Acquisto farmaco "AFINITOR" cig: zc520d30e4 - IRCCS Crob

del _

Dirigente Proponente

-7-1~!-frI"'ìaf--Ic""'~---

^pago1

Deliberan.

La presente deliberazione.tenuto conto delle fonti relative alla disciplina della privacy ovvero della tipologia degli atti allegati èassoggettata a:

IXIpubblicazioneintegrale

D pubblicazione della sola deliberazione D pubblicazione del solo frontespizio

Destinatari dell'atto per conoscenza

I

U.O. Economico- Finanziaria Destinatari dell'atto per l'esecuzione Unita' operativa proponente

I

Documenti integranti il provvedimento:

Descrizione Allegato pago Descrizione Allegato

pago

Nota prot. n. n.12668del13.11.2017

Trattativa Diretta 306290 del 15.11.2017

Riepilogo Offerta economica su MEPA Copia gazzetta Ufficiale 6.7.2013

lRl

Dichiarazione di immediata esecutività

Acquisto farmaco "AFINITOR". CIG: ZC520D30E4

o

al Collegio Sindacale D alla Giunta Regionale OGGETTO

DELIBE~~~ONE D.I,~ D~~T~O~ GENERALE

.~;~t

7 4 ~ ^del] a rl0~. ²⁰¹⁷

C. R.O.B.

REGIONE BASILICATA

8

Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico

I.R.C.C.5,

.

^,.

I

^..~

DATO ATTO CHE, come riportato nella richiesta:

il farmaco AFINITORI è compreso nell'elenco dei farmaci sottoposti a monitoraggio AlFA;

il farmaco è inserito d'ufficio nel PTR-B(Prontuario Terapeutico Regionale Basilicata) in quanto come descritto nella prefazione del PTR,essendo a Registro AlFA, i cui criteri di eleggibilità sono disciplinati dall'Agenzia Italiana del Farmaco, l'inserimento nel PTR-B avviene in automatico, senza previa discussione della Commissione Terapeutica Regionale;

è inserito nella nuova tornata di gara regionale - SDAPA3 - ed è previsto nel Piano delle attività delle gare per l'acquisizione di beni e servizi per le Aziende del S.S.Ranno 2017 in capo al Dipartimento Stazione Unica Appaltante - SUA RB, a cura del!' Azienda ASM, individuata quale capofila;

VISTE le autorizzazioni al trattamento di cui alle dette richieste da parte del del Direttore Sanitario, come da scheda di sintesi, redatta con il supporto della U.O. di Farmacia, conformemente alle linee guida di cui alla richiamata delibera W 279/2014;

VISTA la richiesta prot. n. 12668del 13.11.2017, con la quale il dotto Alfredo TARTARONE afferente l'U.O. di Ematologia dell'Istituto, chiede per un pazienti l'acquisto di n. 1 confezione AFINITOR10 MG per il ciclo di cura di cui trattasi;

RICHIAMATA la ~fe"fia deliberazione n. 279 dell'11/06/2014 avente ad oggetto "Linee guida per l'utilizzo dei farmaci sottoposti a monitoraggio intensivo o a Registro AIF Ali;

VISTA la delibera n. 75 del 08.02.2017 "Rimodulazione articolazione interna del dipartimento amministrativo - presa d'atto nota dipartimentale n. 201700000151 del 04.01.2017.

Provvedimento conseguenti". Con la quale, tra l'altro, viene ribadito che per l'efFetto della nuova rimodulazione del Dipartimento Amministrativo l'ing. Maria G. Lauletta, già Responsabile della UOSD Gestione tecnico Patrimoniale ed incaricata "ad interim" della Struttura Organizzativa Provveditorato Economato, viene confermata nell'incarico di dirigente responsabile della rinominata "UOSD Gestione tecnico patrimoniale e Approvvigionamenti"

conferito con delibera n. 506 del 08.09.2016 e con scadenza contrattuale confermata al 13.11.2019;

VISTA la delibera n.692 del 05.12.2016 "Semplificazione del procedimento amministrativo.

Ulteriori precisazioni" con la quale, tra l'altro, in attesa della nuova articolazione organizzativa, la voce "U.O. Provveditorato/Economato deve intendersi "Servizio Provveditorato/Economato;

VISTA la deliberazione n. 544 del 26.09.2016 con cui è stato conferito l'incarico ad interim della Struttura Organizzativa Provveditorato Economato all'ing. Maria Gelsomina LAULETTA,al fine di favorire l'integrazione delle risorse umane delle strutture e di utilizzare il personale in maniera condivisa;

DirigenteProponente

-___,,_,4,=-,HVj""=---

^{pago 2}

".': . ::-;\, 20 1

'7

. ' , .. CJ, ... . ,.I

7

^&JL~,~J

Deliberan. del _

La dr.ssa Patrizia Aloè, Responsabile di P.O. Provveditorato/Economato, relaziona quanto segue:

DirigenteProponente

----I-k.=.-4i"""h,_/----

^pago3

7 (

.. . 7' .~~ ~; ^{u ?idV. 2017}

Delibera n. __ del _

~^..• I:

I I

DATO ATTO

CHE:

la categoria merceologica di cui trattasi rientra tra le categorie merceologiche individuate dal DPCM 24/12/2015 recante «Individuazione delle categorie merceologiche ai sensi dell'articolo 9, comma 3 del decreto-legge 24 aprile 2014, n. 66, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 giugno 2014, n. 89, unitamente all'elenco concernente gli oneri informativi»;

l'art. 1 del suddetto decreto ha individuato, per il biennio 2016-2017, relativamente alla categoria di beni e servizi "Farmaci" in € 40.000,00 la soglia (da intendersi come importo massimo annuo a base d'asta), al di sopra della quale gli Enti del Servizio Sanitario Nazionale devono acquisire i predetti beni esclusivamente attraverso ricorso a Consip S.p.A.o ad altri soggetti aggregatori;

il comma 1 dell'art. 32 della l.R. n. 18/2013, come sostituito dal comma 2 del citato art. 10 della l.R. n. 26 del 18/8/2104, prevede che: "al fine di assicurare il contenimento delle spese e l'economicità della gestione

è

istituita la Stazione Unica Appaltante della Regione Basilicata per lavori, servizi e forniture di importo superiore a quelli previsti dalla normativa vigente per le acquisizioni in economia;"

- che il comma 2 dell'art. 32 della l.R. n. 18/2013, come sostituito dal comma 2 del citato art. 10 della l.R. n. 26 del 18/8/2014 prevede che "la Stazione Unica Appaltante della Regione Basilicata funge altresì da "Centrale di Committenza" degli enti e delle aziende del Servizio Sanitario Regionale per lavori, servizi e forniture di importo superiore a quelli previsti dalla normativa vigente per le acquisizioni in economia";

- quest' Istituto insieme con le altre aziende del Servizio Sanitario della Regione Basilicata ed il Dipartimento SUARBhanno, per il tramite dei rispettivi rappresentanti legali, sottoscritto apposita convenzione per la disciplina delle attività inerenti alla Stazione Unica Appaltante - SUA-RBe Centrale di Committenza ex comma 2 dell'art. 32 l.R. 18/2013 ss.mm.il.:

- con nota congiunta del Ministero dell'Economia e delle Finanze e del Ministero della Salute del 19.02.2016 (rif. 20518/2016), indirizzata ai Direttori Generali delle Aziende Sanitarie ed Ospedaliere, ai Direttori Generali degli Assessorati alla Salute e, per conoscenza, ai Soggetti Aggregatori,

è

stato delineato un iter procedurale da seguire per il rispetto del Decreto Legge n. 66 del 24.04.2014 e del conseguente DPCM 24.12.2015, ritenendo, per le categorie merceologiche elencate nel richiamato DPCMe per importi superiori alle soglie indicate, "obbligatorio ricorrere ai Soggetti Aggregatori di riferimento ovvero alla CONSIP";

- il comma 421 dell'art. 1 della Legge 11 dicembre 2016 n. 232 ali' articolo 9 del decreto-legge 24 aprile 2014, n. 66, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 giugno 2014, n. 89, dopo il comma 3 ha inserito il seguente comma 3 bis, che testualmente recita: <d-bis. Le amministrazioni pubbliche obbligate a ricorrere a Consip Spa o agli altri soggetti aggregatori ai sensi del comma 3 possono procedere, qualora non siano disponibili i relativi contratti di Consip Spa o dei soggetti aggregatori di cui ai commi 1 e 2 e in caso di motivata urgenza, allo svolgimento di autonome procedure di acquisto dirette alla stipula di contratti aventi durata e misura strettamente necessaria. In tale caso l'Autorita' nazionale anticorruzione rilascia il codice identificativo di gara (CIG»>.

~, O ^{N'fU ?[J--17}

çJ ItlLr"L __.1

Delibera n. del _

5. Di approvare l'offerta economica acquisita telematica mente sulla piattaforma MEPA della ditta NOVARTISFARMA SPA, ,unico operatore economico titolare di AIC, per l'importo complessivo di €. 3.465,60 oltre IVA come per legge;

4. Di ratificare la Trattativa Diretta n. 306290 del 15.11.2017, per l'acquisto di n. 1 confezione del farmaco AFINITOR10 MG ;

3. Di prendere atto della richiesta prot. n. 12668del 13.11.2017, con la quale il dotto Alfredo TARTARONEafferente l'U.O. di Ematologia dell'Istituto, chiede per un paziente l'acquisto di n. 1 confezione AFINITOR10 MG per il ciclo di cura di cui trattasi;

2. Di dare atto che il ruolo di RUP

è

stato svolto dalla dott.ssa Patrizia ALOE';

1. Di richiamare integralmente la narrativa quale parte integrante e sostanziale del presente prowedimento;

DELIBERA

ACQUISITO i pareri favorevoli del Direttore Amministrativo, del Direttore Sanitario e del Direttore Scientifico resi per quanto di rispettiva competenza;

IL DIRETTOREGENERALE

VISTIgli articoli 36 comma 2 lett a) e 63 comma 2 lett. b) del D.Lgs.50/2016;

RITENUTO

di ratificare la Trattativa Diretta n. 306290 del 15.11.2017, per l'acquisto di n. 1 confezione del farmaco AFINITOR10 MG ;

di approvare l'offerta economica acquisita telematica mente sulla piattaforma MEPA della ditta NOVARTISFARMA SPA, unico operatore economico titolare di AIC, per l'importo complessivo di €. 3.465,60 oltre IVA come per legge;

di affidare alla ditta NOVARTISFARMA SPA,lafornitura di confezioni di AFINITOR10 MG per l'importo di 3.465,60 oltre IVA come per legge;

PRESOATTO che entro il termine previsto

è

pervenuta offerta, come risulta dal riepilogo relativo alla Trattativa Diretta allegata;

ATTESO CHE

è

stata inoltrata, sul mercato elettronico della Pubblica Amministrazione, nell'ambito del bando BENI-categoria Beni Specifici per la Sanità, Trattativa Diretta n. 306290 del 15.11.2017, alla ditta NOVARTISFARMASPA,unico operatore economico titolare di AIC, al fine di acquisire il prezzo per l'acquisto di n. 1 confezione di AFINITOR10 MG per il ciclo di cura di cui trattasi;

f

^-,

--1

I

Dirigente Proponente pago 5

Delibera n. del _

Il Dirigente del Servizio Provveditorato/Economato

Mar'a G. LAULETTA 10. Di autorizzare il RUPalla stipula del contratto sul MEPA.

9. Di dichiarare il presente atto immediatamente esecutivo attesa l'urgenza dell'approvvigionamento del farmaco di cui trattasi;

8. Di notificare, a cura dell'istruttore, il presente provvedimento alla U.O. di Farmacia e AI dotto Alfredo TARTARONE;

7. Di dare atto che la spesa sarà imputata nelle relative voci di costo del bilancio di esercizio corrente;

6. Di affidare alla ditta NOVARTIS FARMA SPA ai sensi degli articoli 36 comma 2 lett a) e 63 comma 2 lett. b) del D.Lgs. 50/2016 la fornitura di n. 1 confezione del farmaco AFINITOR, al costo di €. 3.465,60 oltre IVA come per legge, CIG

ZC520D30E4 ;

DATI GENERALI DELLA PROCEDURA

Numero Trattativa 306290

Descrizione ACQUISTO FARMACOAFINITOR CPR DA 10 MG

Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36,c. 2, lett. A, D.Lgs.50/2016)

Soglia di rilevanza comunitaria Sotto soglia

Modalità di svolgimento della procedura Telematica (on line) Modalità di definizione dell'offerta Prezzi unitari

CIG Non inserito

CUP Non inserito

ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICOCENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO Amministrazione titolare del procedimento DI BASILICATA- PROWEDITORATO/ECONOMATO

93002460769

85028 VIA PADRE PIO 1 RIONERO IN VULTURE (PZ) IPA - Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW

Punto Ordinante PATRIZIAALOÉ / LAOPRZ68H63H307R

PATRIZIAALOE / LAOPRZ68H63H307R Soggetto stipulante ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE

SCIENTIFICO CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DI BASILICATA

Data e ora inizio presentazione offerta 14/11/201718:50 Data e ora termine ultimo presentazione offerta 17/11/201718:00 Data limite stipula contratto (Limite validità offerta del

01/03/201818:00 Fornitore)

Ulteriori note

Bandii Categorie oggetto della Trattativa Forniture specifiche per la Sanità (BENI)

Fornitore NOVARTIS FARMA SPA

Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi

Non specificato nell'Offerta

Termini di pagamento 60 GG Data Ricevimento Merci / Prestazione Servizi Dati diConsegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE-85028 (PZ)

BASILICATA

Aliquota IVA di fatturazione:10%

Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione: VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA

Pagina 1 di2 15/11/201710.17.39

Data CreazioneDocumento:

I

^->

acquistlnretepa"

;:<-."t,;lI'iji,l(~\,'ljlj;':: ;'."":':'::j:;:I.':.<~:U:i·

Nessun documento richiesto ai partecipanti Nessun documento allegato alla Trattativa

Nr. Caratteristica Tipologia Regola di

Valori Ammissione

*NOME COMMERCIALE

Valore unico

1 DEL MEDICINALE AD USO Tecnico AFINITOR

VETERINARIO ammesso

2 *Prezzo Economico Nessuna regola

3 *UNITÀ DI CONFEZIONE Tecnico Valore minimo

SCATOLA ammesso

4 *VALORE PER

Tecnico Valore minimo

CONFEZIONE ammesso 10

5

*Tipo contratto Tecnico Valore unico

ACQUISTO ammesso

6 *Unità di prodotto Tecnico Valore minimo

ammesso MG

7 *Codice ATC Tecnico Nessuna regola

8 *Principio attivo Tecnico Valore minimo

EVEROLIMUS ammesso

9 *Forma farmaceutica Tecnico Valore minimo

COMPRESSE ammesso

10 *Dosaggio Tecnico Nessuna regola

11 *Dosaggio - Unità di misura Tecnico Nessuna regola I campi contrassegnati con * sono obbligatori

Quantità

acquìstlnretepa"

;:':_'~L~(~:"k"lli~:'I>:{lllhii;;:'~t,1t'i;bl/;,d AI';',i'''I\ni~i\!,ti:i,.;'ii:

Pagina 2 di 2 15/11/201710.17.39

Data Creazione Documento:

Pagina 1 di 4 17/11/201709.43.24

Data Creazione Documento di Offerta:

OFFERTA RELATIVA A:

Numero Trattativa 306290

Descrizione ACQUISTO FARMACO AFINITOR CPR DA 10 MG

Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36, c. 2, lett. A, D.Lgs. 50/2016)

CIG Non inserito

CUP Non inserito

AMMINISTRAZIONE RICHIEDENTE

ISTITUTO DI RICOVERO E CURAA CARATTERE

Nome Ente SCIENTIFICO CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO

DI BASILICATA

Codice Fiscale Ente 93002460769

Nome Ufficio PROWEDITORA TO/ECONOMATO

Indirizzo Ufficio VIA PADRE PIO, 1

85028 RIONERO IN VULTURE (PZ)

Telefono / FAX Ufficio 0972726378/0972726382

Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW

Punto Ordinante PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R

Firmatari del Contratto PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R FORNITORE

Ragione Sociale NOVARTIS FARMA SPA

Partita IVA Impresa 02385200122

Codice Fiscale Impresa 07195130153

Indirizzo Sede Legale LARGO U. BOCCIONI 1

21040 ORIGGIO (VA)

Telefono / Fax 0296541/0296543193

PEC Registro Imprese GARENOVARTISFARMA@LEGALMAIL.IT

Tipologia impresa Società per Azioni

Numero di Iscrizione al Registro Imprese /

07195130153 Nome e Nr iscrizione Albo Professionale

Data di iscrizione Registro Imprese /

08/07/199700:00 Albo Professionale

Provincia sede Registro Imprese / Albo Professionale VA

INAIL: Codice Ditta / Sede di Competenza 5513325/ BUSTO ARSIZIO

INPS: Matricola aziendale 8709868143

Posizioni Assicurative Territoriali - P.A.T. numero 25606863/03 -6892102/00 - 6892103/57 -25606866/51 - 90055587/32 -6893599

Mercato Elettronico della P.A. - Trattativa con un unico Operatore Economico

acqu lstlnretepa-"

(,~tak'~',~,)i ,~lilr!'I'!"'i·;t~-,,-~",

I

Pagina 2 di 4 17/11/2017 09.43.24

Data Creazione Documento di Offerta:

I I

t

PEC Ufficio Agenzia Entrate competente al rilascio

DR. LOMBARDIA.GC@AGENZIAENTRATE.IT attestazione regolarità pagamenti imposte e tasse:

CCNL applicato / Settore CHIMICO / INDUSTRIALE

Legge 13612010:dati rilasciati dal Fomitore ai fini della tracciabilità dei flussi finanziari

BENI

IBAN Conto dedicato (L 136/2010) (*) IT73J0100501600000000005828

SCHROCKENFUCHS GEORG SCHGRG 68A17 Z102T;

MERLOTTIALESSANDRO MRLLSN71 E29B300E; BORLA FEDERICA BRLFRC72A49B111 F; ROSA GIUSEPPE

RSOGPP59B21 B300Q; BANI CARLO Soggetti delegati ad operare sul conto (*) BNACRL64T27A794S; VENTURELLI MARCO

VNTMRC59T02F205T; MILANI ERMANNO ANTONIO MLNRNN57B05F205Z; MAZZONI MARIA LORENZA

MZZMLR61B50A3331; COZZOLINO MAURIZIO CZZMRZ63T15F839K; PELLEGRINI LAURA

PLLLRA71B62L682B

(*) salvo diversa indicazione da parte del Fomitore da comunicare entro 4 giomi dalla ricezione del documento di Stipula

DATI DELL'OFFERTA

Identificativo univoco dell'offerta 159361

Offerta sottoscritta da GIANBATTISTA OSIO

Email di contatto CUSTOMERSERVICE.OSP@NOVARTIS.COM

L'offerta èirrevocabile fino al 01/03/201818:00 OGGETTO DI FORNITURA (1 di 1)

Bando Forniture specifiche per la Sanità

Categoria BENI

Descrizione Oggetto di Fornitura Prodotti farmaceutici

Quantità richiesta 1

PARAMETRO RICHIESTO VALORE OFFERTO

NOME COMMERCIALE DEL MEDICINALE AD AFINITOR

Prezzo 3465,60000

UNITÀ DI CONFEZIONE SCATOLA

VALORE PER CONFEZIONE 30,00

Unità di prodotto COMPRESSA DA 10 MG

CodiceATC L01XE10

Principio attivo EVEROLIMUS

Forma farmaceutica COMPRESSA

Dosaggio 10

Dosaggio - Unità di misura MG

acquistinretepa"

!:?;,,;~tl'.tl~~>.'::r,~,_qv~-:,tid;·!l,~~'u.,t",(BJ\ror{Ii,'i~n';'::'!{;~-:j.~

Pagina 3 di 4 17/11/201709.43.24

Data CreazioneDocumentodi Offerta:

• Per quanto non espressamente indicato si rinvia a quanto disposto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della PubblicaAmministrazione;al Contratto sarà in ogni caso applicabile la disciplina generale e speciale che regolamenta gli acquisti della Pubblica Amministrazione.

• Il Fornitore dichiara che non sussiste la causa interdittiva di cui all'art. 53, comma 16-ter, del D.lgs. n.165/2001 nei confronti della stazione appaltante e/o della Committente;

Dichiarazione necessaria per la partecipazione alla Trattativa Diretta resa ai sensi e per gli effetti degli artt. 46,47 e 76 del d.P.R. n.445/2000

INFORMAZIONIDI CONSEGNA E FATTURAZIONE

Dati di Consegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA Aliquota IVA di fatturazione:10%

Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione: VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA

Termini di Pagamento 60 GG Data Ricevimento MerciIPrestazione Servizi VALORE DELL'OFFERTA ECONOMICA

Modalitàdi definizione dell'Offerta Prezzi unitari

Valore dell'Offerta 3.465,60 EURO

Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi nell'Offerta: (non specificato) Costi di Sicurezza aziendali concernenti l'adempimentodella disposizione in materia di salute e sicurezza sui luoghi di lavoro

di cui all'art.95,comma 10, del D.Lgs.n.50/2016,compresi nell'Offerta: 70,00 (Euro) ACQUISTO

Tipo contratto

acquistinretepa"

:f~'~i!j'2J;;:~~i.';.·:~i.i~)nrJl:F.i3i:·IJ~\!.\i,~p,;(I{{,.~:i·~t,,\.-:,;(,r:~

• Il Fornitore è pienamente a conoscenza di quanto previsto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazionerelativamentealla procedura di acquisto mediante Richiesta di Offerta (artt.46 e 50).

• Il presente documento costituisce una proposta contrattuale rivolta al Punto Ordinante dell'Amministrazione richiedente ai sensi dell'art.1329 del codice civile, che rimane pertanto valida, efficace ed irrevocabile sino fino alla data sopra indicata ("L'Offerta è irrevocabilefino ai").

• Il Fornitore dichiara di aver preso piena conoscenza della documentazione predisposta ed inviata dal Punto Ordinante in allegato alla Richiesta di Offerta, prendendo atto e sottoscrivendo per accettazione unitamente al presente documento, ai sensi di quanto previsto dall'art. 53 delle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazione,che il relativo Contratto sarà regolato dalle Condizioni Generali di Contratto applicabili allai Beneli Servizioli offertoli, nonché dalle eventuali Condizioni particolari di Contratto predisposte e inviate dal Punto Ordinante, obbligandosi,in caso di aggiudicazione,ad osservarle in ogni loro parte.

• Il Fornitore dichiara che per questa impresa nulla osta ai fini dell'art. 10 Legge n.575 del 31 maggio 1965, e successive modifiche ex art. 9 D.P.R. n. 252 del 3giugno 1998;

• Il Fornitore è consapevole che,qualora fosse accertata la non veridicità del contenuto della presente dichiarazione,l' Impresa verrà esclusa dalla procedura per la quale è rilasciata, o, se risultata aggiudicataria, decadrà dalla aggiudicazione medesima la quale verrà annullata elo revocata, e l'Amministrazione titolare della presente Trattativa diretta escute l'eventuale cauzione provvisoria; inoltre, qualora la non veridicità del contenuto della presente dichiarazione fosse accertata dopo la stipula, questa potrà essere risolta di diritto dalla Amministrazione titolare della presente Richiestadi Offerta ai sensi dell'art.1456 cod.civ.

Pagina 4 di4 17/11/201709.43.24

Data CreazioneDocumentodi Offerta:

QUESTO DOCUMENTO NON HA VALORE SE PRIVO DELLA SOTTOSCRIZIONE A MEZZO FIRMA DIGITALE

acquistlnretepa!'

ii::j:::~~a;~~e:~~i-.~q!hIl1d~~j'!JhNitfljW,f;r~:l·~t"C~()~~

• Il Fornitore ha preso piena conoscenza del "Patto di Integrità", eventualmente predisposto dalla Stazione appaltante e/o dalla Committente, allegato alla richiesta di offerta, accettando le clausole ivi contenute e si impegna a rispettarne le prescrizioni;

• Il presente Documento di Offerta è esente da registrazione ai sensi del Testo Unico del 22/12/1986 n. 917, art.6 e s.

m.i.,salvo che in caso d'uso ovvero ove diversamente e preventivamente esplicitato dall' Amministrazione nelle Condizioni Particolari di Fornitura della Richiestadi Offerta;

Carcinoma mammario avanzato con stato receUoriale ormonale positivo

Afinitor è indicato per il trattamento del carcinoma mammario avanzato con stato recettoriale

ormonale positivo, HER2/neu negativo, in combinazione con exemestane, in donne in postmenopausa in assenza di malattia viscerale sintomatica dopo recidiva o progressione a seguito di trattamento con un inibitore dell'aromatasi non steroideo.

4.1 Indicazioni terapeutiche

4. INFORMAZIONI CLINICHE

Afinitor lO mg compresse

Compresse bianco-giallastre, allungate con bordo smussato e senza linea di frattura, con impresso

··UHE"su un lato e "NVR" sull'altro.

Afinitor 5 mg compresse

Compresse bianco-giallastre, allungate con bordo smussato e senza linea di frattura, con impresso "5"

su un lato e "NVR" sull'altro.

Afinitor 2,5 mg compresse

Compresse bianco-giallastre, allungate con bordo smussato e senza linea di frattura, con impresso

"LCL" su un lato e "NVR" sull'altro.

Compressa.

3. FORMA FARMACEUTICA

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Eccipiente con effetti noti:

Ogni compressa contiene 297 mg di lattosio.

Afinitor IO mg compresse

Ogni compressa contiene] Omg di everolimus Eccipiente con effetti noti:

Ogni compressa contiene 149 mg di lattosio.

Afinitor 5 mg compresse

Ogni compressa contiene 5 mg di everolimus Eccipiente con effetti noti:

Ogni compressa contiene 74 mg di lattosio.

Afinitor 2.5 mg compresse

Ogni compressa contiene 2,5 mg di everolimus.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Afinitor 2,5 mg compresse Afinitor 5 mg compresse Afinitor lO mg compresse

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Reazione avversa Gravità^l Aggiustamento della dose di Afinitor Polmonite non Grado 2 Considerare l'interruzione della terapia fino al

infettiva miglioramento dei sintomi a Grado ~l.

Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Sospendere il trattamento se non c'è un recupero entro 4 settimane.

Grado 3 Interrompere il trattamento fino a che i sintomi ritornino a Grado ~l.

Considerare la ripresa del trattamento a 5 mg die. Se la tossicità ritorna a Grado 3, considerare la sospensione della terapia.

Grado 4 Sospendere il trattamento.

Stomatite Grado 2 Temporanea interruzione della sornrninistrazione della dose fino al recupero a Grado ~l.

Riprendere il trattamento alla stessa dose.

Se la stomatite ritorna a Grado 2, interrompere la Tabella 1 Raccomandazioni per l'aggiustamento deUa dose di Afinitor

La Tabella I riassume le raccomandazioni per un aggiustamento della dose per specifiche reazioni avverse (vedere anche paragrafo 4.4).

Aggiustamento della dose a causa di reazioni avverse

La gestione di sospette reazioni avverse gravielointollerabili può richiedere una riduzione della dose elouna temporanea interruzione di Afinitor. Per reazioni avverse di Grado l, normalmente non è richiesto un aggiustamento della dose. Se la riduzione della dose è necessaria, la dose raccomandata è 5 mgldie e non deve essere più bassa di 5 mgldie.

Se una dose viene omessa, il paziente non deve assumere una dose aggiuntiva, ma assumere la successiva dose abituale prescritta.

Ladose raccomandata di everolimusèdi lO mg una volta al giorno. Il trattamento deve continuare fino a quando si osserva un beneficio clinico o finché non compaia tossicità inaccettabile.

Posologia

Per i differenti regimi di dosaggio Afinitor è disponibile in compresse da 2,5 mg, 5 mg e lO mg.

Il trattamento con Afinitor deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'utilizzo di terapie antitumorali.

4.2 Posologia e modo di somministrazione Carcinoma renale

Afinitor è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato, che hanno presentato progressione durante o dopo trattamento con terapia mirata anti-VEGF.

Tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare

Afinitor è indicato per il trattamento di tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare, ben differenziati (Grado l o Grado 2), non funzionanti, non operabili o metastatici, in progressione di malattia,negli adulti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Tumori neuroendocrini di origine pancreatica

Afinitor è indicato per il trattamento di tumori neuroendocrini di origine pancreatica, bene o moderatamente differenziati, non operabili o metastatici, in progressione di malattia,negli adulti.

2

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

Cqtegorie pqrticolari di pazienti Pazienti anziani (2::65 anni di età)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

3

somministrazione della dose fino al raggiungi mento del Grado ~l. Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Grado 3 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a Grado ~J.

Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Grado 4 Sospendere il trattamento.

Altre tossicità Grado 2 Se la tossicità ètollerabile, nonèrichiesto un aggiustamento

non-ematologiche della dose.

(esclusi eventi Se la tossicità diventa intollerabile, interrompere metabolici) temporaneamente la dose fino al recupero a Grado ~ l.

Riprendere il trattamento alla stessa dose.

Se la tossicità ritorna a Grado 2, interrompere il trattamento fino al recupero a Grado ~ l. Riprendere il trattamento a 5 mgdie.

Grado 3 Interrompere temporaneamente la dose fino al recupero a Grado ~I.

Considerare la ripresa del trattamento a 5 mg die. Se la tossicità ritorna a Grado 3, considerare la sospensione della terapia.

Grado 4 Sospendere il trattamento.

Eventi metabolici Grado 2 Nonèrichiesto un aggiustamento della dose.

(per esempio iperglicemia, dislipidemia)

Grado 3 Temporanea interruzione della dose.

Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Grado 4 So~endere il trattamento.

Trombocitopenia Grado 2 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a

«75, ::=SOxlO⁹/1) Grado ~l (~75xl09/1). Riprendere il trattamento alla stessa dose.

Grado 3 &4 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a

«50x10⁹/1) Grado ~l (?>75xl0⁹/1).Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Neutropenia Grado 2 Nonèrichiesto un aggiustamento della dose.

(?IxI0⁹/1)

Grado 3 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a

«I,2::0.5xl0⁹/l) Grado ~2 (~lxIOQ/i).Riprendere il trattamento alla stessa dose.

Grado 4 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a

«0,5xI0⁹/l) Grado ~2 (?>lxl 0⁹/1). Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Neutropenia Grado 3 Temporanea interruzione della dose fino al recupero a febbrile Grado ~2 (2::I,25xI0⁹/1)e assenza di febbre.

Riprendere il trattamento a 5 mg die.

Grado 4 Sospendere il trattamento.

I Classificazione in base ai National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3,0

f·

t

1medici e i pazienti devono essere consapevoli dell'aumentato rischio diinfezioni con Afinitor.

Infezioni preesistenti devono essere trattate in modo appropriato e devono essere completamente risolte prima di iniziare il trattamento con Afinitor. Durante iltrattamento con Afinitor si deve Infezioni

Everolimus ha proprietà immunosoppressive e può predisporre ipazienti ad infezioni batteriche, micotiche, virali o da protozoi, comprese infezioni con patogeni opportunistici (vedere paragrafo 4.8).

Inpazienti in trattamento con Afinitor sono state descritte infezioni localizzate e sistemiche, compresa la polmonite, altre infezioni batteriche, infezioni micotiche invasive, come aspergillosi, candidosi o polmonitedapneumocystisjirovecii (carinii) (PIP, PCP) e infezioni virali compresa la riattivazione del virus dell'epatite B. Alcune di queste infezioni sono state gravi (es. portando a sepsi, insufficienza respiratoria o epatica) e occasionalmente fatali.

Per i pazienti che richiedono l'uso di corticosteroidi per iltrattamento della polmonite non infettiva, può essere considerata una profilassi per la polmonite da pneumocystisjirovecii (carini i) (PJP, PCP).

I pazienti che presentano modificazioni radiologiche indicative di una polmonite non infettiva ed hanno pochi sintomi o nessun sintomo possono continuare la terapia con Afinitor senza aggiustare la dose. Se i sintomi sono moderati (Grado 2) o severi (Grado 3) può essere necessario l'uso di

corticosteroidi fino a quando i sintomi clinici non sono risolti.

Polmonite non infettiva

La polmonite non infettiva è un effetto di classe dei derivati della rapamicina, everolimus incluso. La polmonite non infettiva (compresa la malattia polmonare interstiziale)èstata frequentemente riportata in pazienti trattati con Afinitor (vedere paragrafo 4.8). Alcuni casi sono stati gravi e, in rare occasioni, è stato riportato esito fatale. Una diagnosi di polmonite non infettiva deve essere presa in

considerazione nei pazienti che manifestano segni respiratori non specifici e sintomi quali ipossia, versamento pleurico, tosse o dispnea per i quali siano state escluse, dopo appropriate analisi, cause infettive, neoplastiche e altre motivazioni non correlate al farmaco. Le infezioni opportunistiche come la polmonitedapneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) devono essere escluse nella diagnosi differenzialedipolmonite non infettiva (vedere "Infezioni" di seguito). I pazienti devono essere avvisati di riportare prontamente ogni sintomo respiratorio nuovo o in peggioramento.

4.4 Avvertenzespeciali e precauzioni di impiego

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati della rapamicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.3 Controindicazioni Modo di somministrazione

Afinitor deve essere somministrato per via orale una volta al giorno alla stessa ora, regolarmente con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). Le compresse di Afinitor devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Afinitor nei bambini di età compresa tra Oe 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Compromissione epatica

Compromissione epatica lieve (Child-Pugh A) -la dose raccomandata è 7,5 mg al giorno.

Compromissione epatica moderata (Child-Pugh B) -la dose raccomandata è 5 mg al giorno.

Compromissione epatica grave (Child-Pugh C) - Afinitor è raccomandato solo se il beneficio atteso supera il rischio. Inquesto caso, non deve essere superata la dose di 2,5 mg al giorno.

Devono essere apportati aggiustamenti della dose se la condizione epatica del paziente cambia durante iltrattamento (vedere anche paragrafi 4.4 e 5.2).

4

Glicemia

Sono stati riportati casi di iperglicemia (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda di monitorare la glicemia a digiuno prima di iniziare la terapia con Afinitor e periodicamente durante la terapia. Si raccomanda un monitoraggio più frequente quando Afinitor è somministrato contemporaneamente Analisi di laboratorio e monitoraggio

Funzione renale

Sono stati riportati aumenti della creatinina sierica, generalmente lievi, e della proteinuria (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda di monitorare la funzione renale, includendo la misurazione dei livelli di azoto ureico ematico (BUN), delle proteine urinarie o della creatinina sierica, prima di iniziare la terapia con Afinitor e periodicamente durante la terapia.

Eventi di insufficienza renale

Casi di insufficienza renale (compresa insufficienza renale acuta), alcuni con esito fatale, sono stati osservati in pazienti trattati con Afinitor (vedere paragrafo 4.8).La funzionalità renale deve essere monitorata in particolare quando i pazienti hanno fattori di rischio aggiuntivi che possono

compromettere ulteriormente la funzionalità renale.

Stomatite

La stomatite, comprese le ulcerazioni della bocca e le mucositi del cavo orale, è la reazione avversa più comunemente riportata nei pazienti trattati con Afinitor (vedere paragrafo 4.8). La stomatite si verifica soprattutto nelle prime 8 settimane di trattamento. Uno studio a singolo braccio in pazienti in postmenopausa affette da carcinoma mammario trattate con Afinitor e exemestane ha evidenziato che una soluzione orale con corticosteroide senza alcol, somministrata come colluttorio durante le prime 8 settimane di trattamento, può ridurre l'incidenza e la gravità della stomatite (vedere paragrafo 5.1).

La gestione della stomatite può quindi comprendere l'uso terapeutico e/o la profilassi con trattamenti topici, come una soluzione orale con corticosteroide senza alcol in colluttorio. Comunque devono essere evitati prodotti contenenti alcol, perossido di idrogeno, prodotti iodati e derivati del timo perché possono peggiorare la condizione. È raccomandato il monitoraggio e il trattamento delle infezioni fungine, in particolare nei pazienti trattati con medicinali a base di steroidi. Non si devono usare agenti antifungini se non è stata diagnosticata un'infezione micotica (vedere paragrafo 4.5).

Uso concomitante con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)

l pazienti che assumono ACE-inibitori come terapia concomitante (ad esempio ramipril) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (ad esempio gonfiore delle vie respiratorie o della lingua, con o senza compromissione respiratoria) (vedere paragrafo 4.5).

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità che si sono manifestate con sintomi comprendenti, ma non limitati a, anafilassi, dispnea, vampate, dolore al torace o angioedema (es. gonfiore delle vie respiratorie o della lingua, con o senza compromissione respiratoria) sono state osservate con everolimus (vedere paragrafo 4.3).

In pazienti in trattamento con everolimus, sono stati riportati casi di polmonite da pneumocystis jirovecii (carinii) (PIP, PCP), alcuni con esito fatale. LaPIPIPCP può essere associata con l'uso concomitante di corticosteroidi o altri agenti immunosoppressivi. Laprofilassi della PIPIPCP deve essere considerata quando è richiesto l'uso concomitante di corticosteroidi o altri agenti

immunosoppressivi.

Se viene diagnosticata un'infezione micotica sistemica invasiva, il trattamento con Afinitor deve essere prontamente e permanentemente interrotto e il paziente deve essere trattato con una terapia antifungina appropriata.

prestare attenzione ai sintomi e ai segni di un'infezione; se viene diagnosticata un'infezione si deve intraprendere prontamente un trattamento appropriato e considerare la sospensione o l'interruzione di Afinitor.

5

l

^".~~.

',,·

Afinitorèraccomandato nei pazienti con una compromissione epatica grave (Child-Pugh C)solo se il potenziale beneficio superailrischio (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

Compromissione epatica

L'esposizione a everolimus aumentava nei pazienti con lieve (Child-Pugh A), moderata (Child-Pugh B) e grave (Child-PughC)compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).

Si deve esercitare cautela quando Afinitorèassuntoincombinazione con substrati del CYP3A4 con uno stretto indice terapeutico somministrati oralmente a causa del potenziale di interazione tra farmaci. Se Afinitorèassunto con substrati del CYP3A4 somministrati oralmente con uno stretto indice terapeutico (ad es. pimozide, terfenadina, astemizolo, cisapride, chinidina o derivati degli alcaloidi dell'ergot), il paziente deve essere monitorato per gli effetti indesiderati descritti nel foglio illustrativo del substrato del CYP3A4 somministrato oralmente (vedere paragrafo 4.5).

11trattamento concomitante conpotenti inibitori del CYP3A4 aumenta drammaticamente le concentrazioni plasmatiche di everolimus (vedere paragrafo 4.5). Attualmente non ci sono dati sufficienti per permettere raccomandazioni sulla dose in questa situazione. Quindi, iltrattamento concomitante di Afinitor conpotenti inibitori nonèraccomandato.

Interazioni

La co-somministrazione con inibitori e induttori del CYP3A4 e/o della pompa di efflusso

multifarmaco, P-glicoproteina (PgP), deve essere evitata. Se la co-somministrazione di unmoderato inibitore o di un induttore del CYP3A4 e/o della PgP non può essere evitata, si può prendere in considerazione un aggiustamento della dosediAfinitor sulla base dell'AUC prevista (vedere paragrafo 4.5).

Fattori prognostici nei tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare

Nei pazienti con tumori neuroendocrini gastrointestinali o poImonari non-funzionanti e con buoni fattori prognostici al basale, ad esempio ileo come sede del tumore primitivo e normali valori di cromogranina A o senza coinvolgimento osseo, deve essere effettuata una valutazione individuale di beneficio-rischio prima dell'inizio della terapia con Afinitor. Nel sottogruppo di pazienti con l'ileo come sede del tumore primitivoèstata riportata una limitata evidenza di beneficio inPFS (vedere paragrafo 5.1).

Tumori carcinoidi funzionanti

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, su pazienti con tumori carcinoidi funzionanti, Afinitor più octreotide a lento rilascio è stato confrontato con placebo più octreotide a lento rilascio. Lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia (sopravvivenza libera da progressione [progression-free-survival, PFS]) e l'analisi ad interim sulla sopravvivenza complessiva (overall survival, OS)èrisultata numericamente favorevole al braccio di trattamento placebo più octreotide a lento rilascio. Pertanto la sicurezza e l'efficacia di Afinitor nei pazienti con tumori carcinoidi funzionanti nonèstata stabilita.

Parametri ematologiei

Sono state riportate riduzioni dell'emoglobina, dei linfociti, dei neutrofili e delle piastrine (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda di monitorare la conta ematica completa prima di iniziare la terapia con Afinitor e periodicamente durante la terapia.

Lipidi

Sono stati riportati casi di dislipidemia (comprendenti ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia). Si raccomanda un controllo del colesterolo e dei trigliceridi ematici prima dell'inizio della terapia con Afinitor e in seguito periodicamente, così come una gestione con appropriata terapia farmacologica.

con altri medicinali che possono indurre iperglicemia. Quando possibile si deve ottenere un controllo ottimale della glicemia prima di trattare un paziente con Afinitor.

6

"

Data, 13/11/2017

di procedere all'acquisto del farmaco di cui trattasi nelle quantità e dosaggi indicati nella richiesta.

N. 1 CONFEZIONE AFINITOR lO MG PRIMO CICLO DI TERAPIA

FARMACO INSERITO NELLO SDAPA 31N CORSO DI AGGIUDICAZIONE SI RICHIEDE

considerato cheilfarmaco è inserito d'ufficio nelPTR-B (Prontuario Terapeutico Regionale Basilicata), in quanto come descritto nella prefazione del PTR, essendo sottoposto a Registro AlFA, i cui criteri di eleggibilità sono disciplinati dall'Agenzia Italiana del Farmaco, l'inserimento nel PTR-B avviene in automatico, senza previa discussione da parte della Commissione Terapeutica Regionale

dato atto che la richiesta è stata formulata in maniera conforme alle linee guida approvate con Delibera del Direttore Generale n.279 dell' Il giugno 2014;

acquisita l'autorizzazione da parte delDott. Sergio Maria MOLINARI, Direttore Sanitario;

_ ...

^~

....

~...,..,.;~~",,":

...

^:...-:-~....~..,'":",),,....,

..

^{';.... .}

Vista la richiesta dì acquisto del farmaco AFINITOR CPR DA lO MG per il/la paziente iniziali nome R.cognome D. n. di cartella clinica 2007/1271 presentata in data 13/1112017 dal dirigente della U.O.ONCOLOGIA alla Direzione Sanitaria;

vista l'autorizzazione all'acquisto espressa dal Dirigente Responsabile della U.O. Dott. TARTARONE Incalce alla richiesta:

Al Dirigente delle U.O. ProvveditoratolEconomato SEDE i

,

.

~~",....:w:o-' .·,111'.""''"'...11!''.,...-··,_····,f'_~_·~··..;·_·_·_·

i

!201700 12 668

1 3 NOV, 2011

Il Direttor

timbro efirma leggibile e per esteso D NON SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FARMACO RICHIESTO per i seguenti motivi: __

ltI'

SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FARMACO RICHIESTO

Vista la richiesta di acquisto del farmaco AFINITOR CPR DA lO MG per il/la paziente iniziali nome R. cognome D. n. di cartella clinica 2007/1271 presentata in data 13/1112017 daldirigente della U.O.ONCOLOGIA alla Direzione Sanitaria;

vista l'autorizzazione all'acquisto espressa dal Dirigente Responsabile della U.O. Dott. TARTARONE In calce alla richiesta:

Al Dirigente Responsabile

V.O.

Farmacia SEDE URGENTISSIMO

,,'

\ ,il

~

. u~~ : ^!WJl 'L..-t. ~~ h,- ",~ h

,.V1,.AI. ^tp/~

SPAZIO RISERVATO ALLA DIREZIONE SANITARIA PER L UTORIZZAZIONE ALL' ACQUISTO

i

t

I

(*) Dettaglio delle motivazioni della scelta esclusivadel farmaco (infungibilità) C4W

do"'k

rk\-!))~rtlo

.le- ~

^A\t!r1Ì~~

^{<P:' S'T~\O} ~1Aort.,~ ~"'~

~S(rcJO

M:B~ 2.. rfRs· ^le>

~~"sHlo,'\l-f ~Q 1.e(~1~

A~l)~~, tV&W'

\'t~'J-.I~

Il farmaco sarà somministrato come previsto da scheda AlFA (indicare frequenza, dosaggi, n. cicli,

~lf .!!:) ~

o

---

(*)

ft

Il farmaco richiesto

è

infungibile.

D

Il farmaco richiesto non

è

infungibile.

Motivazionedell'infungibilità (sceglierel'opzione di interesse):

,.1t

indicazioneterapeutica per specificapatologia O indicazioneterapeutica specificaper casiclinici(*)

O altro (specificare) _

(. ~rt:(,J' \'olt.

^l.

Si richiede l'acquisto del farmaco ~VS~O(...ll'1

tt.

5 via di somministrazione O~Arlu per il/la paziente con iniziali nome ~ cognome ~ n. cartella clinica 10~ F~"~~ffetto da. _

e.~ ^1't.U

MO:"lA!'

b~L<.A n~ ⁿ

^.1.

e a..~

(1..é(~

Th."Tc

^(..!)

eS ~

^{4 ~}

S k. -

^{6t§~ .}_}

Oggetto: Richiesta di autorizzazione all'acquisto di farmaco sottoposto a monitoraggio addizionale o a registro AlFA

AI Direttore Sanitario Per tramite della UO Farmacia

SEDE

85028 Rionero in Vulture (PZ) - via Padre Pio 1 Partita I.V.A. 01323150761 C.R.O. B.

REGIONE BASILICATA

• I.R.C. C.5.

'l' .. , Istituto di Ricovero e Cura a carattere Scientifico

,@ ...

^oeCI CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DELlA BASIUCATA -r

CLiNICAL

CaKH

~ft""

Rionero In Vulture (PZ)

·'

.

I sottoscritti dichiarano di esserea conoscenzadelle possibili responsabilità di natura civile, penale, disciplinareed amministrativo-contabile, in merito all'attestazione di informazioni false, inesatte od erronee e di essere informati che, ai sensi dell'art. 76 DPR28/12/2000, n.445 "Chiunque rilascia dichiarazionimendaci,forma atti falsi

o

nefa uso nei casi previsti dal presente testo unico

è

punito ai sensidel codicepenale e delle leggi speciali in materia. L'esibizionedi un atto contenente dati non più rispondenti

a

verità equivale ad usodi atto falso".

.Jr

il predetto modulo

è

stato inserito in cartella clinica a disposizione della Direzione sanitaria per le valutazioni di propria competenza.

~ è

stato compilato e sottoscritto dal paziente il modulo di consenso informato (punto 8.3 delle linee guida allegate alla DDG n.279 del 11.06.2014) dal quale si evince un'informazione puntuale in merito alla diagnosi, alla prognosi ed al reale beneficio-rischio del trattamento, così comeindicato nella schedatecnica del farmaco, integrando nel processodecisionale l'orientamento esistenzialesoggettivo della persona malata, quindi i suoi valori e le proprie preferenze;

l!( ^è

stata inserita nella cartella clinica la documentazione prevista al punto 8), punti n.l e n.2, delle linee guìdaallegate alla DDGn.279 del 11.06.2014;

D

non

è

prevista compilazione di schedaAlFA;

X ^è

rispettata la procedura di compilazione della schedaAlFA prevista al punto A), dal punto 1) . al punto 8), delle linee guida allegate alla DDGn.279 del 11.06.2014;

.. ·Siattesta che (barrare le caselledi interesse):

.

~ per le! ladlcazioni cliniche sopra specificate non sono disponibili farmaci alternativi equivalentidal punto di vista clinico terapeutico o con effetto terapeutico comparabile;

'

.

Sostanze attive per tipo Interazione - Modifica di Raccomandazioni riguardanti la d'interazione AUC/C^IIIU di everolimus co-somministrazione

Rapporto della media geometrica (intervallo osservato)

Potentiinibitori di CYP3A41PI!P

Ketoconazolo Aumento dell' AVC di un fattore Il trattamento concomitante di pari a 15,3 (intervallo 11,2-22,5) Afinitor con potenti inibitori non è Aumento della C^maxdi un fattore raccomandato.

pari a 4, l (intervallo 2,6-7,0) Itraconazolo, Non studiata. Atteso un forte posaconazolo, aumento della concentrazione di

voriconazolo everolimus.

Telitromicina, claritromicina Nefazodone

Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Tabella 2 Effetti di altre sostanze attive su everolimus

Induttori del çVP3A4 e della PgP che diminuiscono le concentrazioni di everolimus

Lesostanze che sono induttori del CYP3A4 o della PgP possono diminuire le concentrazioni ematiche di everolimus aumentando il metabolismo o l'efflusso di everolimus dalle cellule intestinali.

Inibitori del CVP3A4 e della PgP che aumentano le concentrazioni di everolimus

Le sostanze che sono inibitori del çYP3A4 o della PgP possono aumentare le concentrazioni

ematiche di everolimus diminuendo il metabolismo o l'efflusso di everolimus dalle cellule intestinali.

lnterazioni note e teoriche con selezionati inibitori e induttori del çYP3A4 e della PgP sono elencate nella Tabella 2 sotto riportata.

Everolimusèun substrato del çVP3A4, e anche un substrato e un moderato inibitore della PgP.

Pertanto l'assorbimento e la successiva eliminazione di everolimus possono essere influenzati da sostanze che interferiscono con il CYP3A4 e/o la PgP. In vitro, everolimus è un inibitore competitivo del CYP3A4 e un inibitore misto del CYP2D6.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione Complicazioni nella guarigione delle ferite

Una rallentata guarigione delle ferite è un effetto di classe dei derivati della rapamicina, everolimus incluso. Pertanto Afinitor deve essere usato con cautela nel periodo peri-chirurgico.

Lattosio

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Vaccinazioni

Deve essere evitato l'uso di vaccini vivi durante il trattamento con Afinitor (vedere paragrafo 4.5).

Al momento non sono disponibili dati clinici di efficacia e sicurezza per supportare un aggiustamento della dose per la gestione delle reazioni avverse in pazienti con compromissione epatica.

7

Moderati inibitori di CYP3A4/PEP

Eritromicina Aumento dell' AVC di un fattore Usare cautela quando la

pari a 4,4 (intervallo 2,0-12,6) co-somministrazione di moderati Aumento della C^max di un fattore inibitori del CYP3A4 o della PgP pari a 2,0 (intervallo 0,9-3 5) non può essere evitata. Se i pazienti Imatinib Aumento delI'AVC di un fattore richiedono la co-somministrazione

pari a 3,7 di un moderato inibitore del

Aumento delta C^maxdi un fattore CYP3A4 o della PgP, si può pari a 2,2 considerare una riduzione della dose Verapamil Aumento dell' AUC di un fattore a 5 mg/die o a 2,5 mg/die.Tuttavia,

pari a 3,5 (intervallo 2,2-6,3) non ci sono dati clinici a sostegno di Aumento della C^rnaxdi un fattore questo aggiustamento della dose. A pari a 2,3 (intervallo 1,3-3,8) causa della variabilità tra soggetti, Ciclosporina orale Aumento dell' AUC di un fattore gli aggiustamenti raccomandati

pari a 2,7 (intervallo 1,5-4,7) della dose possono non essere Aumento della C^maxdi un fattore ottimali in tutti gli individui, pari a 1,8 (intervallo 1,3-2,6) pertanto è raccomandato un attento FIuconazolo Non studiata. Atteso un aumento monitoraggio degli effetti

Diltiazem dell'esposizione. indesiderati. Se l'inibitore moderato Dronedarone Non studiata. Atteso un aumento viene interrotto, si deve considerare

dell' esposizione. un periodo di washout di almeno Amprenavir, Non studiata. Atteso un aumento 2-3 giorni (tempo medio di fosamprenavir deIl' esposizione. eliminazione per gli inibitori

moderati più comuni) prima di ritornare alla dose di Afinitor usata precedentemente alla

co-somministrazi onc.

Succo di pompelmo o Non studiata. Atteso un aumento La combinazione deve essere altri cibi che influenzano dell'esposizione (l'effetto varia evitata.

CYP3A4IP2P grandemente).

Potenti e moderati induttori del CYP3A4

Rifampicina Riduzione dell' AUC del 63% Evitare l'uso concomitante con (intervallo 0-80%) potenti induttori del CYP3A4. Se i Riduzione della C^rnaxdel 58% pazienti richiedono la

(intervallo 10-70%) co-somministrazione di un potente Desametasone Non studiata.Attesa riduzione induttore del CVP3A4, si deve

dell' esposizione. considerare un aumento della dose Carbamazepina, Non studiata. Attesa riduzione di Afinitor da IO mg/die fino a fenobarbitaI. fenitolna dell' esposizione. 20 mg/die, utilizzando incrementi di Efavirenz, nevi rapina Non studiata.Attesa riduzione 5 mg o inferiori applicati al giorno 4 delt' esposizione. e 8 dopo l'inizio del trattamento con I'induttore, Si stima che questa dose di Afinitor adatti l'AVC

all'intervallo osservato in assenza di induttori. Tuttavia, non ci sono dati clinici a sostegno di questo

aggiustamento della dose. Se il trattamento con l'induttore viene interrotto, si deve considerare un periodo di washout di almeno 3-5 giorni (tempo ragionevole per la de-induzione significativa

dell'enzima) prima di ritornare alla dose di Afinitor usata

8

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di everolimus in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato effetti di tossicità riproduttiva inclusa embriotossicità e fetotossicità (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

9

Donne potenzialmente fertili/Contraccezione negli uomini e nelle donne

Le donne in età fertile devono fare uso di un metodo contraccettivo di elevata efficacia (per esempio metodo ormonale di controllo delle nascite non contenente estrogeni per via orale, iniezione o impianto, contraccettivi a base di progesterone, isterectomia, legatura delle tube, astinenza completa, metodi di barriera, dispositivo intrauterino [tUO], e/o sterilizzazione femminile/maschile) durante l'utilizzo di everolimus, e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento. Ai pazienti di sesso maschile non deve essere proibito concepire dei figli.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Vaccinazioni

Afinitor può influenzare la risposta immunitaria alle vaccinazioni e, quindi, le vaccinazioni effettuate durante il trattamento con Afinitor possono essere meno efficaci. L'uso di vaccini vivi deve essere evitato durante il trattamento con Afinitor (vedere paragrafo 4.4). Esempi di vaccini vivi sono i seguenti: influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, polio orale, BCG (Bacillus

Calmette-Guérin), febbre gialla, varicella, e TY21a tifoideo

La co-somministrazione di everolimus ed exemestane ha aumentato la Cmine la C^2hdi exemestane rispettivamente del 45% e del 64%. Tuttavia, i corrispondenti livelli di estradiolo allo steady state (4 settimane) non erano diversi nei due bracci di trattamento. Nelle pazienti con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo in stadio avanzato che ricevevano l'associazione non è stato osservato un aumento degli eventi avversi correlati all'exemestane. E' poco probabile che l'aumento dei livelli di exemestane possa avere un impatto sull' efficacia o sulla sicurezza.

La co-somministrazione di everolimus e octreotide a lento rilascio ha aumentato la Cmindi octreotide con un rapporto della media geometrica (everolimus/placebo) di 1,47. Non è stato possibile stabilire un effetto clinicamente significativo sulla risposta di efficacia a everolimus nei pazienti con tumori neuroendocrini in stadio avanzato.

Agenti la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da everolimus

Sulla base di risultati in vitro,èimprobabile che le concentrazioni sistemiche ottenute dopo dosi orali giornaliere di lO mg determinino un'inibizione della PgP, del CYP3A4 e del CYP2D6. Tuttavia, una inibizione del CYP3A4 e della PgP nell'intestino non può essere esclusa. Uno studio di interazione su soggetti sani ha dimostrato che la co-somministrazione di una dose orale di midazolam, un substrato sensibile validato del CYP3A, e di everolimus ha portato ad un aumento del 25% della Cmaxdi midazolam e un aumento del 30% della AUC(O-inf)di midazolam. E' probabile che l'effetto sia causato dall'inibizione del CYP3A4 intestinale da parte di everolimus. Quindi everolimus può influenzare la biodisponibilità di substrati del CYP3A4 co-somministrati oralmente. Tuttavia, non è atteso un effetto clinicamente rilevante sull'esposizione di substrati del CYP3A4 somministrati oralmente (vedere paragrafo 4.4).

precedentemente alla co-somministrazione.

Erba di San Giovanni Non studiata. Attesa una forte Preparazioni contenenti l'erba di (Hypericum Perforatum) riduzione dell' esposizione. San Giovanni non devono essere

utilizzate durante il trattamento con everolimus.

Uso concomitante con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)

I pazienti che assumono ACE-inibitori come terapia concomitante (ad esempio ramipril) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4).

Molto comune Infezioni^{8, •} Infezioni ed infestazioni

Tabella 3 Reazioni avverse riportate negli studi clinici Tabella delle reazioni avverse

La Tabella 3 elenca la categoria di frequenza delle reazioni avverse riportate nell'analisi aggregata per i dati di sicurezza. Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e la categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (2:1/10);comune (2:1/100,<1110);non comune (2:111.000,<11100); raro (~1/1O.000,<1/1.000); molto raro «1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse di Grado 3-4 più frequenti (incidenza 2:1/100 a <1/10) sono state stomatite, anemia, iperglicemia, infezioni, affaticamento, diarrea, polmonite astenia, trombocitopenia,

neutropenia, dispnea, proteinuria, linfopenia, emorragia, ipofosfatemia, rash, ipertensione, polmonite, aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) e diabete mellito. La classificazione per gradi si attiene alla versione 3.0 e 4.03 del CTCAE.

Dall'insieme dei dati di sicurezza le reazioni avverse più comuni (incidenza ~1I1O) sono state (in ordine decrescente): stomatite, rash, affaticamento, diarrea, infezioni, nausea, diminuzione

dell'appetito, anemia, disgeusia, polmonite, edema periferico, iperglicemia, astenia, prurito, riduzione di peso, ipercolesterolemia, epistassi, tosse e cefalea.

Sintesi del profilo di sicurezza

Il profilo di sicurezza si basa sull'insieme dei dati raccolti da 2.672 pazienti trattati con Afinitor in dieci studi clinici, che comprendono cinque studi randomizzati di fase III, in doppio cieco, controllati verso placebo e cinque studi di fase l e faseIlin aperto nelle indicazioni approvate.

4.8 Effetti indesiderati

Afinitor può alterare lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

l pazienti devono essere avvisati di essere prudenti quando guidano o usano macchinari se accusano stanchezza duranteiltrattamento con Afinitor.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Fertilità

La potenzialità di everolimus di causare infertilità in pazienti maschi e femmine nonènota, tuttavia in pazienti femmineèstata osservata amenorrea (amenorrea secondaria ed altre irregolarità del ciclo mestruale) associata a squilibrio del rapporto ormone luteinizzante (LH)/ormone follicolo-stimolante (FSH). La fertilità maschile e femminile, sulla base dei risultati non clinici, può essere compromessa dal trattamento con everolimus (vedere paragrafo 5.3).

Allattamento

Nonènoto se everolimus sia escreto nel latte umano. Tuttavia, nei ratti, everolimus e/o i suoi metaboliti passano rapidamente nel latte (vedere paragrafo 5.3). Pertanto, le donne in trattamento con everolimus non devono allattare al seno durante iltrattamento e per 2 settimane dopo l'ultima dose.

Everolimus nonèraccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano contraccettivi.

10

Patololtie del sistema emoUnfo~oietico Molto comune Anemia

Comune Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, Iinfopenia Non comune Pancitopenia

Raro Aplasia eritroide _l)_ura Disturbi del sistema immunitario Non comune Il'_ersensibilità

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune Diminuzione dell'appetito, iperglicemia, ipercolesterolemia

Comune Ipertrigliceridemia, ipofosfatemia, diabete mellito, iperlipidemia, ipokaliemia, disidratazione, ipocalcemia

Disturbi psichiatrici

Comune Insonnia

Patologle del sistema nervoso Molto comune Disgeusia, cefalea Non comune Ageusia

Patologie dell'occhio

Comune Edema delle palpebre Non comune Congiuntivite Patolo2ie cardiache

Non comune Insufficienza cardiaca congestizia Patologie vascolari

Comune Emorragia b,ipertensione

Non comune Vampate, trombosi venosa profonda Patolo2ie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune Polmonite^c,epistassi, tosse

Comune Dispnea

Non comune Emottisi, embolia polmonare

Raro Sindrome da distress respiratorio acuto Patolo2ie 2astrointestinali

Molto comune Stomatite^d,diarrea, nausea

Comune Vomito, secchezza della bocca,dolore addominale, infiammazione delle mucose, dolore del cavo orale, dispepsia, disfagia

Patolo2ie epatobiliari

Comune Aumento dell' asp_artatoaminotransferasi, aumento dell' alanina aminotransferasi Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune Rash, prurito

Comune Secchezza della pelle, disturbi dell'unghia, alopecia lieve, acne, eritema, onicoclasia, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, esfoliazione della pelle, lesione cutanea

Raro Angioedema

Patolozìe del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune Artralgia

Patololtie renali e urinarie

Comune Proteinuria" , aumento della creatinina nel sangue,insufficienza renale"

Non comune Aumento della minzione durante il giorno, insufficienza renale acuta

11

12

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale

èimportante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del

medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-

avverse

Pazienti anziani

Nell'insieme dei dati di sicurezza, il 37% dei pazienti trattati con Afmitor erano di età ~65 anni. Il numero dei pazienti con una reazione avversa che ha portato alla sospensione del medicinale è stato più alto nei pazienti con età ~65 anni (20% vs 13%). Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del medicinale sono state polmonite (inclusa malattia polmonare interstiziale), stomatite, affaticamento e dispnea.

In studi clinici e in segnalazioni spontanee post-marketing, è stato riportato angioedema con o senza l'uso concomitante di ACE inibitori (vedere paragrafo 4.4).

In studi clinici e in segnai azioni spontanee post-marketing, everolimus è stato associato con casi di polmonite da pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP), alcuni con esito fatale (vedere

paragrafo 4.4).

In studi clinici e in segnalazioni spontanee post-marketing, everolimus è stato associato a casi di amenorrea (amenorrea secondaria ed altre irregolarità del ciclo mestruale).

In studi clinici e in segnalazioni spontanee post-marketing, everolimus è stato associato a eventi di insufficienza renale (compresi casi con esito fatale) e proteinuria. Si raccomanda di monitorare la funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4).

Descrizione di reazioni avverse selezionate

In studi clinici e in segnalazioni spontanee post-marketing, everolimus èstato associato a casi gravi di riattivazione dell'epatite B, inclusi esiti fatali. Durante periodi di immunosoppressione la riattivazione di una infezione è un evento atteso.

Patolo2Ìe de))'apparato riproduttivo e della mammella Comune Mestruazioni irregolari"

Non comune Amerorrea"

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Affaticamento, astenia, edema periferico

Comune Piressia

Non comune Dolore toraci co non cardiaco, rallentata guarigione delle ferite Esami diae;Dostici

Molto comune Riduzione di peso

•

Vedere anche il sottoparagrafo "Descrizione di reazioni avverse selezionate"

•

Comprende tutte le reazioni nell'ambito della classificazione per sistemi e organi 'infezioni e infestazioni' comprese (comune) polmonite, infezione del tratto urinario; (non comune) bronchite, herpes zoster, sepsi, ascesso e casi isolati di infezioni opportunistiche [es.

aspergillosi, candidiasi, polmonite da pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) e epatite B (vedere anche paragrafo 4.4)] e (raro) miocardite virai e

b Comprende vari eventi di sanguinamento da sedi differenti non elencati singolarmente

,

Comprende (comune) polmonite, malattia polmonare interstizi aie, infiltrazione polmonare e (raro) emorragia polmonare alveolare, tossicità polmonare, e alveolite

d Comprende (molto comune) stomatite, (comune) stomatite aftosa, ulcerazioni alla bocca e alla lingua e (non comune) glossodinia e glossite

•

Frequenza in base al numero di donne dai lO ai 55 anni di età nei dati a_ggregati