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La Terapia Adiuvante

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Academic year: 2022

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(1)

IL TUMORE DELLA MAMMELLA:

CONOSCERE PER DECIDERE

Torino, 8 Marzo 2011 Molinette Incontra

CONOSCERE PER DECIDERE

La Terapia Adiuvante

Marinella Mistrangelo - COES Molinette-Torino

(2)

Cancro della mammella (incidenza/100.000 abitanti)

(3)

Prevenzione, cure e riduzione della mortalità

Berry D.A. NJEM 2005

(4)

PERCORSI DIAGNOSTICO-TERAPEUTICI INTEGRATI

o Diagnostica per immagini o Chirurgia

o Radioterapia o Radioterapia

Terapia medica adiuvante:

 Chemioterapia

 Target Therapy

 Ormonoterapia

(5)

TERAPIA ADIUVANTE

“Trattamento somministrato dopo l’intervento chirurgico di

asportazione radicale del tumori in grado di distruggere cellule tumorali circolanti. Il fine è quello di colpire foci microscopici di malattia

eventualmente rimasti riducendo il rischio di ricaduta di malattia ed aumentando la sopravvivenza»

aumentando la sopravvivenza»

 Stratificazione della malattia in base al rischio (fattori prognostici)

 Previsione della risposta a diversi trattamenti

(fattori predittivi)

(6)

TERAPIA ADIUVANTE

Secondo i seguenti parametri

 Positività o meno dei RECETTORI ORMONALI

 Iperespressione/amplificazione di cerbB2

 Iperespressione/amplificazione di cerbB2

 Presenza o meno di LINFONODI METASTATICI

 Grading (G1-G2-G3)

 Ki 67

 Dimensioni della lesione tumorale

 Età della paziente e sue comorbilità

(7)

SCELTE TERAPEUTICHE DOPO CHIRURGIA

N+

N-

ER+, PgR+

e HER2- ER-, PgR-

o HER 2+ ER+, PgR+ ER-, PgR-

Pre- menopausa Post-

menopausa e pT<2 cm

e G1

e età ≥ 35 anni o pT>2 cm

o G2-3

o età < 35 anni

RISCHIO MEDIO RISCHIO BASSO

Pre- menopausa

Pre- menopausa Post-

menopausa

Post- menopausa

OT ADIUVANTE

NULLA

NULLA

OT ADIUVANTE

TRASTUZUMAB x 18

CT ADIUVANTE

RT Mammella +/-

linfonodi loco-reg. HER 2+

HER 2- FOLLOW-UP

CT ADIUVANTE

OT ADIUVANTE

CT ADIUVANTE

OT ADIUVANTE

(8)

CHEMIOTERAPIA

(9)

La POLICHEMIOTERAPIA è migliore della monoterapia in termini di riduzione del rischio di recidiva e di morte

(EC o AC o FEC +/- TXT o TAX )

Il trattamento con Antracicline (alopecizzante) è oggi

CHEMIOTERAPIA

preferito al CMF (non alopecizzante)

L’aggiunta dei Taxani (Paclitaxel/Docetaxel) è indicata in pazienti selezionate

La durata delle terapia dipende dallo schema: 3-6 mesi (4-6-8 cicli di CT)

EBCTCG meta-analysis 2005

(10)

TARGET THERAPY

(11)

Iperespressione/amplificazione di HER2:

trastuzumab

 al termine delle terapia con antracicline

TARGET THERAPY

 al termine delle terapia con antracicline (EC/AC/FAC/FEC)

 in concomitanza coi TAXANI (se indicati)

Durata totale del trastuzumab: 1 anno

(in corso studi per durate di combinazione SHORT)

(12)

ORMONOTERAPIA

(13)

Postmenopausa

PRODUZIONE DI ESTROGENI

Premenopausa

Antiestrogeni Antiestrogeni

oppure

Antiaromatasici

aromatasi periferica

Antiestrogeni

LHRH

(14)

ORMONOTERAPIA ADIUVANTE PREMENOPAUSA Tamoxifene

Blocco Ovarico (LH-RHa)

ORMONOTERAPIA ADIUVANTE

POSTMENOPAUSA

Tamoxifene

Inibitori dell’Aromatasi

(15)

POSITIVITA’ DEI RECETTORI ORMONALI E RISPOSTA ALL’ORMONOTERAPIA

ER-PgR+/

ER+PgR- Frequenza

ER+PgR+

ER-PgR-

Risposta

(16)

TAMOXIFENE IN ADIUVANTE

Il TAMOXIFENE

è lo STANDARD in PRE e PERIMENOPAUSA

Associato o meno a blocco ovarico completo con

Oxford overview, Lancet: 2005

LHRH

 durata ottimale = 5 anni (20 mg/die)

 protegge anche negli anni successivi alla sospensione

 può essere indicato anche in postmenopausa

(17)

Durata ottimale: in corso di studio.

- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:

INIBITORI DELL’AROMATASI (AI) IN ADIUVANTE IN POSTMENOPAUSA

- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:

in totale 5 anni.

- AI dall’inizio per 5 anni

- TAM per 5 anni poi proseguo con AI per 5 anni: in

totale 10 anni.

(18)

EFFETTI COLLATERALI DELL’OT

M. Venturini et al. Cancer Treatment Reviews (2006) 32, 548– 556

(19)

IL FUTURO…

(20)

NUOVI MEDICAMENTI

UN PASSO DOPO L‘ ALTRO…

(21)

PI3K PL

GRB2

SOS

p21 ras

SIGNALLING PATHWAYS IN CANCER CELLS

ME

VEGF

P P P P

c-KITR PDGFR,

HER/erbB

PL C γγγγ

Cyclin D1 CDK

Cell Proliferation Rb

Cell Proliferation

mdm2 E2F

p53

AKT Bcl-2

Angiogenesis

Invasion metastasis ME

K

Apoptosis

PTEN

(22)

Trattamento

‘su misura’

Le componenti necessarie nel trattamento del carcinoma della mammella

L’arte di curare le pazienti con carcinoma mammario

Conoscenza degli studi clinici e

linee guida

Dialogo con la

paziente

(23)

Riferimenti

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NX Regional lymph nodes cannot be assessed N0 No regional lymph node metastasis N1 Regional lymph node metastasis Distant metastasis (M). M0 No distant metastasis M1

AJCC, American Joint Committee on Cancer; EBC, early breast cancer; DDFS, distant disease-free survival; HER2–, human epidermal growth factor receptor-2–negative; HR+,