Indice
RIASSUNTO ... 1
ABSTRACT ... 4
INTRODUZIONE ... 7
1. OBESITÀ ... 7
1.1 Obesità: Epidemiologia e classificazione ... 7
1.1.1 I principali siti di accumulo ectopici del grasso ... 10
1.1.2 Patologie associate ... 12 1.2 Obesità e Insulino-resistenza ... 14 1.2.1 Patologie associate ... 16 1.3 Obesità e Infiammazione ... 18 1.3.1 Citochine infiammatorie ... 18 1.3.2 Meccanismi di induzione ... 25
1.3.3 Effetti del processo di flogosi sul metabolismo energetico ... 31
1.4 Obesità e malattia cardiovascolare ... 34
1.4.1 Grasso ectopico e malattie cardiovascolari ... 36
1.4.2 Sindrome metabolica e rischio cardiovascolare ... 38
1.4.3 Obesità, fegato e malattia cardiovascolare ... 39
2. IL TESSUTO ADIPOSO ... 44
2.1 Definizione e funzioni... 44
2.2 Il Tessuto Adiposo come organo endocrino ... 45
2.2.1 Adipochine: definizione ... 46
2.2.2 Adipochine: classificazione e funzioni ... 48
2.2.2.1 La leptina: un esempio di funzione endocrina del tessuto adiposo ... 51
2.3 Tessuto Adiposo e cuore ... 53
2.3.1 Cenni storici ... 53
2.3.2 Tessuto adiposo epicardico ... 56
2.4 Tessuto Adiposo e Fegato ... 60
2.5 Tessuto Adiposo e Sindrome cardio-metabolica ... 61
3. ADIPONECTINA ... 65
3.1 Struttura e recettori ... 65
3.2 Adiponectina e metabolismo ... 70
3.3 Adiponectina e sistema vascolare ... 71
4. BIOMARCATORI CARDIOVASCOLARI ... 75
4.1 Adiponectina e sistema cardiovascolare... 78
4.2 Adiponectina e tessuto epatico ... 83
5. MODELLI ANIMALI... 87
5.1 Cenni Storici ... 87
5.2 Ratti Zucker ... 88
MATERIALI & METODI ... 93
1. Modello sperimentale animale ... 93
2. Protocollo Sperimentale ... 94
2.1 Estrazione dell’RNA totale ... 94
2.2 Determinazione dell’RNA totale ... 96
2.3 Analisi di Real Time RT-PCR semiquantitativa ... 98
2.4 Selezione dei geni di riferimento ... 101
3. Analisi dei dati... 104
3.1 Selezione dei geni di riferimento ... 104
3.2 Analisi statistica ... 104
RISULTATI ... 106
1. Risultati metodologici ... 106
1.1 Quantizzazione RNA ... 106
1.2 Valutazione delle condizioni ottimali di reazione dell’analisi di Real-Time RT-PCR ... 107
1.3 Selezione dei geni di riferimento ... 108
2. Risultati sperimentali ... 111
2.1 Analisi Real-Time PCR nei tessuti cardiaco, epatico e adiposo viscerale ... 111
