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La ricerca in Italia

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LA RICERCA IN I^TALIA

PANCREATIC ELASTASE-1 IN STOOLS,

A MARKER OF EXOCRINE PANCREAS FUNCTION, CORRELATES WITH BOTH RESIDUALβ-CELL SECRETION AND METABOLIC CONTROL IN TYPE1

DIABETIC SUBJECTS

F Cavalot*, K Bonomo*, P Perna*, E Bacillo**, P Salacone**, M Gallo**, L Mattiello*, M Trovati*, E Gaia**

*Unità di Diabetologia,

Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche, Unversità di Torino, Ospedale San Luigi Gonzaga, Orbassano (TO);

**Unità di Gastroenterologia, Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale San Luigi Gonzaga, Orbassano (TO) Diabetes Care 27: 2052-2054, 2004

A quale particolare problema si è rivolta la ricerca svolta?

Scopo della ricerca è valutare la correlazione tra la funzione pancreatica esocrina, misu- rata mediante il dosaggio dell’elastasi pancreatica-1 nelle feci (PE-1), la funzionalità β-cellulare e il controllo metabolico nel diabete di tipo 1.

Qual era lo stato delle conoscenze precedentemente al vostro lavoro?

Era stato segnalato che nel diabete di tipo 1 esiste una riduzione della PE-1, ma non erano note le correlazioni con la funzionalità β-cellulare.

Sintesi dei risultati ottenuti

Il nostro studio ha permesso di osservare che la funzionalità pancreatica esocrina in soggetti affetti da diabete di tipo 1 asintomatici è circa il 60% di quella dei soggetti non diabetici e pre- senta una correlazione positiva con il C-peptide e negativa con l’HbA_1ce la durata di malattia.

In particolare, nei pazienti con C-peptide ≤ 0,5 ng/mL i valori di PE-1 sono circa il 50% rispetto a quelli dei pazienti con C-peptide > 0,5 ng/mL. Mediante regressione multipla, C-peptide e HbA1c, ma non la durata del diabete, sono indipendentemente correlati con PE-1.

In che modo questi risultati hanno permesso di approfondire le conoscenze riguardo al problema iniziale?

Il nostro studio ha dunque dimostrato le strette interrelazioni tra pancreas esocrino e pancreas endocrino.

Quali sono le prospettive di ricerca ulteriore sull’argomento?

I risultati ottenuti gettano luce sulla compromissione asintomatica della funzionalità pancreatica esocrina nel diabete di tipo 1 e stimolano a valutarne: 1) la reversibilità con il rag- giungimento di un compenso glicemico ottimale; 2) il significato clinico mediante il dosaggio della escrezione fecale di grassi.

Vi sono ricadute dei vostri risultati sulla pratica clinica quotidiana?

Il nostro studio sensibilizza sull’esistenza di un problema oggi ignorato nella pratica clinica e suggerisce di studiare la funzionalità pancreatica esocrina mediante il dosaggio della PE-1 in tutti i soggetti affetti da diabete di tipo 1, valutando la presenza di steator- rea in caso di valori di PE-1 sotto il limite di norma.

ENHANCED INTERLEUKIN-1^{BETA IN}

HYPERCHOLESTEROLEMIA. EFFECTS OF SIMVASTATIN AND LOW-DOSE ASPIRIN

P Ferroni*, F Martini*,

CM Cardarello*, PP Gazzaniga*, G Davì**, S Basili*

*Università di Roma

“La Sapienza”; **Università di Chieti “G. D’Annunzio”

Circulation 108: 1673-1675, 2003

Verificare se l’attivazione piastrinica in vivorappresenti una fonte di IL-1 in pazienti con ipercolesterolemia.

Studi in vitrohanno dimostrato l’importanza dell’attivazione piastrinica nella sintesi e nel rilascio di IL-1.

Lo studio ha dimostrato un’associazione tra attivazione piastrinica e livelli elevati di IL-1.

Il trattamento con simvastatina o aspirina a basse dosi si associa a riduzioni significative e comparabili di IL-1 e dell’attivazione piastrinica in vivo.

In che modo questi risultati hanno permesso di approfondire le conoscenze riguar- do al problema iniziale?

I risultati ottenuti in pazienti ipercolesterolemici trattati con simvastatina o aspirina a basse dosi indicano un’origine piastrinica di IL-1. La dimostrazione che la simvastatina è in grado di esercitare effetti simili a quelli dell’aspirina, contribuisce a spiegare la riduzione precoce degli eventi cardiovascolari osservata in alcuni trial clinici.

Approfondire le conoscenze sul ruolo delle piastrine quali cellule infiammatorie attiva- mente coinvolte nella patogenesi dell’aterosclerosi.

La riduzione di IL-1beta di derivazione piastrinica mediante aspirina o simvastatina contribuisce alla riduzione dello stato protrombotico e degli eventi a esso correlati.

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QUALITY OF CARE AND OUTCOMES IN TYPE2 DIABETIC PATIENTS

G De Berardis, F Pellegrini, M Franciosi, M Belfiglio, B Di Nardo, S Greenfield, SH Kaplan, MCE Rossi, M Sacco, G Tognoni, A Nicolucci

Consorzio Mario Negri Sud, S. Maria Imbaro (CH)

Diabetes Care 27: 398-406, 2004

La ricerca era rivolta a valutare la qualità dell’assistenza diabetologica erogata nel corso di due anni a 3437 pazienti con diabete di tipo 2, in cura presso il proprio medico di famiglia o in strutture specialistiche.

I precedenti lavori che avevano confrontato la qualità della cura fra specialisti e medici di famiglia presentavano il più delle volte seri problemi metodologici, in quanto nelle analisi non veni- vano considerati due aspetti molto importanti: la severità del diabete e delle condizioni pato- logiche concomitanti e le caratteristiche socio-demografiche degli assistiti (case-mix). Inoltre, i pazienti seguiti presso una stessa struttura non possono essere considerati come osservazio- ni indipendenti, in quanto la cura ricevuta tende a essere omogenea. Questo comporta l’as- soluta necessità di utilizzare appropriate tecniche statistiche, note come analisi multilivello.

La qualità dell’assistenza erogata dai servizi di diabetologia è risultata migliore di quella prestata dai medici di famiglia per quanto riguarda la frequenza di monitoraggio del compenso metabolico, del profilo lipidico, della funzionalità renale e dell’esame del fondo dell’occhio. I risultati migliori erano ottenuti se il paziente era seguito sempre dallo stesso specialista, e se questo aveva una specializzazione in diabetologia. I pazienti seguiti nei due contesti assistenziali non differivano in termini di controllo metabolico e pres- sorio, mentre la probabilità di avere valori di colesterolo totale < 200 mg/dL era di circa il 25% più alta se i pazienti erano seguiti dallo specialista.

Lo studio ha evidenziato l’importanza di essere seguiti presso un centro specialistico e, all’interno di questo, sempre dallo stesso medico, al fine di garantire un migliore pro- cesso di cura e, per quanto riguarda il profilo lipidico, anche migliori risultati.

Un’analisi attualmente in corso consentirà di stabilire se una migliore qualità della cura all’ingresso nello studio sia in grado di predire un più basso rischio di eventi cardiovascolari a distanza di 5 anni.

I risultati dello studio forniscono importanti indicazioni riguardo agli aspetti dell’assistenza che necessitano maggiormente di azioni correttive al fine di garantire risultati clinici adeguati e sottolineano ancora una volta le necessità di protocolli di gestione con- divisa fra medico di famiglia e specialista.

INFLAMMATION AS A POSSIBLE LINK BETWEEN CORONARY AND CAROTID PLAQUE INSTABILITY

A Lombardo, LM Biasucci, GA Lanza, S Coli, P Silvestri, D Cianflone, G Liuzzo, F Burzotta, F Crea, A Maseri

Istituto di Cardiologia, Università Cattolica, Roma; Dipartimento di Malattie Cardio-Toraciche, Università Vita-Salute, Istituto Scientifico S. Raffaele, Milano Circulation 109: 3158-3163, 2004

Possibili meccanismi responsabili della multifocalità di placca instabile in differenti terri- tori vascolari.

Nei pazienti con sindromi coronariche acute erano state osservate placche coronariche instabili con caratteristiche infiammatorie diffuse a tutto l’albero coronarico.

In un primo studio retrospettivo condotto su 273 pazienti con cardiopatia ischemica abbiamo osservato una maggiore prevalenza di placche carotidee complesse nei pazienti con angina instabile rispetto ai pazienti con angina stabile. In un successivo studio pro- spettico abbiamo dimostrato un’associazione indipendente tra placche carotidee complesse, angina instabile e livelli serici di proteina C-reattiva.

Questi risultati indicano che l’aterosclerosi complessa, potenzialmente instabile, è un fenomeno diffuso e legato a uno stato infiammatorio sistemico.

Tali risultati suggeriscono la possibilità di meccanismi fisiopatologici diversi sottostanti l’aterosclerosi semplice e l’aterosclerosi complessa.

I nostri dati suggeriscono la possibilità di identificare categorie di pazienti con aterosclerosi complessa diffusa sui quali intervenire con trattamenti terapeutici mirati.

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RELATIONSHIP BETWEEN ERECTILE DYSFUNCTION AND SILENT MYOCARDIAL ISCHEMIA IN APPARENTLY

UNCOMPLICATED TYPE2 ^DIABETIC

PATIENTS

C Gazzaruso, S Giordanetti, E De Amici, G Bertone, C Falcone, D Geroldi, P Fratino, SB Solerte, A Garzaniti

IRCCS Fondazione Maugeri Pavia, Università di Pavia, Centri Antidiabetici di Pavia e Mede, AO Provincia di Pavia Circulation 110: 22-26, 2004

Valutare se la disfunzione erettile (DE) è un possibile predittore nell’identificare, tra i diabetici di tipo 2 a relativamente basso rischio cardiovascolare, quelli da sottoporre a screening per ischemia miocardica silente.

Era nota l’associazione tra DE e cardiopatia ischemica sintomatica, ma non era mai stata verificata l’associazione tra DE e ischemia silente.

I diabetici con ischemia miocardica silente avevano una prevalenza di DE pari al 33%, mentre in quelli senza ischemia silente la DE era presente nel 5% dei soggetti. La DE con- feriva un rischio di ischemia miocardica silente di circa 14 volte.

È la prima segnalazione in letteratura circa un possibile ruolo della DE come predittore di ischemia miocardica silente.

Dovrebbe essere chiarito se la DE possa essere aggiunta alla lista stilata dall’ADA/ACC dei fattori di rischio da utilizzare per individuare i pazienti da sottoporre a screening per ischemia cardiaca silente.

La presenza di DE dovrebbe essere indagata in tutti i pazienti diabetici sia per avere a dis- posizione un ulteriore marcatore di rischio cardiovascolare sia per identificare un maggiore numero di soggetti che sono affetti da DE. Lo studio suggerisce anche che, prima di iniziare un trattamento per DE in un diabetico, è opportuno valutare il rischio cardiovascolare globale al fine di decidere se eseguire un test da sforzo per escludere l’ischemia silente.

NEUROENDOCRINE AND METABOLIC EFFECTS OF ACUTE GHRELIN ADMINISTRATION IN HUMAN OBESITY

F Tassone*, F Broglio*, S Destefanis*, S Rovere*, A Benso*, C Gottero*, F Prodam*, R Rossetto*, C Gauna**,

AJ van der Lely**, E Ghigo*, M Maccario*

*Divisione di Endocrinologia e Malattie Metaboliche, Università di Torino; **Divisione di Endocrinologia e Metabolismo, Erasmus University, Rotterdam, Olanda

J Clin Endocrinol Metab 88: 5478-5483, 2003

Allo studio del ruolo di ghrelina sulla funzione somatotropa, lattotropa, corticotropa, nonché sul metabolismo glicoinsulinico in donne affette da obesità centrale essenziale.

Era già stato dimostrato che i livelli di ghrelina sono correlati negativamente al BMI, sono incrementati dal digiuno, diminuiti dall’assunzione di cibo, dal carico di glucosio, dal- l’infusione di insulina e di somatostatina.

Nelle pazienti obese l’infusione di ghrelina ha incrementato i livelli di GH, PRL, ACTH, e di cortisolo. La risposta somatotropa era però inferiore del 55% rispetto a quella evoca- ta nei soggetti normali di controllo. Inoltre, nelle pazienti obese ghrelina ha incrementato i livelli glicemici (come nei soggetti normali) e ridotto i livelli insulinemici (immodi- ficati nei controlli normali).

È stata osservata una minore sensibilità all’effetto GH-stimolatore di ghrelina nell’obesi- tà, a fronte di un effetto preservato sulla secrezione di PRL, ACTH, cortisolo. È stata inoltre dimostrata un’azione anche sui livelli glicoinsulinemici.

Poiché ghrelina stimola il food-intake e sembrerebbe modulare i livelli insulinici sarebbe opportuno studiare eventuali interazioni tra questo peptide e altri gastroentero-ormoni implicati nella regolazione insulinica.

Non nell’immediato, peraltro questo studio chiarisce alcuni meccanismi fisiopatologici mediati da ghrelina nell’obesità che potrebbero in futuro favorire lo sviluppo di nuovi far- maci per correggere le alterazioni endocrino-metaboliche di tale condizione patologica.

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BASSI LIVELLI PLASMATICI DI GHRELINA SI ASSOCIANO AD INSULINORESISTENZA NELLA STEATOSI EPATICA NON ALCOLICA

G Marchesini, U Pagotto, E Bugianesi, R De Iasio, R Manini, E Vanni, R Pasquali,

N Melchionda, M Rizzetto Unità di Malattie del Metabolismo, Unità di Endocrinologia,

Dipartimento di Medicina Interna e Gastroenterologia e Centro di Ricerca Biomedica Applicata, Università di Bologna;

Dipartimento di

Gastroenterologia, Università di Torino

J Clin Endocrinol Metab 88:

5674-5679, 2003

Scopo dello studio è stato quello di misurare i livelli plasmatici basali di ghrelina in una larga serie di pazienti con steatosi epatica non alcolica (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) di differente fenotipo, al fine di valutare l’importanza del peso corporeo, della regolazione glucidica, dell’insulinemia e dell’insulino-resistenza nella regolazione della ghrelina circolante.

I rapporti tra ghrelina e insulina non sono chiari, ma pare esistere una relazione inversa tra insulinemia e/o insulino-resistenza e ghrelinemia. La NAFLD è una patologia associa- ta all’insulino-resistenza, presente in maniera indipendente dall’obesità e dalle alterazioni del metabolismo glucidico. La varietà di fenotipi presenti nella NAFLD ha permesso di valutare il contributo relativo dei vari parametri antropometrici e metabolici nella regolazione della ghrelinemia basale.

Insulinemia e insulino-resistenza (HOMA-R) sono aumentate nei pazienti NAFLD, mentre i livelli plasmatici di ghrelina sono ridotti. All’aumentare del quartile di HOMA-R, la ghrelinemia si riduce in entrambi i gruppi ed esiste una correlazione inversa tra HOMA- R e ghrelina plasmatica. Quando invece vengono considerati i quartili di BMI, la ghrelina si riduce progressivamente solo nel gruppo di controllo, nel quale si osservava una correlazione inversa tra BMI e insulino-resistenza. All’analisi multivariata, dopo aggiusta- mento per sesso ed età, il solo fattore associato ai ridotti livelli di ghrelina è l’HOMA-R, sia nell’intera popolazione studiata, sia isolatamente nei pazienti NAFLD.

Questo studio suggerisce un controllo sui livelli di ghrelina plasmatica da parte dell’insulina, o più verosimilmente di fattori umorali non definiti correlati all’insulino-resistenza.

Approfondire lo studio dei fattori circolanti correlati all’insulino-resistenza nella NAFLD e valutarne il peso relativo nella severità della patologia.

La disponibilità di ghrelina sta aprendo orizzonti farmacologici in altri campi. Una maggiore conoscenza dei risvolti fisiopatologici è la base per eventuali impieghi clinici.

ALTERAZIONI POSTPRANDIALI DELLE LIPOPROTEINE DI ORIGINE ESOGENA ED ENDOGENA IN PAZIENTI DIABETICI TIPO2

IN BUON COMPENSO GLICOMETABOLICO E CON NORMALI LIVELLI DI TRIGLICERIDI A DIGIUNO

AA Rivellese*, C De Natale*, L Di Marino*, L Patti*, C Iovine*, S Coppola*, S Del Prato**, G Riccardi*, G Annuzzi*

*Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università Federico II Napoli;

**Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo, Università di Pisa J Clin Endocrinol Metab

89: 2153-2159, 2004

Identificazione delle alterazioni postprandiali delle lipoproteine plasmatiche in pazienti diabetici tipo 2.

Già da tempo si era a conoscenza che i pazienti diabetici tipo 2 con lieve ipertrigliceridemia e non ben compensati erano caratterizzati da una risposta lipidica postprandiale elevata e prolungata. Non era, invece, chiaro se tali alterazioni fossero presenti anche in diabetici ben compensati e normotrigliceridemici.

I pazienti diabetici da noi studiati, pur se normotrigliceridemici e con ottimale controllo glicemico, presentano in fase postprandiale alterazioni che riguardano sia le lipoproteine di origine esogena sia di quelle di origine endogena.

È stato chiarito che le alterazioni lipidiche postprandiali dei pazienti con diabete tipo 2 sono presenti anche in assenza di ipertrigliceridemia a digiuno e anche in presenza di un ottimale controllo glicemico.

Devono essere chiarite le cause di tali alterazioni e gli interventi terapeutici più idonei per correggerle.

Potendo le alterazioni riscontrate contribuire all’elevato rischio cardiovascolare tipico dei pazienti diabetici, una maggiore attenzione dovrebbe essere rivolta alla loro individua- zione e correzione.

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