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1.0 INTRODUZIONE pag. 11

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Academic year: 2021

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INDICE

RIASSUNTO pag. 5

1.0 INTRODUZIONE pag. 11

1.1 Trattamento medica dei tumori maligni dell’apparato

gastroenterico pag. 11 1.1.0 Il Carcinoma Colorettale pag. 11 1.1.1 Il Carcinoma Gastrico pag. 12 1.1.2 Il Carcinoma del Pancreas pag. 13 1.1.3 L’Epatocarcinoma e i carcinomi delle Vie Biliari pag. 13 1.2 La Chemioterapia metronomica: definizioni e studi

preclinici pag. 15 1.3 La Chemioterapia metronomica: studi clinici pag. 18 1.4 Chemioterapia metronomica nei pazienti con diagnosi

di carcinoma del tratto gastro-enterico pag. 21

1.5 Inibitori della COX-2 e la loro attività antiangiogenica pag. 23 1.6 L’UFT: attività antitumorale e tollerabilità pag. 24

1.7 Attività antiangiogenica del GHB pag. 26 1.8 Studi in vivo di chemioterapia metronomica con

Ciclofosfamide (CTX) e UFT pag. 27 1.9 Studio clinico di chemioterapia con uracile/tegafur

(UFT), ciclofosfamide (CTX) e celecoxib pag. 28

2.0 RAZIONALE pag. 29

3.0 OBIETTIVI pag. 32

4.0 SELEZIONE DEI PAZIENTI pag. 33

5.0 DISEGNO DELLO STUDIO E ANALISI STATISTICA

DEI DATI pag. 34

6.0 PIANO DI TRATTAMENTO pag. 35

7.0 VALUTAZIONI FARMACODINAMICHE E

FARMACOCINETICHE pag. 36 8.0 VALUTAZIONE PRE-TRATTAMENTO, DURANTE

TRATTAMENTO E FOLLOW UP pag. 39

(2)

9.0 CRITERI DI VALUTAZION DELLA TOSSICITA’, DELLA RISPOSTA, DELLA QUALITA’ DI VITA E

DEL CONTROLLO DEL DOLORE pag. 41 10.0 RISULTATI

10.1 Caratteristiche dei pazienti pag. 42

10.2 Tossicità globale e attività pag. 44 10.3 Tempo a progressione e sopravvivenza pag. 44 10.4 Analisi farmacodinamica pag. 47 10.5 analisi farmacocinetica pag. 49

11.0 DISCUSSIONE pag. 53

BIBLIOGRAFIA pag. 58

RINGRAZIAMENTI pag. 65

APPENDICE pag. 66

Riferimenti

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