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Parte Sperimentale Introduzione Indice

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Academic year: 2021

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Indice

Introduzione

... 1

Capitolo 1: Le Metzincine

... 2

1.1. Introduzione. ... 2

1.2. Le ADAMs (A Disintegrin and Metalloproteinase Domain). ... 6

1.2.1. Struttura e funzioni. ... 6

1.2.2. Meccanismo di azione. ... 10

1.2.3. Meccanismi di regolazione... 11

1.2.4. Il TACE (Tumor necrosis factor-α converting enzime) . ... 14

1.3. Le ADAMTSs (A Dis. and Met. whit Thrombospondin motifs)... 21

1.3.1. L'ADAMTS-5 (Aggrecanasi-2). ... 25

Capitolo 2: Inibitori del TACE e di ADAMTS-5. ... 32

2.1. Inibitori sintetici del TACE ... 32

2.2. Inibitori sintetici di ADAMTS-5 ... 44

Parte Sperimentale

... 57

Capitolo 3: Introduzione alla parte sperimentale. ... 58

Omissis * 3.1. Progettazione, sintesi e risultati biologici ... 58

3.1.1. Inibitori del TACE ... 58

(2)

Schema 2 ... 70 Schema 3 ... 72 Schema 4 ... 74 Schema 5 ... 75 3.1.2. Inibitori di ADAMTS-5 ... 76 Schema 6 ... 79 Schema 7 ... 81 Schema 8 ... 82

Capitolo 4: Sintesi di inibitori di ADAM-17 e di ADAMTS-5 ... 85

Omissis * 4.1. Materiali e Metodi. ... 85

4.2. Sintesi di inibitori di ADAM-17 ... 86

4.3. Sintesi di inibitori di ADAMTS-5 . ... 100

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