Indice
Introduzione
... 1Capitolo 1: Le Metzincine
... 21.1. Introduzione. ... 2
1.2. Le ADAMs (A Disintegrin and Metalloproteinase Domain). ... 6
1.2.1. Struttura e funzioni. ... 6
1.2.2. Meccanismo di azione. ... 10
1.2.3. Meccanismi di regolazione... 11
1.2.4. Il TACE (Tumor necrosis factor-α converting enzime) . ... 14
1.3. Le ADAMTSs (A Dis. and Met. whit Thrombospondin motifs)... 21
1.3.1. L'ADAMTS-5 (Aggrecanasi-2). ... 25
Capitolo 2: Inibitori del TACE e di ADAMTS-5. ... 32
2.1. Inibitori sintetici del TACE ... 32
2.2. Inibitori sintetici di ADAMTS-5 ... 44
Parte Sperimentale
... 57Capitolo 3: Introduzione alla parte sperimentale. ... 58
Omissis * 3.1. Progettazione, sintesi e risultati biologici ... 58
3.1.1. Inibitori del TACE ... 58
Schema 2 ... 70 Schema 3 ... 72 Schema 4 ... 74 Schema 5 ... 75 3.1.2. Inibitori di ADAMTS-5 ... 76 Schema 6 ... 79 Schema 7 ... 81 Schema 8 ... 82
Capitolo 4: Sintesi di inibitori di ADAM-17 e di ADAMTS-5 ... 85
Omissis * 4.1. Materiali e Metodi. ... 85
4.2. Sintesi di inibitori di ADAM-17 ... 86
4.3. Sintesi di inibitori di ADAMTS-5 . ... 100