Biosintesi acidi grassi

Biosintesi acidi grassi

Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina

Biochimica (Prof L. Avigliano)

Voet

 glucagone - digiuno

adrenalina attività fisica

 insulina

 insulina

apoproteina CII

muscolo

 glucagone

 insulina

epatocita

adipocita

cervello altri organi

BIOSINTESI Fegato

Tessuto adiposo

Ghiandola mammaria

Acetil CoA mitocondriale - piruvato (da glucosio)

esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato

NADPH + H⁺

- via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico

ATP fosforilazione ossidativa

mitocondrio citoplasma

citrato

piruvato + HCO₃^- + ATP + biotina

ossalacetato + acetilSCoA

enzima malico citrato + ATP + CoASH

ossalacetato

piruvato + HCO₃^- malato

acetilSCoA

NADH

NADP+

NADPH

ATP-citrato liasi

ADP + Pi

+

BIOSINTESI -OSSIDAZIONE

stessi intermedi - tranne la 1° tappa

DIFFERENZE

citoplasmatica mitocondriale

proteina trasportatrice di acili (ACP) CoASH

complesso multienzimatico enzimi diversi

reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD⁺)

ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima)

acetil CoA + HCO₃^– + ATP + biotina  malonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi

Complesso multienzimatico ( 7 attività enzimatiche) 1° tappa

(acetil + malonil) ACP  acetoacetil ACP + HCO₃^-

BIOTINA cofattore della:

piruvato carbossilasi - gluconeogenesi

acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi

propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari

ACILCoA sintasi

Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e felssibile della ACP

Dominio 1 CONDENSAZIONE

acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA trasnferasi

- chetoacil~ACP sintasi

Dominio 2 riduzione

-chetoacil~ACP reduttasi

-idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi

Dominio 3 tioesterasi

per il rilascio del palmitato

CH₃-CH₂-CH₂-CO ~CoA (~ ACP)

CH₃-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP)

CH₃-CH-CH₂-CO ~CoA (~ ACP) ^I

OH

2 CH₃-CO ~CoA ^-OOC-CH -CO ~CoA

acil ~CoA deidrogenasi

FAD NADPH

+ H₂O - H₂O 3-transenoil idratasi

-idrossiacil ~ CoA deidrogenasi

- chetotiolasi

NAD⁺

CoA~SH

NADPH

enoil ~ACP reduttasi

-idrossiacil~ACP deidratasi

-chetoacil~ACP reduttasi

-chetoacil~ACP sintasi

CH₃-C-CH₂-CO ~CoA (~ ACP) O ^II

CH₃-CO ~CoA +

1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H⁺ 7 acetil CoA + 7 HCO₃^- + 7 ATP



acido palmitico Schema riassuntivo

Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico

Attivato dal citrato

Inibito dal prodotto palmitoil ~ CoA Controllo ormonale

Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata

Controllo a lungo termine tramite sintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi

 Dieta ricca in carboidrati

 insulina

 Digiuno ( glucagone)