INDICE Riassunto ............................................................................................................... III Abstract .................................................................................................................

INDICE

Riassunto ... III Abstract ... V

1. Introduzione ... 7

1.1. Diabete mellito ... 7

1.2. Cellule Progenitrici Endoteliali (EPC) ... 13

1.2.1. Definizione e ruolo ... 13

1.2.2. Caratterizzazione fenotipica ……….. 15

1.2.3. Caratterizzazione funzionale: fasi di attivazione ... 17

1.2.4. Molecole secrete ... 24

1.3. Stress ossidativo e stato infiammatorio cronico nel diabete ... 26

1.4. Localizzazione, funzione, SNP e frequenze geniche ... 33

1.4.1. IL-1A, IL-1B e IL-1R1 ... 33

1.4.2. IL-2 e IL-2RB ... 37

1.4.3. IL-4 ... 38

1.4.4. IL-6 e IL-6R ... 39

1.4.5. TNF-α _{e TNF-RSF1B ... 41}

1.4.6. VEGFA e ICAM-1 ... 44

2. Scopo della Tesi ... 47

3. Materiali e Metodi di Analisi ... 48

3.1. Pazienti e loro caratteristiche ... 48

3.2. Dosaggio delle EPC ... 51

3.3. Estrazione del DNA ... 52

3.5. PCR ed elettroforesi di controllo ... 55

3.6. Genotipizzazione dei polimorfismi: il metodo TaqMan ... 58

3.7. Analisi statistica ... 65

4. Risultati ... 66

4.1. Breve riassunto delle caratteristiche cliniche dei soggetti studiati ... 66

4.2. Valutazione dei livelli di EPC circolanti ... 66

4.3. Analisi dei polimorfismi studiati ... 69

4.4. Valutazione dei livelli di TNF-α _{ed ICAM-1 in relazione ai gruppi di} pazienti e ai genotipi dei loro polimorfismi ... 78

5. Discussione ... 81