3 Scopo dello studio……………………………………………………...Pag. 264 Pazienti e metodi……………………………………………………….Pag. 28 1 Riassunto………………………………………………………….…… Pag. 1 2 Introduzione……………………………………………………………..Pag. 5 Indice

Indice

1 Riassunto……….…… Pag. 1

2 Introduzione………..Pag. 5

2.1 Il carcinoma tiroideo differenziato………....Pag. 5

2.1.1 Epidemiologia………..…Pag. 5 2.1.2 Comportamento biologico………...Pag. 10 2.1.3 Terapia……….……….Pag. 12 2.1.4 Fattori prognostici………...…Pag. 14

2.2 Oncogeni e tumori della tiroide………..Pag. 16 2.3 Mutazione di B-RAF nel carcinoma tiroideo………...Pag. 21

3 Scopo dello studio………...Pag. 26

4 Pazienti e metodi……….Pag. 28

4.1 Pazienti……….……Pag. 28 4.2 Metodi………...…Pag. 30

4.2.1 Materiale………..Pag. 30 4.2.2 Estrazione del DNA………..….Pag. 31 4.2.3 PCR………..Pag. 32 4.2.4 PCR per l’esone 15 di B-RAF………..Pag. 35 4.2.5 Screening mediante PCR-SSCP……….Pag. 36 4.2.6 Sequenziamento gnomico diretto………....Pag. 38

4.2.7 Analisi statistica dei dati………..Pag. 42

5 Risultati………...Pag. 43

5.1 Selezione dei casi analizzati………...…Pag. 43 5.2 Dati epidemiologici dei pazienti studiati………..Pag. 43 5.3 Analisi della mutazione di BRAFV600E_{………Pag. 46}

5.4 Distribuzione della mutazione di BRAFV600E _{in base ai dati}

epidemiologici, clinici ed anatomo patologici………..…Pag. 47 5.5 Distribuzione della mutazione di BRAFV600E _{in base allo stato}

finale del paziente………..Pag. 51 5.6 Significato prognostico di BRAFV600E_{………...…Pag. 52}

6 Discussione………...…Pag. 54

7 Conclusioni.………..Pag. 57

8 Bibliografia………Pag. 59