIONI 2 -

z LA STING E’ UNA TECNICA SEMPLICE,SICURA ED EFFICCACE UTILE NEL TRATTAMENTO DI

TUTTI I GRADI DI REFLUSSO VESCICO-URETERALE

z IN TERMINI DI EFFICACIA E RISULTATI A LUNGO

TERMINE, LE SOSTANZE NON BIODEGRADABILI

APPAIONO PIU’ EFFICACI

(93)

IL SUCCESSO O IL FALLIMENTO DEL TRATTAMENTO

DIPENDE PRINCIPALMENTE DALLA ACCURATEZZA DELLA TECNICA DI INIEZIONE E DALLA SOSTANZA UTILIZZATA.

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

-CONCLUSIONI 3 -

(94)

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

-CONCLUSIONI 4 -

(95)

I NOSTRI RISULTATI, SEPPUR LIMITATI DALLA ESIGUITA’ DELLA CASISTICA E DAL LIMITATO PERIODO DI FOLLOW-UP, SI PONGONO IN LINEA

CON LE MIGLIORI CASISTICHE RIPORTATE IN LETTERATURA

TRATTAMENTO ENDOSCOPICO

-CONCLUSIONI 5 -

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