INDICE
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Capitolo 1
1.1 La talidomide..
1.1.1. La storia della Talidomide...1
1.1.2. Chimica della Talidomide... 4
1.2 Farmacocinetica 1.2.1. Assorbimento orale...4 1.2.2. Metabolismo...6 1.2.3. Distribuzione ed eliminazione...7 1.3 Farmacodinamica 1.3.1. Effetti antiangiogenici...9 1.3.2. Altre azioni...10 1.4 Impieghi clinici. 1.4.1. La Talidomide nel mieloma multiplo...11
1.4.2. La Talidomide nel trattamento dell’Eritema Nodoso Leproso...12
1.4.3. La Talidomide in Oncologia...14
1.5 Metodi di Analisi per la Talidomide...18
1.6 Parte Sperimentale...22 1.6.1. Analisi Quantitativa...29 1.6.2. Materiali e Metodi...31 1.6.3. Rette di Taratura...32 1.7 Bibliografia...35 162
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Capitolo 2.
2.1 Cannabis...51
2.1.1. Effetti della Marjuana...53
2.2 Recettori dei Cannabinoidi...55
2.2.1. Recettore CB1...56
2.2.2. Recettore CB2...64
2.3 Ligandi per i recettori dei cannabinoidi...65
2.3.1. Rapporti struttura-attività e interazioni recettoriali...67
2.3.2. Ligandi endogeni...67
2.3.3. Cannabinoidi classici e non classici...68
2.3.4. Amminoalchilindoli e indeni...71 2.3.5. Derivati diarilpirazolici...79 2.4 Parte sperimentale...81 2.4.1. Strumentazione...91 2.5 Bibliografia...92 163
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Capitolo 3.
3.1 Diabete mellito e conseguenze patologiche...101
3.1.1. Complicanze legate direttamente all’iperglicemia...103
3.1.2. Complicanze legate alla via dei polioli...109
3.2. Aldoso Reduttasi...116
3.2.1. Meccanismo Catalitico ARL2...119
3.2.2. Ruolo detossificante ARL2...121
3.2.3. Regolazione dell’attività dell’ARL2...123
3.3. Inibitori dell’aldoso reduttasi...124
3.3.1. Meccanismo di azione degli ARIs...126
3.3.2. Classificazione degli ARIs...128
3.3.3 Prospettive future...136
3.4. Introduzione parte sperimentale...138
3.5. Parte Sperimentale...148
3.6. Bibliografia...157