1. Introduzione 3 Indice

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Indice

1. Introduzione

3

1.1 Premessa

3

1.1.1 Precondizionamento ischemico IPC 7

1.1.2 Postcondizionamento ischemico POC 13

1.1.3 Poro di transizione di mitocondriale permeabilità (MPTP) 21

1.1.3.a Ruolo dell’MPTP nel postcondizionamento e nell’IPC 26

1.2 Canali al potassio ATP sensibili (K

)

28

1.2.1 Regolazione dei canali K ATP 32

1.2.2 Canali sarc-KATP nell’IPC 35

1.2.3 Canali mito-KATP nell’IPC 37

1.2.3.a Meccanismo di protezione dei mito-KATP 42

1.3 Molecole attive sui canali K

45

1.3.1 Agonisti e antagonisti dei canali mito-KATP 47

1.3.2 Attivatori selettivi dei canali mito-KATP 54

1.3.3 Il solfuro d’idrogeno (H2S) 60

a. Biosintesi dell’H2S 62

b. Catabolismo dell’H2S 67

c. Meccanismo d’azione e attività biologiche di H2S 70

d. Effetti dell’H2S sui canali mito-KATP 73

e. Donatori di H2S 79

2

2. Scopo della ricerca

87

3. Materiali e Metodi

96

4. Risultati e conclusioni

102

Bibliografia

114