Indice
I
1. INTRODUZIONE
1.1: Meccanismi di difesa delle cellule 1.2: Multiresistenza
1.3: Resistenza neoplastica 1.4: Trasportatori
1.5: Trasportatori di farmaci (o xenobiotici)
1.5.1 Famiglie di trasportatori: SLC e superfamiglia ABC di proteine
trasportatrici ATP-dipendenti 1.5.2 Architettura ABC
1.5.3 Meccanismo di funzionamento 1.5.4 Classificazione delle ABC
1.6: Glicoproteina P (P-gp)
1.6.1 Struttura della P-gp
1.6.2 Ciclo di trasporto della P-gP 1.6.3 Localizzazione della P-gP
1.6.3.a P-gP a livello dell’epitelio intestinale
1.6.3.b P-gP a livello della barriera emato-encefalica (BEE) 1.6.3.c P-gP a livello della placenta
1.6.3.d Ruolo potenziale della P-gP e MRP1 presso la barriera emato-liquorale
1.7: P-gP ed immuno-modulazione 1.8: Espressione della P-gP nei tumori 1.9: Sviluppo degli inibitori
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II
2.
SCOPO DELLA TESI
3.
MATERIALI E METODI
3.1: Coltura delle cellule Caco-2
3.2: Determinazione dell’ATP nelle cellule Caco-2 3.3: Esecuzione dell’esperimento
3.4: Valutazione dei composti di nuova sintesi 3.5: Prove di solubilità e vitalità ai solventi