Lo stato dell’oncologia in Italia

(1)

2019-

Lo stato dell’oncologia in Italia

Stefania Gori

Presidente Nazionale AIOM 2017-2019

Associazione Italiana Oncologia Medica

Roma, 2 aprile 2019

Palazzo Giustiniani- Sala Zuccari

ONCOLOGY DAY

(2)

20 Sezioni

regionali AIOM Soci AIOM

(>2.200)

AIOM-2018

Associazione Italiana Oncologia Medica

Presidente:

Fabrizio Nicolis

Presidente:

Paolo Marchetti Presidente: Stefania Gori

(3)

The best care for every patient

Prevenzione Assistenza

Informazione

Ricerca

Formazione

Aggiornamento

(4)

Associazione Italiana Oncologia Medica

Strutture, Personale (=332 strutture)

Organizzazione

Reti Regionali Oncologiche

2018

Standard diagnostico- terapeutici

Appropriatezza

Incidenza, Mortalità

Sopravvivenza, Prevalenza

I numeri del cancro

The best care for every patient

2018

(5)

(6)

PRESENTAZIONE VOLUME I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018-

Ministero della Salute, Roma 27 settembre 2018

(7)

INCIDENZA 2018- 373.000 nuove diagnosi di neoplasia maligna

I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (www.aiom.it)

195.000 (52%) negli uomini 178.000 (48%) nelle donne

1.000 nuove diagnosi di tumore

al giorno!

(8)

INCIDENZA 2018: 373.000 nuove diagnosi di neoplasia maligna

195.000 (52%) negli uomini 178.000 (48%) nelle donne

52.800 51.000 41.500 35.000 27.000

(9)

MORTALITA’ 2015*

178.232 decessi per neoplasia

*Dati ISTAT: decessi attribuibili a tumori maligni e benigni

> 485 decessi per tumore

al giorno

(10)

33.836 18.935 12.274 11.463 9.675

MORTALITA’ 2015*

178.232 decessi per neoplasia

*Dati ISTAT: decessi attribuibili a tumori maligni e benigni

(11)

**MORTALITA’ 2015*→ 178.232 decessi**

(12)

**Numero di decessi per tumore* in Italia**

148.978

163.505

171.625 177.351 176.217 177.301 178.232

0 20.000 40.000 60.000 80.000 100.000 120.000 140.000 160.000 180.000 200.000

1999 2001 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

-Dal 1999 al 2011: n. decessi in rapido 

- Dal 2012: n. decessi stazionari

Dati ISTAT 1999-2015

* Decessi attribuibili a tumore (maligno e benigno)

(13)

Anno

Incidenza

N. nuovi casi di tumore maligno*

Mortalità

Dati ISTAT

2011- I edizione 360.000 174.000**

2012- II edizione 364.000 177.351

2013- III edizione 366.000 176.217

2014- IV edizione 365.000 177.301

2015- V edizione 363.000 178.232

2016- VI edizione 365.000 nd

2017- VII edizione 369.000 nd

2018- VIII edizione 373.000 nd

*esclusi i carcinomi della cute non melanomi nd= non disponibili

INCIDENZA e mortalità: numeri assoluti negli anni.

**(stima AIRTUM)

(14)

SOPRAVVIVENZA a 5 anni dalla diagnosi

Sopravvivenza netta (standardizzata per età) a 5 anni dalla diagnosi per periodo di incidenza.

Stimare la sopravvivenza netta consiste nel ricondursi alla ipotetica (fittizia) situazione in cui la patologia oncologica sia l’unica causa di morte.

(15)

Sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi

1990-94 2005-09

Uomini 39% 54% +15%

Donne 55% 63% +8%

Sopravvivenza netta (standardizzata per età) a 5 anni dalla diagnosi per periodo di incidenza.

Stimare la sopravvivenza netta consiste nel ricondursi alla ipotetica (fittizia) situazione in cui la patologia oncologica sia l’unica causa di morte.

I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

(16)

Sopravvivenza (%) a 5 anni per sede tumorale in Italia

(17)

2017 Proiezioni 2018

3.400.00*

PREVALENZA

* 6% della popolazione italiana

Quanti sono gli italiani che vivono dopo una diagnosi di tumore?

(18)

(19)

3 6 9 12 15

POPOLAZIONE CON TUMORE 20 30 40 45 50

POPOLAZIONE GENERALE 90 80 70 60 50

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Sopravvivenza (%)

Nel 2018 i pazienti guariti sono 909.517 pari al 27% di tutti i prevalenti

(circa 1,6% della popolazione italiana)

Il paziente guarito da tumore

(20)

Istituzione della rete nazionale dei

registri tumori

(21)

(22)

Strutture, Personale (=332 strutture)

Organizzazione

Reti Regionali Oncologiche

2018

Standard diagnostico- terapeutici

Appropriatezza

Incidenza, Mortalità

Sopravvivenza, Prevalenza

I numeri del cancro

The best care for every patient

2018

(23)

2017: i cambiamenti legislativi

Modifica dello statuto di AIOM Milano, 2 ottobre 2017

Legge GELLI - 8 marzo 2017

D.M. Lorenzin- 2 agosto 2017

(24)

Roma 2018 Associazione Italiana

Oncologia Medica

(25)

1-Produzione di Linee Guida

normativamente riconosciute (elemento caratterizzante di una società scientifica)

2-Formazione continua degli iscritti

Obiettivi strategici di AIOM dal 2 ottobre 2017

(26)

Le LINEE GUIDA rappresentano la modalità di trasferimento nella pratica clinica delle conoscenze prodotte dalla ricerca; sono una sintesi delle migliori prove di efficacia disponibili.

SCOPO delle LG è produrre raccomandazioni per la pratica clinica attraverso un processo sistematico e trasparente.

Le raccomandazioni devono essere coerenti con il rapporto tra benefici e danni connessi all’intervento in esame (Cartabellotta A, 2001).

(27)

1. Trasferire le evidenze scientifiche nella pratica clinica

2. Effettuare un costante aggiornamento ed una continua formazione degli oncologi

3. Favorire la condivisione e la multidisciplinarietà

4. Fornire alle Istituzioni nazionali e regionali, agli organismi regolatori e ai

“payers” , L.G. elaborate con una metodologia validata

Linee guida AIOM

Strumento che permette di:

GARANTIRE ad ogni paziente la migliore cura

su tutto il territorio nazionale

(28)

5

9

13

17

20

25 27 29 30 32 33 35 37 39

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

2002 2003 2004 2005

2006 2007 2008 2009

2010 2011

2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

Linee Guida AIOM: evoluzione negli anni

Mammella Colon retto Polmone

Terapia antiemetica Fattori di crescita

Anno

Numero

(29)

1973 1980 1990 2000 2010 2017

•Implementazione LG AIOM in Italia Linee guida

AIOM

•Metodologia SIGN, GRADE

•Organizzazione

•Aggiornamento annuale

2004-2005

•AIOM srl

•Fondazione AIOM

…Linee Guida AIOM: la storia…

2018-19

2002 2005 2009-2011 2012 2017 2019

2018

6 novembre

(30)

Linee Guida AIOM 2013→2018

PDF scaricati dal sito AIOM

Accessi Linee Guida dalle APP

1.674.267 487.246

(31)

Linee Guida AIOM 2018 (=37)

-Anziano: parte generale -Terapia antiemetica -Metastasi ossee

-Cachessia neoplastica

-Tromboembolismo venoso -Tossicità ematopoietica

-Terapia del dolore oncologico -Assistenza psicosociale

-Preservazione fertilità in oncologia

-Lungosopravviventi -Mammella

-Esofago -Stomaco -Colon

-Retto e ano -Epatocarcinoma -Pancreas esocrino -Polmone

-Rene -Prostata -Vescica -Testicolo -Ovaio

-Utero:endometrio e cervice

Linee Guida d’organo (=27) -Testa-collo

-Tumori neuroendocrini -Cerebrali

-Melanoma m.

-Sarcomi tessuti molli e GIST

-Linfomi

-Mieloma m.

-Tiroide -Vie biliari

-Sede primitiva ignota -Mesotelioma pleurico -Tumori della cute non melanoma

-Tumori peritoneali

Linee Guida* (=10)

*su temi generali/complicanze/supporto

(32)

Coordinatori delle 37 Linee Guida AIOM 2018

• Gori S. - Mammella

• Licitra L- Testa-collo

• Locati L. - Tiroide

• Luporini A. - Esofago

• Maltoni M.- Dolore

• Mattioli R.- Anziano

• Passalacqua R. - Psicosociale

• Pignata S.- Utero

• Pinotti G. – Mieloma

• Pinto C.-Tumori peritoneali

• Porzio G. - Cachessia

• Queirolo P. - Cute non-melanoma

• Reni M. - Pancreas

• Roila F. – Antiemetica

• Santini D. - Metastasi ossee

• Scagliotti G. – Mesotelioma

• Tralongo - Lungosopravviventi

• Tonini G. - Vie Biliari

• Aschele C. - Retto e Ano

• Ascierto P. - Melanoma

• Barni S. - Tromboembolismo venoso

• Beretta G. - Colon retto

• Boccardo F. - Prostata

• Bracarda S. - Vescica

• Brandes A. - Neoplasie cerebrali

• Cartenì G. - Rene

• Cascinu S.- Stomaco

• Comandone A. - Sarcomi e GIST

• Conte P.F. - Ovaio

• Crino’ L. - Polmone

• Daniele B. - Fegato

• Danova M. – Tossicità ematopoietica

• De Giorgi U.- Testicolo

• Del Mastro L. - Fertilità

• Delle Fave G - Neuroendocrini

• Fazio N. - Neuroendocrini

(33)

1- Finalità

2- Struttura organizzativa 3- Metodologia

4- Composizione multidisciplinare

5- Formazione dei componenti i gruppi L. Guida 6- Indipendenza (conflitto di interesse)

7- Aggiornamento periodico 8- Pubblicazione nel sito AIOM 9- Valutazione implementazione

10- Pubblicazione su riviste scientifiche

Linee Guida AIOM 2018 Caratteristiche

(34)

Gruppi di lavoro Linee Guida

Coordinatore

Segretario

Estensori (multidisciplinarietà) Revisori (multidisciplinarietà)

Sito AIOM www.aiom.it

2- Organizzazione 2018

APP

AIOM Linee Guida Programma di formazione

metodologica continua M.Cinquini, I.Moschetti,

G.Pappagallo, V.Torri Coordinamento

Linee Guida AIOM

Stefania Gori Giordano Beretta Roberto Bordonaro

Sergio Bracarda

Metodologi

M.Cinquini, I.Moschetti, G.Pappagallo, V.Torri

Segretaria E. Moro

MMG

Associazioni pazienti Servizi Informatici

Direttivo AIOM Altre Società

Scientifiche (45)

(35)

Metodo complesso ed oneroso in termini di tempo e impegno per i metodologi e per i componenti di ogni Gruppo L. G.:

- Formulazione del quesito sec P.I.C.O.

- Scelta da parte dei componenti del WG (gruppo multidisciplinare) degli

outcome di beneficio e di danno e votazione sulla rilevanza/criticità degli stessi per la decisione clinica

- Ricerca sistematica della letteratura su vari database (PubMed, CENTRAL, database area-specifici)

- Valutazione qualità delle evidenze per singolo outcome basata su 5 dimensioni (risk of bias, imprecision, inconsistency, indirectness, publication bias) e

sintetizzate sec. 4 livelli (alta, moderata, bassa, molto bassa) - Produzione tavola sinottica delle evidenze

- Valutazione rapporto beneficio/danni correlati all’intervento terapeutico (votazione)

- Votazione della forza della raccomandazione relativa al quesito clinico posto

GRADE =Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation

3-METODOLOGIA

(36)

Linee Guida AIOM 2018 (=37)

Numero dei professionisti totali coinvolti: 514

Estensori: 308 Revisori: 213

(Coordinatori: 38; Segretari Scientifici: 42)

N. società scientifiche coinvolte: 45

AIGO AIMN

AIOCC/SIO AIOT

AIPO AIRO AISD AISF AISP AME

ANISC ANMCO AURO CIOSM

CPO Piemonte GioGeR

GIPME GIUP IGG IMI

ISG ISO ItaNET SIA SIAMS

SIAPEC-IAP SIC

SICCR SICO SICP

SICT

SIDEMAST SIE

SIGE SIGG SIGO SIGOT SIMG SINCH SIOG

SIOT SIRM SISET SIU SIURO

4- Composizione multidisciplinare

(37)

(38)

II CORSO Formazione pazienti

Percorso di Formazione Linee Guida AIOM Milano 1-2 febbraio 2018

Associazione Italiana Oncologia Medica

I CORSO Formazione pazienti

Percorso di Formazione Linee Guida AIOM Milano 18-19 gennaio 2017

III CORSO Formazione pazienti

Percorso di Formazione Linee Guida AIOM Milano 14-15 gennaio 2019

5- Formazioni dei componenti

i Gruppi

(39)

Programma di formazione continua per estensori e segretari

Studi clinici: metodologia- 2019

5° edizione

METANALISI e revisioni

sistematiche

COME si scrive un protocollo di ricerca

COMUNICAZIONE

durante un evento scientifico

Formazione avanzata Formazione

di base

(40)

1- Finalità

2- Struttura organizzativa 3- Metodologia

4- Composizione multidisciplinare

5- Formazione dei componenti i gruppi L. Guida 6- Indipendenza (conflitto di interesse)

7- Aggiornamento periodico 8- Pubblicazione nel sito AIOM 9- Valutazione implementazione

10- Pubblicazione su riviste scientifiche

Linee Guida AIOM 2018 Caratteristiche

(41)

LINEE GUIDA 2018

Disponibili in formato PDF sul sito www.aiom.it

dal 16 novembre 2018

dal 16 novembre 2018

7- Aggiornamento periodico

(42)

8- Pubblicazione

nel sito AIOM

(43)

9- Valutazione dell’implementazione nella pratica clinica

RIGHT-1 RIGHT-2 RIGHT-3

ongoing

(44)

10- Pubblicazione su riviste scientifiche

THE BREAST-2019 submitted

Carboplatin in neoadiuvant

chemotherapy in TN breast cancer: a GRADE approach for evidence evaluation

and recommendation by AIOM

(45)

(46)

1- Finalità

2- Struttura organizzativa 3- Metodologia

4- Composizione multidisciplinare

5- Formazione dei componenti i gruppi L. Guida 6- Indipendenza (conflitto di interesse)

7- Aggiornamento periodico 8- Pubblicazione nel sito AIOM 9- Valutazione implementazione

10- Pubblicazione su riviste scientifiche

Linee Guida AIOM 2018

I° LIBRO AIOM su patologia oncologica

(47)

1973 1980 1990 2000 2010 2017

•Implementazione LG AIOM in Italia Linee guida

AIOM

•Metodologia SIGN, GRADE

•Organizzazione

•Aggiornamento annuale

2004-2005

•AIOM srl

•Fondazione AIOM

…Linee Guida AIOM: la storia…

2018-19

2002 2005 2009-2011 2012 2017 2019

•Pubblicazione su riviste scientifiche

2018

AIOM: inserita nell’Elenco del ministero Salute

6 novembre

39 Linee Guida

(48)

Linee Guida AIOM 2019 (=39)

-Anziano: parte generale -Terapia antiemetica -Metastasi ossee

-Cachessia neoplastica

-Tromboembolismo venoso -Tossicità ematopoietica

-Terapia del dolore oncologico -Assistenza psicosociale

-Preservazione fertilità in oncologia

-Lungosopravviventi -Gestione tossicità da immunoterapia

-Emergenze ed urgenze in oncologia

-Mammella -Esofago -Stomaco -Colon

-Retto e ano -Epatocarcinoma -Pancreas esocrino -Polmone

-Rene -Prostata -Vescica -Testicolo -Ovaio

-Utero:endometrio e cervice

Linee Guida d’organo (=27) -Testa-collo

-Tumori neuroendocrini -Cerebrali

-Melanoma m.

-Sarcomi tessuti molli e GIST

-Linfomi

-Mieloma m.

-Tiroide -Vie biliari

-Sede primitiva ignota -Mesotelioma pleurico -Tumori della cute non melanoma

-Tumori peritoneali

Linee Guida* (=12)

*su temi generali/complicanze/supporto

(49)

(50)

30 «Quaderni informativi per i pazienti»

Fondazione AIOM 2018

• Mammella

• Carcinoma mammario metastatico

• Esofago

• Stomaco

• Tumori dell’intestino

• Epatocarcinoma

• Terapia del dolore oncologico

• Pancreas esocrino

• Polmone

• Mesotelioma pleurico

• Rene

• Prostata

• Testicolo

• Mieloma multiplo

• Sarcomi e GIST

• Utero

• Cerebrali

• Melanoma

• Tumori a partenza sconosciuta

• Immuno-oncologia

• Metastasi ossee

• Cachessia neoplastica

• Tromboembolismo venoso

• Assistenza psicosociale

• Preservazione fertilità nei pazienti oncologici

• Biopsia liquida

• Tutela e opportunità previdenziali del paziente oncologico

• Tumori della mammella e ovaio: il ruolo del test BRCA

• Caregiver in oncologia

• Glioblastoma

(51)

Le problematiche

(52)

Trend temporali di incidenza e mortalità: UOMINI e DONNE

(tassi standardizzati)

- 0,5% annuo

- 0,7% annuo

(53)

Terapie a bersaglio molecolare

(54)

Terapie mirate su target molecolari nei primi cinque tumori in termini di frequenza sul totale dei tumori incidenti per sesso e fascia d’età

I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018

Melanoma m.

EGFRm ALK 15%

I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI

(55)

Terapie mirate su target molecolari nei primi cinque tumori per incidenza per fascia d’età-

I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018

Nuove diagnosi 2018:

52.800

(56)

HER2+ MBC and trastuzumab: OVERALL SURVIVAL in randomized trials First-line therapy

CT 20.3 mo

CT+ Trastuzumab 25.1 mo*

CT(Docetaxel) 22.6 mo

CT+ Trastuzumab 31.2 mo*

Author

Slamon DJ,

NEJM 2001

Marty M,

JCO 2005

Swain SM,

NEJM 2015

(median follow up:

50 mo)

CT (Docetaxel) + Trastuzumab +Placebo 40.8 mo

CT ^(Docetaxel) + Trastuzumab+Pertuzumab 56.5 mo**

Adjuvant Trastuzumab

NO

YES:

~10%

*statistically significant difference ° 95% CI, 49.3 to not reached

(57)

Farmaco Marcatore molecolare Neoplasia Indicazioni Trastuzumab HER2 iperespressione/

amplificazione Carcinoma mammario Trattamento adiuvante/metatastico in combinazione con chemioterapia o agenti ormonali o in monoterapia

HER2 iperespressione/

amplificazione

Carcinoma dello

stomaco Metastatico

Imatinib c-Kit (mutazioni) GIST Metastatico, adiuvante alto rischio

Cetuximab KRAS ed NRAS (assenza di

mutazioni ovvero wild type) Carcinoma colon-retto Metastatico in combinazione con chemioterapia Metastatico pretrattato monoterapia

Panitumumab KRAS ed NRAS (assenza di

mutazioni ovvero wild type) Carcinoma colon-retto Metastatico in combinazione con chemioterapia Metastatico pretrattato monoterapia

Gefitinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico

Erlotinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico

Afatinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico

Osimertinib EGFR (mutazione T790M) Adenoca. polmone LA/metastatico pre-trattato con inibitori di EGFR Crizotinib ALK o ROS1 riarrangiamento

(traslocazione ALK o ROS1) Adenoca. polmone LA/metastatico

Alectinib ALK + Adenoca. polmone LA/metastatico; 1° linea e pretarattato con crizotinib

Ceritinib ALK+ Adenoca. polmone LA/metastatico 2° linea

Vemurafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico

Dabrafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico

Dabrafenib +Trametinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico Vemurafinib+ Cobimetinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno

Lapatinib HER2 iperespressione/

amplificazione Carcinoma mammario

II linea – LA/metastatico in combinazione con chemio Metastatico in combinazione con inibitore

dell’aromatasi non eleggibile per chemioterapia Pertuzumab HER2 iperespressione/

amplificazione Carcinoma mammario LA/metastatico in associazione con trastuzumab e chemio

Trastuzumab emtasine HER2 iperespressione/

amplificazione Carcinoma mammario II linea – LA/metastatico

FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione

(aggiornamento al 15 Sett 2018)

LA= Localmente avanzato

(58)

85 82 80 75

79 69

79 73 41

57

10 20 12 17

9 17

4 9 6

2

0 20 40 60 80 100 120

BRAF, NRAS in melanoma 2016 KRAS, NRAS, BRAF in CRC 2016

EGFR in NSCLC 2015*

BRAF in melanoma 2014 RAS and BRAF in CRC 2014 EGFR in NSCLC 2013 KRAS in CRC 2012 BRAF in melanoma 2012 EGFR in NSCLC 2011 KRAS in CRC 2010

Passed Failed

CONTROLLI DI QUALITÀ AIOM-SIAPEC

RISULTATI

CRC=CARCINOMA DEL COLON RETTO;

NSCLC= CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE

(59)

(60)

BIOPSIA LIQUIDA:

Indicazioni attuali

1. NSCLC avanzato, al momento della diagnosi

(61)

NEJM 2017

AURA trial

(62)

(63)

85 82 80 75

79 69

79 73 41

57

10 20 12 17

9 17

4 9 6

2

0 20 40 60 80 100 120

BRAF, NRAS in melanoma 2016 KRAS, NRAS, BRAF in CRC 2016

EGFR in NSCLC 2015*

BRAF in melanoma 2014 RAS and BRAF in CRC 2014 EGFR in NSCLC 2013 KRAS in CRC 2012 BRAF in melanoma 2012 EGFR in NSCLC 2011 KRAS in CRC 2010

Passed Failed

CONTROLLI DI QUALITÀ AIOM-SIAPEC (CRC; CARCINOMA DEL COLON RETTO;

NSCLC, CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE)

RISULTATI

(64)

Mortalità 2015 per carcinoma ovarico in Italia

5.200 nuovi casi nel 2018

3.186 decessi nel 2015

-dati ISTAT

AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI.

I numeri del cancro in Italia 2018.www.aiom.it

10%

90%

Carcinoma ovarico

mBRCA wtBRCA

(65)

Primary endpoint

2018

After 1st line of platinum-based therapy

3. L’utilizzo di olaparib come mantenimento dopo una chemioterapia di prima linea nelle pazienti positive al test BRCA ha evidenziato, in uno studio randomizzato di fase III (SOLO 1)¹, un vantaggio statisticamente

significativo; infatti la mediana è stata di 13.8 mesi nelle pazienti che ricevevano placebo e non è stata raggiunta a 3 anni nelle pazienti che hanno ricevuto olaparib (HR 0.30; 95% CI 0.23- 0.41; p<0.001).

1. Moore K et al, Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. NEJM 2018;379:2495-2505

(66)

(67)

Farmaci immunoterapici in oncologia

(68)

Immune Checkpoints

Ribas A. N Engl J Med 2012;366:2517-2519

(69)

Spectrum of toxicity of immune checkpoint inhibitors

Champiat S et al. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74.

(70)

Rapporto tra gli hazard dei due gruppi non costante nel tempo – presenza di lungo-sopravviventi

Hazard Ratio “globale” = 0.9 (NS)

Courtesy of G. Pappagallo

Sopravvivenza al

tempo “x”

(71)

Larkin J et al, NEJM 2015

(72)

NIVOLUMAB- Brahmer J et al, NEJM 2015

ATEZOLIZUMAB- Rittmeyer A et al, NEJM 2017

Immune checkpoints inhibitors vs docetaxel for previously treated NSCLC

PD-L1+

PEMBROLIZUMAB in PD-L1 positive- Herbst RS et al, Lancet 2016

(73)

First line: Pembrolizumab vs chemotherapy in NSCLC (PD-L1 ≥50%)

(74)

Valutazione comparativa dei test

diagnostici per PDL-1

(75)

Farmaco Marcatore

molecolare Neoplasia Indicazioni

Pembrolizumab

PDL1 sec TPS =o >50%

(in assenza di EGFRm o ALK+)

NSCLC

metastatico 1a linea

Pembrolizumab PDL1 sec TPS = o > 1% NSCLS

LA/metastatico oltre la 1a linea FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione

IMMUNOTERAPICI

(aggiornamento al Sett 2018)

LA= Localmente avanzato

TPS ( Tumor Proportion Score) indica la percentuale di cellule tumorali vitali con colorazione parziale o completa della membrana.

(76)

-2017

AIOM/SIAPEC-IAP

(77)

PDL-1

IHC 2263 test (Agilent)

PDL-1

IHC SP263 test (Ventana)

(78)

Ottobre 2017

….Nell’attesa di un controllo di qualità nazionale si ritiene opportuno utilizzare l’impiego di kit commerciali chiusi, clinicamente validati (Dako PharmDx 2263 o il Roche Ventana SP263) sulle rispettive piattaforme.

Questi test sono sviluppati su campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina. Questi test possono funzionare anche su citoincluso/cell block (almeno 100 cellule vitali), se processati con modalità e tempi analoghi a quelli delle piccole biopsie..

Resta da definire il problema della rimborsabilità del test da parte delle Autorità competenti..

Raccomandazioni SIAPEC-AIOM per la valutazione di PDL-1

(79)

Fattori predittivi di risposta

PDL-1 TILs

Carico

mutazionale tumorale

Lawrence MS et al.

Nature 2013;499:214-218 Marchetti A et al.

JTO 2017

Tumor-infiltrating lymphocytes

(80)

La spesa per i farmaci antitumorali

 nei prossimi anni

(81)

RAPPORTO OSMED 2017

12 luglio 2018

(82)

Rapporto OsMed 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017

Spesa per farmaci oncologici in Italia 2012-2017

La spesa per i farmaci anticancro nel nostro Paese è passata da 3.3 miliardi di euro nel 2012 a più di 5 miliardi (5.063 milioni) nel 2017

Nel 2017 in Italia la spesa farmaceutica totale, pubblica e privata, è stata di

29,8 miliardi di euro, di cui il 75% rimborsato dal SSN

2012

2013

2014

2015

2016

2017

Spesa in

miliardi di €

3.3

3.6

3.9

4.2

4.5

5 Δ % anno precedente

11,7

8,0

9,6

7,1

9,0

12,0

(83)

Rapporto OsMed 2017

Primi 20 principi attivi erogati nell’ambito dell’assistenza farmaceutica nel 2017

• 5 Farmaci biologici

• 1 Farmaco immunoterapico

• 1 Farmaco chemioterapico

(84)

Trastuzumab 280,1

Mil di €

(85)

Fondo Nazionale per i Farmaci Innovativi in Oncologia

500 M euro/anno 2017-18-19

(86)

Il modello proposto prevede un approccio

multidimensionale, che tenga conto di 3 elementi fondamentali:

1. il bisogno terapeutico

2. il valore terapeutico aggiunto

3. la qualità delle prove (robustezza degli studi clinici)

Criteri per la valutazione

dell’innovativita’-2017

(87)

1. Elenco dei farmaci che accedono al FONDO per i farmaci innovativi istituito ai sensi della Legge di Bilancio 2017, aggiornato al 20 aprile 2018

Farmaci oncologici innovativi

* AIFA http://www.aifa.gov.it/content/elenchi-farmaci-innovativi-ai-sensi-della-legge-di-bilancio-2017

(88)

SOSTENIBILITA’ DEL SISTEMA

(89)

Aitken M, ESMO 2017 Congress

(90)

*su dati DWH regionale gen-set 2018

Potenziali risparmi 2019

a parità di pazienti trattati e di suddivisione sc/ev

Fonte Azienda Zero - UOC Health Technology Assessment Formulazioni Previsione

spesa 2018*

SCENARIO 1 SCENARIO 2 SCENARIO 3 100% Biosimilare

EV

50% Biosimilare EV

25% Biosimilare EV

EV 15.490.426 7.457.091 10.877.861 12.588.246

SC 8.954.851 6.427.233 6.427.233 6.427.233

TOTALE 24.445.276 13.884.324 17.305.094 19.015.478

RISPARMIO - -10.560.953 -7.140.183 -5.429.798

(91)

Regione Veneto

Risparmio 10.5 mil

(92)

Associazione Italiana Oncologia Medica

Nuove opzioni terapeutiche….

(93)

Un linfocita T riconosce una cellula tumorale o un

batterio grazie al TCR (Tumor Cell Receptor)

Linfocita CAR-T

(Chimeric Antigen Receptor)

In laboratorio i linfociti T del paziente sono riprogrammati geneticamente con l’introduzione di un gene (CAR) che codifica per una proteina, il recettore chimerico CAR, che reindirizza selettivamente l’attività dei linfociti T contro le cellule tumorali.

Il recettore CAR è detto chimerico perché costituito da diverse componenti: una porzione extracellulare di un anticorpo che riconosce le cellule tumorali e una porzione intracellulare che spinge il linfocita ad attivarsi contro le cellule tumorali.

2018: CAR-T THERAPY approvata da EMA per due tipi di tumori ematologici

(94)

I “lunghi” tempi di accesso ai nuovi farmaci

(95)

Farmaco ospedaliero

Mutuo riconoscimento

Centralizzata

CMPH

Committee for Medicinal EU Product for Human Use (EMA)

Commissione tecnico-scientifica di altro Stato membro Nazionale

CTS(Commissione Tecnico-scientifica)

AIFA

Sottocommissioni AIC nazionali

Sottocommissione procedure europee

•Omologazione formale della valutazione europea

•Negoziazione del prezzo

•Ammissione al rimborso e aggiornamento del PFN

Commissioni tecnico-scientifiche (regionali, provinciali, di area vasta)

Commissione tecnico-scientifiche (a livello ASL e/o Azienda Ospedaliera

PTO-DRG Possibile

“ veto power”

Possibile “ veto power”

3° livello, solo per i farmaci ospedalieri

1° e 2° livello, comune a tutti i farmaci

4° livello, solo per i farmaci ospedalieri

Tempo medio necessario dal deposito dossier per

autorizzazione/

valutazione in EMA e

effettiva disponibilità al paziente (nella prima regione):

806 giorni

(2,2 anni)

(96)

Regioni e Province autonome italiane

(97)

EARLY ACCESS: COME E’ REGOLATO IN ITALIA?

(98)

(99)

Studiclinici.aiom.it

 Attivata sezione Programmi Expanded Access attivi in Italia per segnalare i

programmi di accesso a farmaci distribuiti in uso compassionevole, non ancora

registrati e/o non ancora in commercio.

(100)

Il “valore” dell’organizzazione:

necessità di implementazione delle Reti Regionali Oncologiche

(101)

Reti Oncologiche in Italia

• Piemonte e Valle d’Aosta

• Lombardia

• P.A. Trento

• Toscana

• Umbria

• Veneto

• Emilia-Romagna

• Friuli Venezia Giulia

• Lazio

• Liguria

• P.A. Bolzano

• Sicilia

• Abruzzo

• Basilicata

• Campania

• Calabria

• Marche

• Molise

• Puglia

• Sardegna

2017

(102)

Organizzazione in oncologia:

outcome delle pazienti con carcinoma mammario

N. Endpoint primario Risultati

Scottish study

Kesson EM,

BMJ 2012; 26:344:e2718

14.000 pazienti

-Mortalità per ca.mammario -Mortalità globale

Gruppo Multidisciplinare determina:

-↓ 18% mortalità a 5 anni per ca.mammario

-mortalità globale : ↓ 11%

Belgian study

Vrijens F, Breast

2012;21:261 25.178

pazienti

-Sopravvivenza a 5 anni in base ai volumi di attività

alto volume di attività (≥ 150 casi):

↑ sopravvivenza a 5 anni 83,9% vs 78,8% (99-50 casi) vs 74,9% (<50 casi)

(103)

Organizzazione in oncologia:

outcome dei pazienti con carcinoma testa-collo

N. pts Endpoint primario

National Cancer Databse USA

25.216 pazienti OS mediana in relazione al tempo di inizio della RT dopo chirurgia

“Time to Radiotherapy”

≤ 42 giorni 43-49 giorni ≥50 giorni

9.765 4.735 10.716

10,5 anni 8,2 anni 6,5 anni N. pts

OS mediana

Harris JP et al, JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2018; 144:349

(104)

PDTA

Indicatori

CRITICITA’ da risolvere……..

Gruppo di lavoro AIOM-PERIPLO

(105)

Quale sostegno alla ricerca oncologica?

(106)

(107)

Fare ricerca significa sviluppare conoscenze in campo oncologico con impatto positivo sul paziente e sul SSN.

Associazione Italiana di Oncologia Medica

Tipologia di studi Rendere disponibili nuovi farmaci/trattamenti Studi profit

Identificare:

strategie terapeutiche (ad es, setting metastatico), migliori trattamenti chirurgici/RT,

migliori combinazioni di farmaci,

farmaci con ↓tossicità e/o ↑efficacia vs farmaci della stessa classe

Studi no-profit

Impatto sui centri oncologici/Aziende sanitarie:

diagnostico/terapeutico/assistenziale: ↑ livello qualitatitivo

Studi profit Studi no-profit economico: positivo

(Aziende ospedaliere/universitarie/IRCSS)

Studi Profit

(108)

Pubblicazioni AIOM

(109)

(110)

www.aiom.it

Agosto 2018: Studi clinici in Italia

sito AIOM – Sviluppi e statistiche

S t a t i s t i c h e

s e z i o n e

S t u d i

c l i n i c i

2 0 1 6

1 / 4

-

3 0 / 6

2 0 1 7

E n t r y

p a g e

1 2 . 1 4 3

4 . 1 8 5

4 . 1 5 6

8 . 3 4 1

E l e n c o

S t u d i c l i n i c i

6 . 9 9 8

3 . 6 3 0

3 . 9 1 3

7 . 5 4 3

S i n g o l e s c h e d e d e t t a g l i s t u d i o

1 1 . 0 2 2

7 6 4 0

6 . 6 0 7

1 4 . 2 4 7

R i c e r c a

2 3 . 5 8 4

1 0 . 9 9 5

9 . 7 8 9

2 0 . 7 8 4

T o t a l e p a g i n e

v i s u a l i z z a t e

5 3 . 7 4 8

2 6 . 4 5 0

2 4 . 4 6 5

5 0 . 9 1 5

P e r c e n t u a l e s e z i o n e r i s p e t t o

a l

t o t a l e s i t o

6 , 8

% 1 0

% 8 , 6

% 9 , 2

%

Nel 2017 la sezione Studi clinici è diventata anche APP consentendo agli utenti di consultare i trial anche sui dispositivi mobili (disponibile per iOS e Android e scaricabile dai rispettivi store).

N. studi pubblicati 2016- agosto 2018=506

N. studi visibili e consultabili= 324

N. studi di FASE I= 39

Nel 2017 la sezione Studi clinici è diventata anche APP consentendo agli utenti di consultare i trial anche sui dispositivi mobili (disponibile per iOS e Android e scaricabile dai rispettivi store).

Numero di pagine visualizzate dal gennaio 2016 al dicembre 2017:

147.934

(=8,1% del totale pagine visualizzate del sito ) Studi Clinici in Italia

Ulteriore sviluppo di quest’area è la creazione di una sezione

specificamente destinata agli Studi Clinici di Fase I, con il preciso intento di riservare a questi trial uno spazio ben visibile e differenziato.

(111)

N. Strutture censite Presenza

Ufficio Studi clinici controllati

Presenza Coordinatori ricerca clinica

Presenza Infermiere di ricerca

Italia

332 147 (44%) 129 (39%) 87 (26%)

Nord

167 83 (50%) 76 (46%) 50 (30%)

Centro

83 36 (43%) 26 (31%) 19 (23%)

Sud e isole

82 28 (34%) 27 (33%) 18 (22%)

2018-LIBRO BIANCO ONCOLOGIA La ricerca oncologica

% di strutture rispetto al numero totale di strutture censite in Italia (rosa) o per Macroarea ( grigio)

(112)

ADERENZA ALLA TERAPIA

(113)

(114)

Bruxelles- 6 March, 2019

(115)

PREVENZIONE

(116)

Elaborata da: I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

66% 48%

STILI DI VITA

(117)

«CANCRO, PREVENZIONE NON- STOP DOPO I 65 ANNI»

Il primo progetto nazionale per la prevenzione oncologica primaria, secondaria e terziaria negli over 65 anni, promosso da:

2018-2019

(118)

Diagnosi di tumore nelle diverse fasce d’età- 2018

Fasce d’età Frequenza N. nuove diagnosi 2018

0-49 anni 10% 37.330

50-69 anni 40% 149.320

70+ anni 50% 186.650

(119)

0 5 10 15 20 25 30 35 40

2010 2020 2030 2040 2050

Popolazione over65 in Italia: 2010-2050

Modif. da ISTAT, GeoDemo: Demografia in cifre (http//demo.istat.it)

%

anno

(120)

**Speranza di vita* a diverse età, per maschi e femmine, nel 2002 e nel 2015**

www.demo.istat.it

Maschi Femmine

2002 2015 2002 2015

65 anni 16,9 18,7 20,8 21,9

70 anni 13,3 14,9 16,6 17,6 75 anni 10,2 11,3 12,7 13,6 80 anni 7,5 8,2 9,3 9,9

* in anni

(121)

La sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi di tumore si riduce con l’aumentare dell’età

86%

81% 79%

63%

73%

62%

62% 59%

42% 44%

0%

25%

50%

75%

100%

Donne Uomini

Sopravvivenza a 5 anni

15-44 anni 45-54 anni 55-64 anni 65-74 anni 75+ anni

Elaborata da: I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)

Casi diagnosticati nel 2005-2009

(122)

Patrocini concessi:

Patrocini richiesti:

«CANCRO, PREVENZIONE NON- STOP DOPO I 65 ANNI»

Il primo progetto nazionale per la prevenzione oncologica primaria, secondaria e terziaria negli over 65 anni

(123)

AIOM, Fondazione AIOM e i pazienti incontrano Papa Francesco

Città del Vaticano, 12 settembre 2018

(124)

Papa Francesco benedice le mani dei medici

(125)

1. Ridurre il carico di malattia tumorale

2. Aumentare il confronto e la collaborazione con le Istituzioni Sanitarie

3. Identificare in maniera sempre più chiara (e condivisa con ESMO) il profilo dell’oncologo medico

4. Rafforzare la posizione dell’Oncologia all’interno del SSN.

5. Supportare la ricerca oncologica.

6. Fornire informazione adeguata ai pazienti e ai cittadini (sito AIOM, sito Fondazione AIOM, mass media).

7. Rafforzare la collaborazione con altre società scientifiche italiane e internazionali, CIPOMO, COMU, Aziende.

7 obiettivi per i prossimi anni

(126)