Lezione 11 Tubercolosi

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Lezione 11

Tubercolosi

Pierpaolo Cavallo

Definizione

• La tubercolosi o “tisi”, in sigla TBC, è una malattia infettiva

causata da vari ceppi di micobatteri, in particolare dal

Mycobacterium tuberculosis, chiamato anche Bacillo di Koch.

• I micobatteri sono batteri dotati di una parete cellulare molto

spessa, che li rende resistenti, quasi “impermeabili” a molti antibiotici, anche se ne condiziona una crescita molto lenta.

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M. tuberculosis

• _{E’ molto resistente sia agli}

agenti naturali di disinfezione.

• _{Sopravvive all’essiccamento}

oltre sei mesi, mentre resiste solo poche ore ai raggi solari diretti, sia ai mezzi fisici e chimici di disinfezione.

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Tipi di Micobatteri

• _{M. tubercolosis o “bacillo di Koch”: responsabile della TBC}

classica

• _{M. bovis, M. africanum e M. microti: causano la malattia negli}

immunodepressi (AIDS!)

• M. leprae: produce la lebbra

• _{M. avium e M. kansasii: cosiddetti “M. non tubercolari”,}

producono malattie polmonari simili alla TBC ma meno gravi.

Lebbra

• Malattia cronica a lenta evoluzione,

detta anche “malattia di Hansen”, colpisce la pelle e i nervi periferici in vari modi e gradi. Un tempo

considerata una maledizione di Dio e incurabile, in era moderna si è

rivelata molto meno temibile e

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Localizzazioni

• _{La TBC è una malattia contagiosa a localizzazione}

prevalentemente polmonare, ma che può colpire molti altri organi (meningi, reni, ossa, linfonodi, etc.).

• Essa è molto antica, nel senso che ne sono stati osservati segni

in ossa preistoriche, in mummie egizie e nell’antica Grecia.

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TBC per fasce d’età

L'incidenza della TBC varia con l'età:

• _{in Africa, la TBC colpisce prevalentemente gli adolescenti e i}

giovani adulti (cioè quelli che più facilmente emigrano!)

• _{nei paesi a bassa incidenza, come USA ed Europa, la TBC è}

prevalentemente una malattia delle persone anziane. Fumare incrementa il rischio del 200-400%.

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Micobatterio: la lenta crescita

• _{Il M. tuberculosis ha una crescita molto lenta per via della sua}

membrana cellulare molto spessa e complessa.

• _{Esso si riproduce (divisione cellulare) ogni 16-20 ore, cioè ha}

una velocità estremamente bassa in confronto agli altri batteri, che solitamente si dividono una volta ogni ora.

• _{Negli ultimi anni sono comparsi ceppi multiresistenti (MDR-TB)}

a causa dell’uso improprio degli antibiotici (non molti) capaci di colpire questo germe.

Diffusione della TBC

• Circa 2 miliardi di persone sono infetti da TBC, ma non tutte le

persone infette sviluppano la malattia completa.

• _{Circa il 90% delle persone infette ha un'infezione TBC}

asintomatica (LTBI, “latent tuberculosis infection”), con solo un 10% di probabilità che si abbia la TBC attiva.

• _{Essa, tuttavia, se non trattata, avrà mortalità superiore al 50%.}

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Patogenesi: il primo contatto

Infezione primaria: è quella che si produce quando il bacillo entra in contatto con un ospite sano per la prima volta.

Si forma un «complesso primario» di infezione nei polmoni, con una lesione polmonare circondata da reazione infiammatoria e linfonodi ingrossat

Esso può calcificare e quindi «spegnere» la malattia.

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Patogenesi – la diffusione

Se il sistema immunitario non funziona bene la malattia NON si spegne.

Allora si può avere una delle due forme di infezione secondaria:

• _{localizzata: dal sito primario i batteri entrano nel sangue e si}

localizzano in singoli organi

• _{miliare: diffusione ematogena, con piccoli tubercoli biancastri}

diffusi ovunque

TBC localizzata

Le lesioni secondarie di TBC si possono sviluppare in singole localizzazioni: negli apici polmonari, nei linfonodi periferici, nei reni, nel cervello e nelle ossa.

la malattia procede con alti e bassi: si ha la distruzione dei

tessuti, bilanciata dalla guarigione e dalla formazione di cicatrici fibrose, e la terapia antibiotica di solito spegne i focolai attivi.

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TBC localizzata con caverna polmonare

TBC miliare

• La forma diffusa si ha quando i batteri si diffondono

nell'organismo e creano molti focolai di infezione, tutti con l'aspetto di piccoli tubercoli bianchi nei tessuti, come dei grani di miglio, da cui il nome di “miliare”.

• _{E’ una grave forma di TBC disseminata, molto diffusa nei}

bambini e negli anziani, con mortalità del 20% anche nei casi ben trattati.

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TBC miliare del polmone

Trasmissione del bacillo

• Espulsione con tosse, specie in malati di forma localizzata

polmonare a caverne aperte

• _{Contagio favorito da coabitazione, ambienti affollati, scarse}

condizioni igieniche, denutrizione, etc.

• _{Il complesso primario si può manifestare fino a 6 mesi dopo il}

contagio -> inchiesta epidemiologica complessa!!!

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Sintomi della TBC

• _{Essi includono:}

–_{febbre, brividi, sudorazione notturna}

–_{perdita di appetito, perdita di peso, pallore} –_{tendenza ad affaticarsi molto facilmente}

–_{infezione polmonare mostra dolori al torace, emottisi e tosse} persistente per settimane.

• Emottisi: emissione di sangue con la tosse.

• _{Emoftoe: espettorato e sangue con la tosse.}

Sintomi della TBC extrapolmonare

I sintomi sono vari e di varia entità in relazione all'organo colpito:

• _{ossa: spesso il rachide, con dolore alla schiena e crollo}

vertebrale, rischio paralisi (M. di Pott);

• _{intestino: reflusso gastro-esofageo, stipsi etc.;}

• _{rene: dolore, insufficienza renale etc.}

In genere le infezioni decorrono peggio negli immunodepressi,

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Reinfezione

Nel soggetto malato può verificarsi la reinfezione, che riattiva la malattia, con due meccanismi:

• _{reintroduzione massiva di patogeni (più rara);}

• _{cause endogene (abbassamento delle difese immunitarie da}

denutrizione, affaticamento, intossicazioni, etc.), per cui micobatteri rimasti latenti nelle lesioni riprendono attività e

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Progressione

• _{La progressione dall'infezione tubercolosa alla malattia avviene}

quando i bacilli della TBC prevalgono sulle difese del sistema immunitario e iniziano a moltiplicarsi.

• _{Ciò è acuito da fattori quali: assunzione di droghe, diabete, uso}

di cortisone o immunosoppressori, presenza di malattie neoplastiche, chemioterapia, AIDS etc.

Diagnosi

• La classica coltura batterica è poco utile, a causa della lenta

crescita dei Micobatteri (4-12 settimane in coltura arricchita).

• _{Il test più usato, che dà risposta in pochi giorni, è Il test di}

Mantoux, che consiste nell'iniezione intradermica di

tubercolina, un estratto di batteri della TBC (PPD, Purified Protein Derivative).

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Mantoux: iniezione e lettura

Terapia

• Si usano antibiotici, come la rifampicina, la streptomicina,

l'etambutolo e l'isoniazide.

• _{Tuttavia la TBC necessita di periodi molto lunghi di terapia, dai}

6 ai 12 mesi, per eliminare completamente i micobatteri dall'organismo.

• _{Purtroppo possono svilupparsi ceppi batterici resistenti, che}

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Prevenzione

Il contagio avviene per via aerea (tosse -> espulsione di batteri) da parte di soggetti con forma polmonare aperta

La prevenzione si svolge su due linee:

• _{le persone con la TBC e le persone a loro vicine vengono}

identificate e trattate, in modo da bloccare la diffusione;

• _{i bambini nelle aree a rischio vengono vaccinati (il vaccino}

nell’adulto purtroppo non garantisce una protezione affidabile).

Altre vie di prevenzione

Profilassi indiretta: • Miglioramento delle condizioni di vita e di abitazione • _{Alimentazione} adeguata • Condizioni di lavoro Prevenzione secondaria:

• _{Esame batteriologico per i casi}

sospetti

• _{Test tubercolinico per i sani che}

vivono in collettività a rischio (es.: carceri, centri accoglienza) e/o provenienti da aree a rischio (es.:

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Vaccino per la TBC

• _{Il vaccino impiegato è il BCG (Bacillo di Calmette e Guérin) che}

è costituito da un ceppo di M. tuberculosis bovis attenuato mediante passaggi su terreno di cultura biliato.

• _{La vaccinazione deve essere effettuata per iniezione}

intradermica nella spalla, e produce una papula dura rossa che compare dopo 2 – 3 settimane; la protezione è pari a circa l’80% nei primi 5 anni.

Materiale didattico

• da studiare: Barbuti – Giammanco – Fara, cap. 13.3.8