3. TRATTAMENTO DEL VOMITO IN ETA’ PEDIATRICA
3.3 Zenzero e suoi olii essenzial
Lo zenzero, o Zingiber officinale, è una pianta appartenente alla famiglia delle Zingiberaceae, famosa in Oriente per le sue proprietà benefiche, usata fin dall'antichità nei vari tradizionali sistemi di medicina per il trattamento di emicrania, raffreddore, febbre, mal di gola, distorsioni, dolori muscolari, asma, crampi, ipertensione, demenza, malattie nervose, gengivite, artrite e reumatismi, mal di denti, ictus e diabete, inoltre veniva e viene tutt’oggi usato come rimedio domestico nel trattamento di vari disturbi gastrici come nausea e vomito, diarrea, gastrite, dispepsia, eruttazione, dolore epigastrico, ulcerazioni gastriche, gonfiore, costipazione, indigestione 154.
Il rizoma è la zona che contiene molte componenti attive, difatti ne sono state contate circa 400 diverse, suddivise per il 50-70% da carboidrati, 3-8% lipidi ed il restante sono terpeni e fenoli, che sono anche i principi attivi di interesse farmaceutico155: α-farnesene156, α- curcumene157, Zingiberene158, β-bisabolene159 e β-sesquiphellandrene160 sono la componente terpenica legata all’odore, mentre gingeroli161
, shogaoli162 e zingerone163 sono quella fenolica, nonché olii voltatili che danno il sapore caratteristico.
Ovviamente, oltre a queste componenti, la pianta di zenzero è ricca di fibra grezza, fitosteroli, vitamine, aminoacidi e minerali164.
153
https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000040_033961_ FI.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
154
Giacosa, A., Morazzoni, P., Bombardelli, E., Riva, A., Bianchi Porro, G., & Rondanelli, M. (2015). Can nausea and vomiting be treated with ginger extract. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 19(7), 1291– 1296.
155
Grzanna, R., Lindmark, L., & Frondoza, C. G. (2005). Ginger—an herbal medicinal product with broad anti- inflammatory actions. Journal of Medicinal Food, 8(2), 125–132.
156 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/alpha-Farnesene#section=2D-Structure 157 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/alpha-Curcumene 158 https://en.wikipedia.org/wiki/Zingiberene 159 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/beta-Bisabolene 160 https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=S280655 161 https://it.wikipedia.org/wiki/Gingerolo 162 https://en.wikipedia.org/wiki/Shogaol 163 https://it.wikipedia.org/wiki/Zingerone 164
Ali, B. H., Blunden, G., Tanira, M. O., & Nemmar, A. (2008). Some phytochemical, pharmacological and toxicological properties of ginger (Zingiber officinale Roscoe): A review of recent research. Food and Chemical Toxicology, 46(2), 409–420.
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Tabella 4. Formule di struttura dei principali olii essenziali dello zenzero
Un primo utilizzo di zenzero e dei suoi olii essenziali può essere fatto nei confronti della dispepsia, difatti vi è una pubblicazione del 1999 che ha studiato gli effetti di estratto di zenzero (in dose di 100 milligrammi al giorno) sulla motilità gastrointestinale, dimostrando un aumento importante di motilità nel gruppo di intervento in relazione al placebo165.
Da questo primo studio, si sono ricercate altre risposte significatevi, le prime sono arrivate con uno studio del 2008 dove veniva dato l’estratto di zenzero in soggetti sani che
165 Micklefield, G., Redeker, Y., Meister, V., Jung, O., Greving, I., & May, B. (1999). Effects of ginger on
gastroduodenal motility. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 37(7), 341–346.
β-sesquiphellandrene Zingerone Gingerolo α-farnesene β-bisabolene α-curcumene Zingiberene sesquiphellan drene Shogaolo
68
manifestavano motilità gastrointestinale accelerata166, mentre nel 2011 lo stesso studio è stato svolto su pazienti con dispepsia, i quali hanno mostrato gli stessi risultati del test del 2008, senza effetti avversi167.
Lo svuotamento gastrico, ad opera di zenzero, viene effettuato grazie ai gingeroli8,9,10 ed
allo shogaolo6 che vanno a modulare i recettori colinergici M3 ed i recettori serotoninergici 5-
HT3 e 5-HT4, anche se il meccanismo non è stato compreso chiaramente168.
Per quanto riguarda invece la nausea ed il vomito, gli estratti di zenzero svolgono una buona azione da contrasto, anche se, fino alla uscita della nota AIFA del 1/08/2014, dove si sconsigliava l’uso di domperidone in pediatria, veniva abbastanza snobbato, ma con il vuoto lasciato dal farmaco, gli estratti di zenzero ed i loro prodotti commerciali hanno iniziato ad assumere una grande importanza, soprattutto per i pediatri del territorio.
A supporto della tesi che vede gli estratti di questa pianta un buon rimedio per quanto riguarda la nausea ed il vomito, è stata fatta una interessante review169 nel 2019 in cui vengono messi a confronti moltissimo studi sullo zenzero, non solo riguardante la sua azione antiemetica, ma anche come antidolorifico, come termoregolatore ed altre funzioni, ma in tabella 4 ho riportato quelli che secondo me sono gli studi più interessanti che hanno riportato, per quanto riguarda appunto la funzionalità degli estratti di zenzero contro nausea e vomito.
166 Wu, K.-L., Rayner, C. K., Chuah, S.-K., Changchien, C.-S., Lu, S.-N., Chiu,
Y.-C. Lee, C.-M. (2008). Effects of ginger on gastric emptying and motility in healthy humans. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 20(5), 436–440.
167 Hu, M.-L., Rayner, C. K., Wu, K.-L., Chuah, S.-K., Tai, W.-C., Chou, Y.-P., … Hu, T.-H. (2011). Effect of ginger on
gastric motility and symptoms of functional dyspepsia. World Journal of Gastroenterology, 17(1), 105–110.
168
Giacosa, A., Guido, D., Grassi, M., Riva, A., Morazzoni, P., Bombardelli, E., … Rondanelli, M. (2015). The effect of ginger (Zingiber officinalis) and artichoke (Cynara cardunculus) extract supplementation on functional dyspepsia: A randomised, double-blind, and placebo-controlled clinical trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2015(00), 1–9.
169 Nikkhah Bodagh M, Maleki I, Hekmatdoost A. Ginger in gastrointestinal disorders: A systematic review of clinical
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Tabella 5.Studi effettuati su estratti di zenzero per dimostrare l’efficacia contro nausea e vomito.
Autore (anno) Sistema di risultati della valutazione Risultato principale Effetto
avverso
Marx et al. (2013)170 Questionario FLIE-5DR, RINVR
Rispetto al placebo, la terapia di integrazione con zenzero può migliorare la qualità della vita correlata alla nausea indotta dalla chemioterapia e alleviare il vomito e l'affaticamento causati dalla chemioterapia.
No Sanaati et al. (2016)
171
Effetti dei gruppi su nausea e vomito utilizzando il modello di equazioni di stima generalizzate (GEE)
Il trattamento con lo zenzero ha ridotto significativamente la frequenza di vomito e nausea.
No
Thamlikitkul et al. (2016) 172
Punteggio di nausea (per VAS), incidenza di vomito, tasso di utilizzo di farmaci di salvataggio e incidenza della riduzione della dose di
chemioterapia
Questo studio ha indicato che l'assunzione di 1 g di zenzero per cinque giorni dal primo giorno di chemioterapia non ha avuto alcun effetto nel ridurre la gravità della nausea nei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia con Adriamicina e ciclofosfamide.
No
Li et al. (2017)173 Incidenza e gravità della CINV mediante lo
strumento antiemesi MASCC
Nei pazienti con carcinoma polmonare trattati con cisplatino, l'assunzione di zenzero come adiuvante per gli antiemetici è risultata inefficace nel ridurre l'incidenza e la gravità della CINV.
No
Ansari et al. (2016)174 nausea e classificazione del vomito Episodi di vomito e gravità della nausea dovuti a
Non vi è stato alcun miglioramento significativo nei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a CINV indotto dal regime chemioterapico dopo trattamento con zenzero. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per trarre una conclusione.
No
Sharifzadeh et
al. (2018) 175 Questionario di Rodi 2
Nell'alleviare la nausea e il vomito da moderati a lievi causati dalla gravidanza, i gruppi di zenzero hanno avuto effetti simili alla vitamina B6 ed erano più efficaci del gruppo placebo.
No
Matsumura et al. (2015) 176
Creatina chinasi, lattato deidrogenasi, 1RM, indolenzimento muscolare (mediante VAS), circonferenza, flessione della ROM, estensione della ROM, temperatura della pelle — braccio non dominante, temperatura della pelle — braccio dominante
Questo studio ha dimostrato che l'assunzione di 4 g di zenzero può favorire il recupero della forza muscolare dopo un intenso esercizio fisico, ma non ha alcun effetto sugli indicatori di danno muscolare o indolenzimento muscolare ritardato.
No
Martins et al. (2018)177
Scala a quattro punti, scala del dolore facciale, scala numerica visiva, nausea, scala ordinale, fotofobia, fonofobia e soddisfazione del trattamento
Il gruppo trattato con zenzero ha mostrato un effetto significativo nel ridurre gli attacchi di emicrania.
No
170
Marx, W. M., Teleni, L., McCarthy, A. L., Vitetta, L., McKavanagh, D.,Thomson, D., & Isenring, E. (2013). Ginger (Zingiber officinale) and chemotherapy-induced nausea and vomiting: A systematic literature review. Nutrition Reviews, 71(4), 245–254.
171
Sanaati, F., Najafi, S., Kashaninia, Z., & Sadeghi, M. (2016). Effect of ginger and chamomile on nausea and vomiting caused by chemotherapy in Iranian women with breast cancer. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 17(8), 4125–4129.
172 Thamlikitkul, L., Srimuninnimit, V., Akewanlop, C., Ithimakin, S., Techawathanawanna, S., Korphaisarn, K., … Soparattanapaisarn, N.(2017).
Efficacy of ginger for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting in breast cancer patients receiving adriamycin– cyclophosphamide regimen: A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Supportive Care in Cancer, 25(2), 459–464.
173 Li, X.; Qin, Y.; Liu, W.; Zhou, XY; Li, YN; Wang, LY Effectiveness of ginger in improving acute and delayed nausea and vomiting induced by
chemotherapy among patients with lung cancer undergoing cisplatin-based regimens: a randomized controlled trial. Integr. Cancer 2018 , 17 , 747-754.
174 Ansari, M.; Porouhan, P.; Mohammadianpanah, M.; Omidvari, S.; Mosalaei, A.; Ahmadloo, N.; Nasrollahi, H.; Hamedi, SH Ginger's
effectiveness in controlling chemotherapy has induced nausea and vomiting in breast cancer patients undergoing doxorubicin-based chemotherapy. Asian Pac J. Cancer Prev. 2016 , 17 , 3877–3880.
175
Sharifzadeh, F.; Kashanian, M.; Koohpayehzadeh, J.; Rezaian, F.; Sheikhansari, N.; Eshraghi, N. A comparison of the effects of ginger, pyridoxine (vitamin B6) and placebo for the treatment of first trimester pregnancy nausea and vomiting (NVP). J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018 , 31 , 2509–2514
176 Matsumura, MD; Zavorsky, GS; Smoliga, JM The effects of pre-exercise ginger supplementation on muscle damage and delayed muscle
soreness. Phytother. Res. 2015 , 29 , 887–893.
177 Martins, LB; Rodrigues, A.; Rodrigues, DF; Dos Santos, LC; Teixeira, AL; Ferreira, AVM Randomized double-blind, placebo-controlled clinical
70
Come si può evincere dalla tabella 4, lo zenzero ha quasi sempre dimostrato effetto positivo, anche rispetto a placebo in pazienti chemioterapici o con vomito acuto o ritardato sia in adulti che soprattutto in bambini.
Bisogna però riportare che in due studi, lo zenzero, non ha mostrato un effetto sufficiente su nausea e vomito indotti da adriamicina e cisplatino.
Sebbene lo zenzero possa causare reflusso e bruciore di stomaco e può potenziare il sanguinamento a causa dei suoi effetti anticoagulanti, i dosaggi fino a 2 g al giorno in dosi divise di 250 mg sono considerati sicuri, anche nelle donne in gravidanza178.
In letteratura non sono mai stati riportati effetti avversi o interazioni farmacologiche, tant’è che negli Stati Uniti lo zenzero è classificato dalla Food and Drug amministration come GRAS, cioè come farmaco sicuro ed anche nel British Herbal Compendiummon non vi è riportata nessuna nota che riguardi qualche effetto avverso179, quindi possiamo dire con fermezza che gli estratti di zenzero sono completamente privi di effetti avversi e presentano una buona azione contro nausea e vomito.
Inoltre lo zenzero ha anche una riscontrata attività contro la cinetosi, infatti in un “particolare” studio, 22 volontari con una storia di malattia, pretrattati con estratto di zenzero da 2 grammi, sono stati sottoposti a spostamenti circolari, durante i quali sono stati valutati nausea, tachigastria e vasopressina.
Gli olii essenziali di zenzero hanno migliorato significativamente ogni parametro, andando ad allungare il periodo di latenza dell’inizio della nausea180
.
Un'altra componente attiva, oltre a shogaoli e gingeroli, è rappresentata dallo zingerone, che va ad agire direttamente sulla motilità del colon, agendo direttamente sulla muscolatura liscia, e quindi trova utilizzo in casi di diarrea181.
In commercio, come formulazione pediatrica, troviamo gli estratti di zenzero in soluzione orale, spesso accompagnata da componente vitaminica e qualche aromatizzante, visto che il sapore deriva dagli olii essenziali, in maniera da rendere più palatabile il prodotto al bambino, con una posologia che varia da prodotto a prodotto, visto che in Italia i prodotti a base di zenzero sono a tutt’oggi degli integratori alimentari.
178
Thomson M, et al. Effects of ginger for nausea and vomiting in early pregnancy: a meta-analysis. J Am Board Fam Med. 2014;27(1):115–122.
179 Bradley P, ed. Compendio di erbe britannico.Bournemouth: British Herbal Medical Asso-ciazione; 1990 180
Link HC, Sun WM, Chen YH, et al. Effects ofginger on motion sickness and slow gastriccircular induced wave dysrhythmiavection. Am J Physiol Gastrointestinal liverPhysiol 2003; 284: G481-G489.
181 Momoe Iwami, Takahiko Shiina , Haruko Hirayama , Yasutake Shimizu, Intraluminal administration of zingerol, a
71