LA RICERCA IN ITALIA

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Una dieta naturalmente ricca in polifenoli migliora il metabolismo glicidico in individui ad alto rischio cardiometabolico

Bozzetto L¹, Annuzzi G¹, Pacini G², Costabile G¹, Vetrani C¹, Vitale M¹, Griffo E^1,Giacco A¹, De Natale C¹, Cocozza S¹, Della Pepa G¹, Tura A², Riccardi G¹, Rivellese AA¹

1Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università Federico II, Napoli; ²Unità Metabolica, Istituto di Inge- gneria Biomedica, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Padova

Diabetologia 2015;58:1551-60

A quale particolare problema si è rivolta la ricerca svolta?

Valutare se diete naturalmente ricche in polifenoli e/o acidi grassi n-3 (AG-n3) di origine marina influenzano il metabolismo glicidico in persone ad alto rischio di diabete di tipo 2 (DT2).

Qual era lo stato delle conoscenze precedentemente al vostro lavoro?

In studi epidemiologici, in vitro e nell’animale, il consumo di singoli alimenti o classi di polifenoli era associato a effetti positivi sul metabolismo glicidico, ma non vi erano studi di intervento nell’uomo. Ugualmente, non era noto l’effetto di AG-n3 derivanti dall’assunzione di pesce sul metabolismo glicidico.

Sintesi dei risultati ottenuti

I polifenoli riducono la glicemia dopo curva da carico di glucosio, migliorano la fase precoce della secrezione insulinica e l’insulino-sensibilità. Gli AG-n3 riducono la funzione beta-cellulare. Inoltre, gli AG-n3 riducono la con- centrazione di GLP-1dopo pasto-test.

In che modo questi risultati hanno permesso di approfondire le conoscenze riguardo al problema iniziale?

Gli effetti positivi di diete ricche in polifenoli derivanti da vari alimenti sul metabolismo glicemico sono stati di- mostrati in un trial clinico randomizzato e controllato. Diete ricche di AG-n3 di origine marina riducono la secrezione beta-cellulare.

Quali sono le prospettive di ricerca ulteriore sull’argomento?

Studi in altri tipi di popolazione con tempi di osservazione più lunga.

Vi sono ricadute dei vostri risultati sulla pratica clinica quotidiana?

La dieta per la prevenzione del DT2 dovrebbe essere ricca anche in polifenoli.

L’espressione del fattore di trascrizione Prep1 indotta dal glucosio nel muscolo scheletrico è associata a modifiche istoniche post-traduzionali

Ciccarelli M^1,2, Vastolo V^1,2, Albano L^1,2, Lecce M^1,2, Cabaro S^1,2, Liotti A^1,2, Longo M^1,2, Oriente F^1,2, Russo GL³, Macchia PE⁴, Formisano P^1,2, Beguinot F^1,2, Ungaro P^1,2

1DiSMeT, Università degli Studi di Napoli Federico II, Napoli; ²URT “Genomica Funzionale” IEOS-CNR, Napoli; ³ISA- CNR, Avellino; ⁴Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgica, Università degli Studi di Napoli Federico II, Napoli Diabetologia 2016;59:176-86

L’effetto dell’iperglicemia sulla regolazione trascrizionale del gene Prep1; è stato chiarito il coinvolgimento del fat- tore di trascrizione NF-κB e delle modifiche epigenetiche sull’espressione di Prep1 indotta dal glucosio.

Studi precedenti hanno identificato il gene Prep1 come regolatore fisiologico della sensibilità insulinica: topi ipo- morfi per Prep1 (Prep1^i/i), che esprimono circa il 3% dell’mRNA di Prep1, presentano una maggiore sensibilità insulinica e sono protetti dal diabete indotto da streptozotocina.

G It Diabetol Metab 2016;36:171-174 171

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L’esposizione ad alte concentrazioni di glucosio di cellule muscolari L6 induce il legame di NF-κB e il reclutamento di enzimi iston-modificanti quali SET7 e p300 sul promotore di Prep1, portando a un aumento della sua espres- sione. Stessi risultati sono stati ottenuti nel muscolo di topi trattati con streptozotocina.

Questo lavoro identifica Prep1 come un gene target di NF-κB e regolabile da alte concentrazioni di glucosio attraverso meccanismi epigenetici.

Valutare lo stato epigenetico del gene Prep1 in pazienti diabetici.

Dato il ruolo dell’epigenetica nella patogenesi del diabete di tipo 2, l’utilizzo di “tratti epigenetici” come biomar- catori o come target terapeutici, potrebbe offrire in un futuro non lontano nuove strategie per la cura della pato- logia.

Meccanismi attraverso i quali un piccolo “antipasto” proteico e lipidico migliora la tolleranza al glucosio

Tricò D^1,2, Baldi S¹, Tulipani A¹, Frascerra S¹, Macedo MP^3,4, Mari A⁵, Ferrannini E^1,6, Natali A¹

1Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa, Pisa; ²Istituto di Scienze della Vita, Scuola Su- periore Sant’Anna, Pisa; ³CEDOC, NOVA Scuola Medica/Facoltà di Scienze Mediche (NMS/FCM), Università Nuova di Lisbona, Lisbona, Portogallo; ⁴APDP-Diabetes Portugal, Centro di Educazione e Ricerca (APDP-ERC), Lisbona, Por- togallo; ⁵Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Neuroscienze, Padova; ⁶Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Fisiologia Clinica, Pisa

Diabetologia 2015;58:2503-12

Lo scopo di questo lavoro era valutare gli effetti di piccole quantità di alimenti a prevalente contenuto lipidico e proteico, assunti come “antipasto”, sul controllo glicemico postprandiale in soggetti sani, prediabetici e diabetici.

Evidenze sperimentali suggerivano che piccole quantità di proteine o lipidi siano capaci di ridurre la risposta glicemica a un successivo pasto misto o carico orale di glucosio. I meccanismi alla base di questo effetto e la sua en- tità in soggetti con un alterato controllo glicemico non erano noti.

Un piccolo “antipasto” non glucidico, composto da un uovo sodo e 50 g di parmigiano, è capace di ridurre si- gnificativamente la risposta glicemica a un successivo carico orale di glucosio determinando un rallentamento del- l’assorbimento intestinale del glucosio, un miglioramento della funzione beta-cellulare e una riduzione della clearance di insulina, associati a una maggiore secrezione di GLP-1, GIP e glucagone. L’entità di tale miglioramento è inversamente proporzionale al grado di tolleranza glicemica basale, essendo l’“antipasto” più efficace nei soggetti diabetici e prediabetici rispetto ai sani.

I risultati dello studio dimostrano che un piccolo “antipasto” non glucidico migliora la tolleranza glicemica in soggetti sani, prediabetici e diabetici attivando numerosi meccanismi coinvolti nell’omeostasi glicemica. L’entità di tale miglioramento è clinicamente rilevante e maggiore nei soggetti diabetici.

Studi successivi verificheranno se il beneficio descritto è ottenibile assumendo tipologie o quantità diverse di alimenti, se è sostenuto durante l’intera fase postprandiale e se perdura nel lungo periodo.

Semplici raccomandazioni nutrizionali derivanti da questi risultati potrebbero rappresentare una valida strategia terapeutica per migliorare il controllo glicemico in soggetti diabetici o prediabetici.

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Fenotipo cardiometabolico in bambini obesi

Di Bonito P¹, Moio N², Sibilio G², Cavuto L², Sanguigno E³, Forziato C³, de Simone G⁴, Capaldo B⁵

1UOC Medicina, ²Dipartimento Cardiologia, ³Dipartimento Pediatria PO Pozzuoli, ⁴Dipartimento Scienze Mediche Traslazionali, ⁵Dipartimento Clinica Medica e Chirurgia, Università Federico II, Napoli

J Pediatr 2014;165:1184-9

In 281 bambini di cui 210 obesi/severamente obesi sono stati valutati i correlati antropometrici e biochimici associati con l’alterata geometria del ventricolo sinistro (VS).

Non era noto se le modifiche antropometriche e/o metaboliche presenti nei bambini obesi si associassero a un rimodellamento o ipertrofia concentrica del VS.

I nostri dati dimostrano che l’obesità viscerale (definita come rapporto circonferenza vita/altezza: WhtR) più che l’obesità globale (espressa come BMI) è associata all’ipertrofia del VS (IVS) e che un cut-off di 0,58 ha la massima potenza in termini di sensibilità e specificità rispetto all’IVS. Inoltre, in relazione al fenotipo di geometria del VS, il rimodellamento concentrico o l’ipertrofia concentrica, più che l’ipertrofia eccentrica, sono associati a un peggiore profilo di rischio cardiometabolico definito da alti livelli pressori e/o dislipidemia aterogena (definita come alto rapporto Tg/HDL) e/o glicemia a digiuno “alta normale”.

In una fase precoce della vita, un alterato profilo di rischio metabolico può influenzare negativamente la geometria del VS.

Valutare se il controllo dei fattori di rischio cardiometabolico possa indurre una regressione delle alterazioni della geometria del VS.

Includere la valutazione ecocardiografica nei bambini obesi e con alterazioni del profilo di rischio metabolico.

Il rapporto trigliceridi/HDL colesterolo come strumento di screening per ridotta tolleranza ai carboidrati in bambini e adolescenti obesi

Manco M¹, Grugni G², Di Pietro M³, Balsamo A⁴, Di Candia S⁵, Morino GS¹, Franzese A⁶, Di Bonito P⁷, Maffeis C⁸, Valerio G⁹

1Area di Ricerca Malattie Multifattoriali, Obesità e Diabete, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma; ²Divisione di Auxologia, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo, Verbania; ³Dip. Materno-infantile, Ospedale San Liberatore, Atri, Teramo; ⁴Dip. di Scienze Mediche e Chirurgiche, Programma di Endocrinologia Pediatrica, Unità Operativa di Pedia- tria, Università di Bologna, Policlinico S. Orsola-Malpighi, Bologna; ⁵Dip. di Pediatria, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano e Azienda Sanitaria Locale 2, Melegnano, Milano; ⁶Area di Ricerca Malattie Multifattoriali, Obesità e Diabete, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma; ⁷Dip. di Scienze Mediche Traslazionali, Università degli Studi di Napoli Fe- derico II, Napoli; ⁸Dip. di Medicina Interna, Ospedale Santa Maria delle Grazie, Pozzuoli, Napoli; ⁹Pediatria ad Indi- rizzo Diabetologico e Malattie del Metabolismo, Università di Verona, Verona; ¹⁰Dip. di Scienze Motorie e del Benessere, Università degli Studi di Napoli Parthenope, Napoli

Acta Diabetol 2016;53:493-8

In 679 bambini e adolescenti obesi sono stati valutati i predittori della ridotta tolleranza ai carboidrati (IGT).

Non era noto se un elevato rapporto Tg/HDL-C fosse utile nella identificazione dei bambini con IGT.

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I nostri dati dimostrano che nell’obesità pediatrica un valore di Tg/HDL-C ≥ 2,2 è uno strumento molto utile nel- l’identificazione dei soggetti con elevato rischio di IGT. Tale risultato era più evidente nei bambini che negli adolescenti.

In una popolazione ambulatoriale di bambini con obesità un valore di Tg/HDL-C ≥ 2,2 è uno strumento molto sem- plice e più utile di altri fattori antropometrici come un elevato rapporto circonferenza/vita al fine di identificare i soggetti con IGT.

Valutare se un alto rapporto Tg/HDL-C possa essere utile per identificare i bambini a rischio di malattie metaboliche in età adulta.

Includere la valutazione del rapporto Tg/HDL-C nello screening dei bambini con elevato rischio di alterazioni del metabolismo dei carboidrati.

Chetoacidosi alla diagnosi nel diabete insorto in età pediatrica e rischio di complicanze venti anni dopo Salardi S¹, Porta M², Maltoni G¹, Cerutti F³, Rovere S², Iafusco D⁴, Tumini S⁵, Cauvin V⁶, Zucchini S¹, Cadario F⁷, d’An- nunzio G⁸, Toni S⁹, Salvatoni A¹⁰, Zedda MA¹¹, Schiaffini R¹²per il Gruppo di Studio sul Diabete della SIEDP

1Dip. di Pediatria, Ospedale S. Orsola-Malpighi, Università di Bologna, Bologna;²Centro per la Retinopatia Diabe- tica, Dip. di Scienze Mediche, ³Dip. di Pediatria, Università di Torino, Torino;⁴Dip. di Pediatria, Seconda Università di Napoli, Napoli; ⁵Dip. di Pediatria, Università di Chieti, Chieti;⁶Unità di Pediatria, Ospedale S. Chiara, Trento;⁷Dip.

di Pediatria, Ospedale “Maggiore della Carità”, Novara, Università del Piemonte Orientale, Novara;⁸Dip. di Pe- diatria, Ospedale dei Bambini “Gaslini”, IRCCS, Università di Genova, Genova;⁹Istituto Pediatrico “Meyer”, Uni- versità di Firenze, Firenze; ¹⁰Clinica Pediatrica, Università Insubria, Varese; ¹¹Clinica Pediatrica, Università di Cagliari, Cagliari; ¹²Unità di Endocrinologia e Diabete “Palidoro”, Dip. Universitario di Medicina Pediatrica, Ospedale Pe- diatrico “Bambino Gesù”, IRCCS, Roma

J Diabetes Complications 2016;30:55-60

Sono state studiate le relazioni fra retinopatia, valutata in un unico Centro, e tipo di squilibrio metabolico presente alla diagnosi di diabete in bambini molto piccoli (177 su 230 erano prepuberi). La bassa età e lo scompenso metabolico grave all’esordio sono ritenuti legati a un maggiore danno β-cellulare, probabilmente dovuto a una mi- nore massa di β-cellule.

Negli adulti è stata documentata, soprattutto nel DCCT, una maggiore protezione dalle complicanze in chi con- serva una maggiore attività β-cellulare residua, valutata mediante il dosaggio del C-peptide.

Alla diagnosi i bambini più piccoli erano caratterizzati da più grave chetoacidosi e più bassi livelli di C-peptide. La severità di queste condizioni non risultava in relazione con il rischio futuro di retinopatia. Gli unici fattori correlati con essa erano la media dell’HbA_1cdi tutto il periodo, la durata della malattia e l’età all’esordio.

Anche se frutto di una valutazione indiretta della residua attività β-cellulare, questi dati lasciano supporre che non in tutti i casi essa produca effetti benefici a lungo termine.

L’approfondimento dei rapporti fra condizioni alla diagnosi ed evoluzione nel tempo dei livelli di C-peptide e la ri- petizione dello studio fra alcuni anni nei pazienti con esordio più recente, negli anni duemila, post DCCT.

Nella valutazione degli effetti a lungo termine della residua attività β-cellulare, l’età alla diagnosi è un fattore im- portante da considerare.

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