Sindrome metabolica e tumori:

Sindrome metabolica e tumori:

Sindrome metabolica e tumori:

risultati WCRF risultati WCRF

Etta Finocchiaro

SC Dietetica e Nutrizione Clinica Ospedale Molinette

Prevalenza Ca Mammella Prevalenza Ca Mammella

mondo con l’industrializzazione e urbanizzazione e sta aumentando nei paesi meno sviluppati come l’Africa, Asia e America Latina.

WCRF: Food, Nutrition, Physical Activity

and the Prevention of Cancer: a Global Perspective

 Numerosi lavori mettono in evidenza che un aumento del peso, specie nell’età adulta è associato con un

aumento del rischio di cancro alla mammella nelle

donne in menopausa (Radimer Cancer 2004, Tretham-Dietz Cancer Case Control 2000, Carmichael Breast 2004, Frigelson

Obesità è associata ad un aumentato rischio per altri tipi di tumori esofago.colon-

retto, utero,rene e pancreas (Calle E, New England Journ Med 2003)

Cancer Case Control 2000, Carmichael Breast 2004, Frigelson Cancer 2006, Prentice American Medical Association 2006)

 L’aumentato rischio è dovuto a elevati livelli di estrogeni prodotti dal tessuto adiposo dopo la menopausa (EPIC 2006)

 L’assunzione di alcol è associato con un aumento del rischio per ca mammella(Hamajiana J Cancer 2002, Smith- Warner JAMA 2008, Feigelson Cancer 2006)

Opera ciclopica di revisione di tutti gli studi scientifici sul rapporto tra

alimentazione e tumori

150 ricercatori, epidemiologi, biologi

50 centri di ricerca

Correlazione fra consumo di grassi e Correlazione fra consumo di grassi e

mortalità per cancro al seno

mortalità per cancro al seno

Gli ormoni giocano un ruolo importante

nella progressione del tumore perchè

modulano la struttura e la crescita delle

cellule dell’epitelio tumorale.

stile di vita e dieta dieta ipercalorica

occidentale → → → → proteine animali → → → → IGF-I

↓ ↓

zuccheri raffinati

& grassi saturi → → → → resistenza → → → →

→ → → → ^IGF-I

Meccanismi che legano la dieta e Meccanismi che legano la dieta e il rischio di carcinoma mammario il rischio di carcinoma mammario

& grassi saturi → → → → resistenza → → → →

→ → → → ^IGF-I

↓↓↓↓ → → → → ^{insulinica basse libero}

obesita’

↓ ↓

estrogeni ← iperandrogenismo

↓ ^&

Estrogeni ← ^{SHBG bassa}

liberi Proliferazione

Meccanismo d’azione Meccanismo d’azione

OBESITA’ E ADIPOSITA’ ADDOMINALE - Modulazione ormonale

⇒

⇒⇒

⇒ incremento IGF-1, insulina, leptina

⇒

⇒

⇒

⇒ fattori di crescita cellulare

⇒

⇒⇒

⇒⇒ sintesi di estrogeni (il T.A. è il maggior sito di

⇒⇒

⇒ sintesi di estrogeni (il T.A. è il maggior sito di sintesi di estrogeni negli uomini e nelle donne post-menopausa)

- Attivazione infiammatoria

⇒⇒

⇒⇒ gli adipociti producono fattori pro-infiammatori

⇒

⇒

⇒

⇒ i soggetti obesi hanno elevate concentrazioni ematiche di TNFαααα, IL-6, PCR

⇒

⇒

⇒

⇒ la leptina agisce come citochina infiammatoria

⇒⇒

⇒⇒ L’infiammazione cronica è fattore favorente la carcinogenesi

Correlazione

Correlazione tra tra cancro cancro dela dela mammella

mammella e e metabolismo metabolismo

Metabolic syndrome

Serum insulin High fat intake

Body weight

BC risk and BC recurrence

Growth factors

Alcool

Serum androgens

Estrogens BMI

Sedentary life style

Berrino et al: Hormonal and metabolic and factors in breast cancer Europ Journ Clinical Nutri 2002

BC recurrence

Sindrome metabolica

Sindrome metabolica

Sindrome metabolica Sindrome metabolica

Quando sono presenti tre o più dei seguenti indicatori:

Glicemia a digiuno ≥≥≥≥ 100 mg/dl

Glicemia a digiuno ≥≥≥≥ 100 mg/dl

Colesterolo HDL ≤≤≤≤ 50 mg/dl

Trigliceridi ≥≥≥≥ 150 mg/dl

Circonferenza addominale ≥≥≥≥ 80-88/94 cm(F/M)

PAO ≥≥≥≥ 130/85 mmHg

Nelle popolazioni occidentali la sindrome metabolica varia dal 2 al 3% a 25 anni di età e del 25-30% a 70 anni

International Diabetes Federation – Diabet Med 2006

Sindrome metabolica Sindrome metabolica

Characacteristic No metabolic syndrome Metabol syndrome P v

Family history cancer 26(45) 16(40) 0.3

BMI (kg/m2) 26.3±±± 1.6 31.1±± ±±±0.8 <0.001 Waist circumference (cm) 92.3±±±1.8 105.6±± ±±1.7 <0.001±

Tumor size<2cm Tumor size>2cm P v Obesity (BMI>30) 5(20) 30(46) 0.021 Hyperinsulinemia 2(9) 10(18) 0.288 Metabolic Sydrome 8(33) 30(45) 0.233

Healy LA Clinic Oncology xxx (2010) 1-8

Sindrome metabolica Sindrome metabolica



Questo studio prospettico stabilisce una più alta prevalenza della sindrome metabolica e di obesità addominale nelle donne in menopausa con Ca

mammella



La presenza delle sindrome metabolica è associata



La presenza delle sindrome metabolica è associata ad un più aggressivo fenotipo del tumore e questo fattore potrebbe essere un fattore chiave nel

determinare il potenziale metastatico



L’obesità e le sue conseguenze sono un fattore modificabile e quindi un passo determinante nell’ambito della prevenzione

Healy LA Clinic Oncology xxx (2010) 1-8

Altri fattori nutrizionali che Altri fattori nutrizionali che

possono incrementare il rischio di possono incrementare il rischio di

cancro cancro

Obesità

Quantità di tessuto adiposo in regione addominale

in regione addominale

Altezza

Attività fisica

Meccanismo d’azione Meccanismo d’azione

ALTEZZA

- L’altezza in età adulta è correlata con il tasso di crescita durante la vita fetale e infanzia

crescita durante la vita fetale e infanzia

- Il numero di divisioni cellulari e lo stato di

nutrizione durante infanzia e adolescenza possono alterare il micro-ambiente ormonale e influenzare i fattori di crescita, insulina, estrogeni

- Gli individui molto alti hanno avuto un maggior numero di divisioni cellulari stimolate da IGF-1 e GH

⇒

⇒

⇒

⇒ maggior potenziale per errori durante la replicazione cellulare

L'attività fisica probabilmente è un fattore protettivo in

menopausa, mentre c'è una

evidenza limitata che protegga anche in epoca premenopausale.

anche in epoca premenopausale.

Coldititz GA et al: Physical activity and risk of breast cancer in premenopausal women. Br J Cancer 2003;89:847-51

C’è una forte evidenza che le bevande alcoliche siano una

causa di tumore della mammella in tutti i periodi della vita

Hamajima N et al: Br J Cancer 2002;87:1234-45 Smith W et al: Jama 1998;279:535-40

Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF) Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF)

Numerosi studi hanno messo in evidenza la correlazione fra consumo di alcol e insorgenza di tumore alla mammella (25 studi di coorte, 29 studi caso-controllo).

Meta-analisi di coorte mostrano che 10 gr. di etanolo al giorno determinano un aumento del 10% del rischio

I metaboliti dell' alcool, come l'acetaldeide possono essere carcinogenetici, inoltre gli effetti dell'alcool possono essere mediati attraverso la produzione di prostaglandine, perossidazione lipidica e la generazione dei ROS

Van Den Brandt et al: Am J Epidemiology 2008; 152:514-27

Meta-analisi di caso-controllo mostrano che 10 gr di etanolo al giorno determinano un aumento del rischio del 6% (1 bicchiere di vino al giorno)

Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF)

Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF)

Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF

Ca mammella/Consumo di alcool (WCRF

 Negli ultimi sono stati pubblicati numerosi lavori che correlano il diabete di tipo 2 con il tumore della

mammella

Wolf I Lancet Oncol 2005

Correlazione tra cancro della Correlazione tra cancro della

mammella e diabete mammella e diabete

2009

Ruolo della dieta nella Ruolo della dieta nella prevenzione del cancro prevenzione del cancro

mammario mammario

patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero;

Ridurre l’utilizzo di grassi saturi, privilegiando grassi

Ridurre l’utilizzo di grassi saturi, privilegiando grassi vegetali non raffinati, come l’olio extravergine d’oliva e i semi oleaginosi;

Ridurre l’apporto di proteine, soprattutto quelle di origine animale, a eccezione del pesce e sostituirle con proteine vegetali (soia)

Privilegiare alimenti dal potere altamente saziante, come cereali integrali, legumi e verdura

Fattori nutrizionali considerati Fattori nutrizionali considerati

protettivi protettivi

ATTIVITA’ FISICA

Riduzione resistenza insulinica

Riduzione quantità di tessuto adiposo

Riduzione secrezione di estrogeni e androgeni

Ridotto tempo di transito intestinale

riduzione esposizione cellulare alla bile e possibili carcinogeni

Stimolazione attività pancreatica esocrina

Effetti dell’attività fisica Effetti dell’attività fisica

Migliora l’utilizzazione metabolica dei nutrienti (in particolare è utile nei soggetti che hanno un ↑ glicemia, insulinemia, colesterolemia, trigliceridemia) Riduce il rischio di mortalità

Riduce il rischio di mortalità

Migliora le prestazioni cardio-respiratorie

Riduce il rischio di osteoporosi (preserva la massa ossea)

Promuove l’autopercezione fisica,il livello di benessere psicologico, l’autostima, favorendo la riduzione dell’ansia e dello stress

••

L’ esercizio fisico e tumore della L’ esercizio fisico e tumore della

mammella mammella

Molti studi hanno dimostrato una diminuizione del rischio di tumore della mammella con un aumento dell'attività fisica.

Meta analisi di studi caso-controllo mostrano una diminuizione del 10% del rischio di cancro al seno diminuizione del 10% del rischio di cancro al seno con circa 7 ore alla settimana di attività fisica

CONCLUSIONI WCRF:

Premenopausa:c'è una evidenza limitata che l'attività fisica protegge contro il cancro al seno in premenopausa. Postmenopausa: ampia evidenza dagli studi prospettici che alti livelli di attivià fisica proteggono per il tumore al seno in post-menopausa

ACS ha pubblicato le linee guida nel 2008 che includono raccomandazioni sull’alimentazione e sull’attività fisica per ridurre il rischio di cancro che sono simili alle linee guida

dell’American Heart Association e quelle dell’American Diabetes Association

Diabetes Association

 Mantenere un peso forma per tutta la vita

 Fare attività fisica (45-60 m’ almeno 5volte/sett)

 Consumare verdura e frutta (5 porzioni/die), mangiare cereali integrali, limitare il consumo di insaccati e carni rosse)

 Ridurre il consumo di alcol (1 bicchiere per le donne ,2 per gli uomini)

Conclusioni Conclusioni

La letteratura internazionale ha dimostrato che il sovrappeso, la presenza di tessuto adiposo addominale, la sindrome metabolica, sono correlati con l’insorgenza di tumore della mammella

L’impostazione dietetica corretta deve cercare di ridurre

L’impostazione dietetica corretta deve cercare di ridurre i livelli di insulina privilegiando gli alimenti integrali rispetto alle farine raffinate; ridurre l’assunzione di grassi e di proteine animali, aumentare il consumo di alimenti vegetali

,

Migliorare lo stile di vita, aumentare l’attività fisica

Inserire tali procedure nei protocolli di cura e di prevenzione delle recidive

Se una persona volesse prendersi cura di sé come si agisce nei confronti del proprio cavallo eviterebbe molte malattie. Nessuna dà al cavallo troppo fieno, ma egli stesso mangia in

Maimonide medico ebreo di Cordova sec XII……

fieno, ma egli stesso mangia in

eccesso, inoltre sta bene attento a

fargli fare ogni giorno il giusto

allenamento per mantenerlo in buona

forma, ma l’uomo per se stesso

trascura di fare l’esercizio di cui il suo

corpo ha bisogno per mantenersi in

buona salute e per prevenire le

malattie