Acquisto farmaco "COTELLIC" cig: z4420d316b - IRCCS Crob

DirigenteProponente

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La presente deliberazione,tenuto conto delle fonti relative alla disciplina della privacy ovvero della tipologia degli atti allegati è assoggettata a:

[&Jpubblicazione integrale

D pubblicazione della sola deliberazione D pubblicazione del solo frontespizio

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^U.O.Economico-Finanziaria Destinatari dell'atto per conoscenza

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U.O. Servizio Di Farmacia

Destinatari dell'atto per l'esecuzione Unita' operativa proponente

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Documenti integranti il provvedimento:

Descrizione Allegato pago Descrizione Allegato

pago

Nota prot. n.n. 12303del 02.11.2017

Trattativa Diretta 306553 del 15.11.2017

Riepilogo Offerta economica su MEPA Copia gazzetta Ufficiale 1.10.2016

~ Dichiarazione di immediata esecutività

Acquisto farmaco "COTELLIC". CIG: Z4420D316B

o

al Collegio Sindacale O alla Giunta Regionale OGGETTO

C.R.O.B.

REGIONE BASILICATA

DI RIFERIMENTO ONCOlOGICO DElLA BASILICATA Rionero in Vulture (PZ)

Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico

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DATO ATTO CHE, come riportato nella richiesta:

il farmaco COTELLIC(COBIMETINIB) è compreso nell'elenco dei farmaci sottoposti a monitoraggio AIF A;

il farmaco è inserito d'ufficio nel PTR-B(Prontuario Terapeutico Regionale Basilicata) in quanto come descritto nella prefazione del PTR,essendo a Registro AlFA, i cui criteri di eleggibilità sono disciplinati dall'Agenzia Italiana del Farmaco, l'inserimento nel PTR-B avviene in automatico, senza previa discussione della Commissione Terapeutica Regionale;

è

inserito nella nuova tornata di gara regionale - SDAPA3 - ed è previsto nel Piano delle attività delle gare per l'acquisizione di beni e servizi per le Aziende del S.S.Ranno 2017 in capo al Dipartimento Stazione Unica Appaltante - SUA RB, a cura dell' Azienda ASM, individuata quale capofila;

VISTE le autorizzazioni al trattamento di cui alle dette richieste da parte del Direttore Sanitario vicor come da scheda di sintesi, redatta con il supporto della U.O. di Farmacia, conformemente alle linee guida di cui alla richiamata delibera W 279/2014;

VISTA la richiesta prot. n. 12668del 13.11.2017, con la quale la dott.ssa Rodriguez afferente l'U.O. di Ematologia dell'Istituto, chiede per un pazienti l'acquisto di n. 1 confezione COTELUC (COBIMETINIB)20 MG per il ciclo di cura di cui tratta si;

RICHIAMATA la propria deliberazione n.279 dell'll/06/2014 avente ad oggetto "Linee guida per l'utilizzo dei farmaci sottoposti a monitoraggio intensivo o a Registro AIF Ali;

VISTA la delibera n. 75 del 08.02.2017 "Rimodulazione articolazione interna del dipartimento amministrativo - presa d'atto nota dipartimentale n. 201700000151 del 04.01.2017.

Provvedimento conseguenti". Con la quale, tra l'altro, viene ribadito che per l'efFetto della nuova rimodulazione del Dipartimento Amministrativo l'ing. Maria G. Lauletta, già Responsabile della UOSD Gestione tecnico Patrimoniale ed incaricata "ad interim" della Struttura Organizzativa Provveditorato Economato, viene confermata nell'incarico di dirigente responsabile della rinominata "UOSD Gestione tecnico patrimoniale e Approvvigionamenti"

conferito con delibera n. 506 del 08.09.2016 e con scadenza contrattuale confermata al 13.11.2019;

VISTA la delibera n.692 del 05.12.2016 "Semplificazione del procedimento amministrativo.

Ulteriori precisazioni" con la quale, tra l'altro, in attesa della nuova articolazione organizzativa, la voce "U.O. Provveditorato/Economato deve intendersi "Servizio Provveditorato/Economato;

VISTA la deliberazione n. 544 del 26.09.2016 con cui è stato conferito l'incarico ad interim della Struttura Organizzativa Provveditorato Economato all'ing. Maria Gelsomina LAULETIA,al fine di favorire l'integrazione delle risorse umane delle strutture e di utilizzare il personale in maniera condivisa;

La dr.ssa Patrizia Aloè, Responsabile di P.O. Provveditorato/Economato, relaziona quanto segue:

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pag.3 Dirigente Proponente

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DATO ATTO CHE:

la categoria merceologica di cui trattasi rientra tra le categorie merceologiche individuate dal DPCM 24/12/2015 recante «Individuazione delle categorie merceologiche ai sensi dell'articolo 9, comma 3 del decreto-legge 24 aprile 2014, n. 66, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 giugno 2014, n. 89, unitamente all'elenco concernente gli oneri informativi»;

l'art. 1 del suddetto decreto ha individuato, per il biennio 2016-2017, relativamente alla categoria di beni e servizi "Farmaci" in € 40.000,00 la soglia (da intendersi come importo massimo annuo a base d'asta), al di sopra della quale gli Enti del Servizio Sanitario Nazionale devono acquisire i predetti beni esclusivamente attraverso ricorso a Consip S.p.A.o ad altri soggetti aggregatori;

il comma 1 dell'art. 32 della L.R. n. 18/2013, come sostituito dal comma 2 del citato art. 10 della L.R. n. 26 del 18/8/2104, prevede che: "al fine di assicurare il contenimento delle spese e l'economicità della gestione

è

istituita la Stazione Unica Appaltante della Regione Basilicata per lavori, servizi e forniture di importo superiore a quelli previsti dalla normativa vigente per le acquisizioni in economia;"

- che il comma 2 dell'art. 32 della L.R.n. 18/2013, come sostituito dal comma 2 del citato art. 10 della L.R.n. 26 del 18/8/2014 prevede che "la Stazione Unica Appaltante della Regione Basilicata funge altresì da "Centrale di Committenza" degli enti e delle aziende del Servizio Sanitario Regionale per lavori, servizi e forniture di importo superiore a quelli previsti dalla normativa vigente per le acquisizioni in economia";

- quest' Istituto insieme con le altre aziende del Servizio Sanitario della Regione Basilicata ed il Dipartimento SUARBhanno, per il tramite dei rispettivi rappresentanti legali, sottoscritto apposita convenzione per la disciplina delle attività inerenti alla Stazione Unica Appaltante - SUA-RBe Centrale di Committenza ex comma 2 dell'art. 32 L.R.18/2013 ss.mm.il.:

- con nota congiunta del Ministero dell'Economia e delle Finanze e del Ministero della Salute del 19.02.2016 (rif. 20518/2016), indirizzata ai Direttori Generali delle Aziende Sanitarie ed Ospedaliere, ai Direttori Generali degli Assessorati alla Salute e, per conoscenza, ai Soggetti Aggregatori,

è

stato delineato un iter procedurale da seguire per il rispetto del Decreto legge n. 66 del 24.04.2014 e del conseguente DPCM 24.12.2015, ritenendo, per le categorie merceologiche elencate nel richiamato DPCMe per importi superiori alle soglie indicate, "obbligatorio ricorrere ai Soggetti Aggregatori di riferimento owero alla CONSIP";

- il comma 421 dell'art. 1 della legge 11 dicembre 2016 n. 232 ali' articolo 9 del decreto-legge 24 aprile 2014, n. 66, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 giugno 2014, n. 89, dopo il comma 3 ha inserito il seguente comma 3 bis, che testualmente recita: <d-bis. le amministrazioni pubbliche obbligate a ricorrere a Consip Spa o agli altri soggetti aggregatori ai sensi del comma 3 possono procedere, qualora non siano disponibili i relativi contratti di Consip Spa o dei soggetti aggregatori di cui ai commi 1 e 2 e in caso di motivata urgenza, allo svolgimento di autonome procedure di acquisto dirette alla stipula di contratti aventi durata e misura strettamente necessaria. In tale caso l'Autorita' nazionale anticorruzione rilascia il codice identificativo di gara (CIG»>.

5. Di approvare l'offerta economica acquisita telematica mente sulla piattaforma MEPA della ditta ROCHESPA, unico operatore economico titolare di AIC, per l'importo

complessivo di €. 66,45 oltre IVA come per legge;

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4. Di ratificare la Trattativa Diretta n. 306553 del 15.11.2017, per l'acquisto di n. 1 confezione del farmaco COTElLIC(COBIMETINIB)20 MG ;

3. Di prendere atto della prot. n. 12668del13.11.2017, con la quale la dott.ssa Rodriguez afferente l'U.O. di Ematologia dell'Istituto, chiede per un pazienti l'acquisto di n. 1 confezione COTElLIC(COBIMETINIB)20 MG per il ciclo di cura di cui trattasi;

2. Di dare atto che il ruolo di RUP

è

stato svolto dalla dott.ssa Patrizia ALOE';

1. Di richiamare integralmente la narrativa quale parte integrante e sostanziale del presente provvedimento;

DELIBERA

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ACQUISITO i pareri favorevoli del Direttore Amministrativo, del Direttore Sanitario e del Direttore Scientifico resi per quanto di rispettiva competenza;

IL DIRETTOREGENERALE

VISTIgli articoli 36 comma 2 lett a) e 63 comma 2 lett. b) del D.Lgs.50/2016;

RITENUTO

di ratificare la Trattativa Diretta n. 306553 del 15.11.2017, per l'acquisto di n. 1 confezione del farmaco COTELLIC(COBIMETINIB)20 MG ;

di approvare l'offerta economica acquisita telematica mente sulla piattaforma MEPA della ditta ROCHESPA, unico operatore economico titolare di AIC, per l'importo complessivo di €. 66,45 oltre IVA come per legge;

di affidare alla ditta ROCHESPA,lafornitura di confezioni di COTElLIC(COBIMETINIB) 20 MG per l'importo di 66,45 oltre IVA come per legge;

ATTESO CHE

è

stata inoltrata, sul mercato elettronico della Pubblica Amministrazione, nell'ambito del bando BENI-categoria Beni Specifici per la Sanità, Trattativa Diretta n. 306553 del 15.11.2017, alla ditta ROCHE SPA, unico operatore economico titolare di AIC, al fine di acquisire il prezzo per l'acquisto di n. 1 confezione di COTELLIC(COBIMETINIB)20 MG per il ciclo di cura di cui trattasi;

PRESO ATTO che entro il termine previsto

è

pervenuta offerta, come risulta dal riepilogo relativo alla Trattativa Diretta allegata;

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Il Dirigente del Servizio Proweditorato/Economato Maria G. LAULETTA Il Res~;unico del Procedimento

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10. Di autorizzare il RUPalla stipula del contratto sul MEPA.

9. Di dichiarare il presente atto immediatamente esecutivo attesa l'urgenza dell'approwigionamento del farmaco di cui trattasi;

8. Di notificare, a cura dell'istruttore, il presente prowedimento alla U.O. di Farmacia e Alla dott.ssa Rodriguez;

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7. Di dare atto che la spesa sarà imputata nelle relative voci di costo del bilancio di esercizio corrente;

6. Di affidare alla ditta ROCHESPA ai sensi degli articoli 36 comma 2 lett a) e 63 comma 2 lett. b) del D.lgs. 50/2016 la fornitura di n. 1 confezione del farmaco COTElUC, al costo di

€.

66,45 oltre IVA come per legge, CIG

ZC520D30E4 ;

Data,2/11/2017

di procedere all'acquisto de) farmaco di cui trattasi nelle quantità e dosaggi indicati nella richiesta.

lCONFEZIONE DA 63 CPR DA20 MG DI COTELLIC (principio attivo COBIMETINIB) (pRIMO CICLO DITERAPIA).

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considerato che ilfarmaco è inserito d'ufficio nel PTR-B (Prontuario Terapeutico Regionale Basilicata), in quanto come descritto nella prefazione del PTR, essendo sottoposto a Registro AIF A, i cui criteri di eleggibilità sono disciplinati dall' Agenzia Italiana del Farmaco, l'inserimento nel PTR-B avviene in automatico, senza previa discussione da parte della Commissione Terapeutica Regionale

dato atto chelarichiesta è stata formulata in maniera conforme alle linee guida approvate con Delibera del Direttore Generale n.279 dell'l] giugno20] 4;

acquisita l'autorizzazione da parte del Dott. Sergio Maria MOLINARI, Direttore Sanitario;

In calce alla richiesta;

SI RICHIEDE

vista l'autorizzazione all'acquisto espressa dal Dirigente Responsabile della U.O. Dott.AIETA

Vista la richiesta di acquisto del farmaco COTELLIC (COBIMETINIB) per il/la paziente iniziali F. nome A. cognome n.di cartella clinica 2014/2596 presentata in data 31/10/2017

dal dirigente della U.O.ONCOLOGIA alla Direzione Sanitaria;

AI Dirigente delle D.O. Provveditorato/Economato SEDE

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timbro efirma leggibile e per esteso

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SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FARMACO RICHIESTO In calce alla richiesta:

vista l'autorizzazione 'all'acquisto espressa dal Dirigente Responsabile della V.O.Dott.AIETA

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D NON SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FARMACO RICHIESTO per i seguenti motivi:_

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Vista la richiesta di acquisto del farmaco COTELLIC (COBIMETINIB) per il/la paziente inizialiF. nome A. cognome

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di cartella clinica 2014/2596 presentata in data 2/11/2017

dal dirigentedella V.O.ONCOLOGIA alla Direzione Sanitaria;

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SPAllO RISERVATO ALLA DIREZIONE SANITARIA PER L'AUTORIZZAZIONE ALL' ACQUISTO ,~._

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AI Dirigente Responsabile U.O. Farmacia SEDE

URGENTISSIMO

IRCCS-CROB di Rionero inVulture (PZ)

Il farmaco sarà somministrato come previsto da scheda AlFA (indicare frequenza, dosaggi, n.ctclì.ecc.) _

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(*) Dettaglio delle motivazioni che determinano l'infungibilità _

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D altro (specificare) _

Motivazione dell'infungibilità (scegliere l'opzione di interesse):

/windicazione terapeutica per specifica patologia D indicazione terapeutica specifica per casi clinici (''')

II farmaco richiesto èinfungibile e/o esclusivo (specificare: .:»

Stato di progressione della malattia F':..;:R:.:::.OC';:.:.:R_::..::E"'-'sc..;·orl:..:...::Q.:..N~~:_.___=L:..:.I.:...;N:..;.;:::.:::O.:...;/II:...:IJ~(}w.qc.=1..¬ :::__:...;.1,'J..!.C",-""U.:..:IN~9.>::U:~-_~I-.J..:.II-L....Y _ Si richiede l'acquisto del farmaco

il/la paziente con iniziali ,..

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IV

Oggetto: Richiesta di autorizzazione all'acquisto di farmaco sottoposto a monitoraggio Intensivo o a registro AlFA SEDE AI Direttore sanitario Per tramite della UO Farmacia V.O.Richiedente Ct{ Wk9

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RICHIESTA DI FARMACI SOTTOPOSTI A MONITORAGGIO INTENSIVO O A REGISTRO AlFA (DELIBERA N.279DEL 11.6.2014)

85028 Rionero in Vulture (PZ)- Via Padre Pio,I P.IVA. 01323 [50761 C.F.93002460769- Tel. 0972-726111 Fax0972-723509 C.R.O.B.

CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DELLA BASILICATA Rionero in Vulture (PZ)

Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico

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~. I.R.C.C.S.

IRCCS-CROB di Rionero in Vulture (PZ)

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I sottoscritti dichiarano di essere a conoscenza delle possibili responsabilità di natura civile, penale, disciplinare ed amministrativo-contabile, in merito all'attestazione di informazioni false, inesatte od erronee e di essere informati che, ai sensi dell'art.76 DPR 28/1212000,n.445 "Chiunque rilasciadichiarazioni mendaci.forma attifalsi o ne fa uso nei casi previsti dal presente testo unico è punito ai sensi del codice penale e delle leggi speciali in materia.L'esibizione di un atto contenente dati non più rispondenti a verità equivale a d uso di attofalso".

~er le indicazioni cliniche sopra specificate NON SONO DISPONIBILI farmaci alternativi equivalenti dal punto di vista clinico terapeutico o con effetto terapeutico comparabile;

/ stata rispettata la procedura di compilazione della scheda AlFA prevista al punto A), dal punto l) al ./ ;unto 8), delle linee guida allegate alla DDG n.279 del l 1.06.2014;

~ stata inserita nella cartella clinica la documentazione prevista al punto B), punti n.l e n.2, delle linee guida allegate alla DDG n.279 del 11.06.2014;

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stato compilato e sottoscritto dal paziente ^ilmodulo di consenso informato (punto 8.3 delle linee guida allegale alla DDG n.279 del 11.06.2014) dal quale si evince un'informazione puntuale in merito alla diagnosi, alla prognosi ed al reale beneficio-rischio del trattamento, cosi come indicato nella scheda tecnica del farmaco, integrando nel processo decisionale l'orientamento esistenziale soggettivo della persona malata, quindi i suoi valori e le proprie preferenze;

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predetto modulo è stato inserito in cartella clinica a disposizione della Direzione sanitaria per le / ~alutazioni di propria competenza.

Si attesta che(barrare le caselle di interesse):

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Classificazione aifini della rimborsabilità La specialità medicinale «Cotellic» è classificata come segue:

confezione:

20 mg - compressa rivestita con film - uso ora- le - blister PVc/PVDC - 63 (3x21) compresse; A.Le.

n.044551012/E (in base IO) IBHLV4 (in base 32): classe di rimborsabilità «H»; prezzo ex faetory (lVA esclusa):

€ 5798,00; prezzo al pubblico (IVA inclusa): €9569,02.

Validità del contratto: 24 Illesi.

Art. 2.

Alla specialità medicinale COTELLIC nelle confezio- ni indicate vengono attribuiti iseguenti numeri di identi- ficazione nazionale:

confezione:

20 mg - compressa rivestita con film - uso ora- le - blister PVC/PVDC - 63 (3x21) compresse; A.l.e.

11.044551012/E (in base lO) 1BHLV4 (in base 32).

Indicazioni terapeutiche oggetto della negoziazione:

«Cotellic» èindicato inassociazione avemurafenib per il trattamento di pazienti adulti con melanoma inoperabile o metastatico con mutazione del BRAF V600.

Descrizione de/medicinale e attribuzione numero A.l.C.

Art. 1.

Determina:

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! Visto il Regolamento n. 726/2004/CE;

Vista la determinazione 29 ottobre 2004 «Note AlFA 2004 (revisione delle note CUF)>>,pubblicata nel supple- mento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 259 del 4 no- vembre 2004 e successive modifìcazioni;

Vista la determinazione AlFA del 3 luglio 2006 pub- blicata nella Gazzetta Ufficiale,Serie generale n. 156 del 7 luglio 2006;

Vista la determinazione AlFA del 27 settembre 2006 pubblicata nella Gazzetta Ufficiale,Serie generale n.227, del 29 settembre 2006 concernente «Manovra per il go- verno della spesa farmaceutica convenzionata e 110n convenzionata»;

Vista la domanda con la quale la ditta Rochc Registra- tion Limited ha chiesto la classificazione. ai fini della rirnborsabilità;

Visto il parere della Commissione consultiva tecnico - scientifica nella seduta del 5 aprile 2016;

Visto il parere del Comitato prezzi e rimborso nella se- duta del 27 giugno 2016;

Vista la deliberazione n. 39 in data 28 luglio 2016 del Consiglio di amministrazione dell'AlFA adottata su pro- posta del direttore generale;

Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della distribuzione, alla specialità medicinale debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300;

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269, convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;

Visti il regolamento di organizzazione, del funziona- mento e dell'ordinamento del personale e la nuova dota- zione organica, definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AlFA, rispettivamente, con delibe- razione 8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 feb- braio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del de- creto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della cui pubbli- cazione sul proprio sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficialedella Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;

Visto il decreto legislativo 30 marzo 200l,n. 165;

Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;

Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novem- bre 2011, registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti semplici», foglio n. 1282, in data 14 no- vembre 2011, con cui èstato nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il prof. Luca Pani, a de- correre dal 16 novembre 2011;

Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente

«Interventi correttivi di finanza pubblica» con particolare riferimento ali'311.8;

Visto l'art. I, comma 40, della legge 23 dicembre 1996, n. 662, recante «Misure di razionalizzazione della finanza pubblica», che individua i margini della distribuzione per aziende farmaceutiche, grossisti e farmacisti;

Vista la legge 14 dicembre 2000, n. 376, recante «Di- sciplina della tutela sanitaria delle attività sportive e della lotta contro il doping»;

Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che dispone la negoziazione del prezzo per i pro- dotti rimborsati dal Servizio sanitario nazionale tra agen- zia e titolari di autorizzazioni;

Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pub- blicato nella Gazzetta Ufficialedella Repubblica italiana n. 142 del21 giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa adUI1codice comunitario concernenti i medicina- liper uso umano nonché della direttiva 2003/94/CE;

Vista la delibera CIPE del l"febbraio 200 l;

IL DIRETTORE GENERALE

Peril regimedirimborsabilità e prezzo divendita del/aspecia- lità medicina/e «Cotellic (cobimetinib)» -autorizzata COliprocedura centralizzataeuropea dalla Commissione europeaCO/lla decisione del 20novembre 20/5 ed inseritanel registro comunitario dei medicinali con inumeri:

EUil/15/1048/001 20mg-compressa rivestita con film -uso orale -blister PITIPI DC -63 (3 x2]) compresse.

TitolareA.I.C: «RocheRegistration l.imited».

Regime di rimborsabilità e prezzo di vendita del medi- cinale per liSO umano «Cotellic (cobìmetìnìb)», (Determina n. 1204/2016).

DETERMINA 14 settembre2016.

Serie generale- n.230

GAZZEHA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA

1-10-2016

Pagina 1 di 2 15/11/201710.16.55

Data CreazioneDocumento:

DATI GENERALI DELLA PROCEDURA

Numero Trattativa 306553

Descrizione ACQUISTO DI N. 1 CONFEZIONE DI COTELLIC

(COBIMETINIB)

Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36, c. 2, lett. A, D.Lgs. 50/2016)

Soglia di rilevanza comunitaria Sotto soglia

Modalità di svolgimento della procedura Telematica (on line)

Modalità di definizione dell'offerta Prezzi unitari

CIG Non inserito

CUP Non inserito

ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE SCIENTIFICO CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO Amministrazione titolare del procedimento DI BASILICATA- PROWEDITORATO/ECONOMATO

93002460769

85028 VIA PADRE PIO 1 RIONERO IN VULTURE (PZ)

IPA - Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW

Punto Ordinante PATRIZIAALOÉ / LAOPRZ68H63H307R

PATRIZIA ALOE / LAOPRZ68H63H307R Soggetto stipulante ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE

SCIENTIFICOCENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DI BASILICATA

Data e ora inizio presentazione offerta 15/11/201710:16 Data e ora termine ultimo presentazione offerta 17/11/201718:00 Data limite stipula contratto (Limite validità offerta del

15/03/2018 18:00 Fornitore)

Ulteriori note

BandiI Categorie oggetto della Trattativa Forniture specifiche per la Sanità (BENI)

Fornitore ROCHE S.P.A. - SOCIETA UNIPERSONALE

Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi

Non specificato nell'Offerta

Termini di pagamento 60 GG Data Ricevimento Merci I Prestazione Servizi Dati di Consegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ)

BASILICATA

Aliquota IVA di fatturazione: 10%

Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione:VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA

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Pagina 2 di 2 15/11/2017 10.16.55

Data Creazione Documento:

No SCHEDA TECNICA

Firmato digitalmente Descrizione

RICHIESTE AL FORNITORE Nessun documento allegato alla Trattativa

Nr. Caratteristica Tipologia Regola di

Valori Ammissione

*NOME COMMERCIALE 1 DEL MEDICINALE

Tecnico Valore unico

COTELLIC

ANTINEOPLASTICO E ammesso

IMMUNOMODULATORE

2 *Prezzo Economico Nessuna regola

3 *UNITÀ DI CONFEZIONE Tecnico Valore minimo ammesso CPR

4 *VALORE PER

Tecnico Valore minimo

CONFEZIONE ammesso 1

5 *Tipo contratto Tecnico Valore unico

ACQUISTO ammesso

6 *Unità di prodotto Tecnico Valore minimo ammesso MG

7 *ATC Tecnico Nessuna regola

8 *Principio attivo Tecnico Valore unico

COBIMETINIB ammesso

9 *Forma farmaceutica Tecnico Valore minimo ammesso CPR

10 *Dosaggio Tecnico Valore unico

ammesso 63 11 *Dosaggio - Unità di misura Tecnico Valore minimo

ammesso MG I campi contrassegnati con * sono obbligatori

acquistinretepa-"

'1i:'~_'~'L!!i'di.'~I:!},!jI;!q!dl':::/!FI;t!t;hliArU~'IH~i';:![!l:iU\I,c

Quantità 1

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Data Creazione Documento di Offerta:

OFFERTA RELATIVA A:

Numero Trattativa 306553

Descrizione ACQUISTO DI N. 1 CONFEZIONE DI COTELLIC

(COBIMETINIB)

Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36, c.2, lett. A, D.Lgs. 50/2016)

CIG Non inserito

CUP Non inserito

AMMINISTRAZIONE RICHIEDENTE

ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARATTERE

Nome Ente SCIENTIFICO CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO

DI BASILICATA

Codice Fiscale Ente 93002460769

Nome Ufficio PROWEDITORA TO/ECONOMATO

Indirizzo Ufficio VIA PADRE PIO, 1

85028 RIONERO IN VULTURE (PZ)

Telefono / FAX Ufficio 0972726378/0972726382

Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW

Punto Ordinante PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R

Firmatari del Contratto PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R FORNITORE

Ragione Sociale ROCHE S.PA - SOCIETÀ UNI PERSONALE

Partita IVA Impresa 00747170157

Codice Fiscale Impresa 00747170157

Indirizzo Sede Legale V.LE G.B. STUCCHI 110

20900 MONZA (MB)

Telefono / Fax 0392471/0392475193

PEC Registro Imprese UFFICIOGARE.PHARMA@ROCHE.LEGALMAIL.IT

Tipologia impresa Società per Azioni

Numero di Iscrizione al Registro Imprese /

00747170157 Nome e Nr iscrizione Albo Professionale

Data di iscrizione Registro Imprese /

12/11/192700:00 Albo Professionale

Provincia sede Registro Imprese / Albo Professionale MB

INAIL: Codice Ditta / Sede di Competenza 3589630 / MONZA

INPS: Matricola aziendale 4963806547

Posizioni Assicurative Territoriali - PAT. numero 011185720-011185721-037007118-037228722-091261455

Mercato Elettronico della P.A. - Trattativa con un unico Operatore Economico

acquistlnretepa!'

nPor!b.Ji:-;jeg~i~~qlJt>tiiJeHts FlJ!;t:i;(~.;"mrn1ni:arszir;ne

Pagina 2 di 4 15/11/201716.12.37

Data Creazione Documento di Offerta:

PEC Ufficio Agenzia Entrate competente al rilascio

UP_MILANO@PEC.AGENZIATERRITORIO.IT attestazione regolarità pagamenti imposte e tasse:

CCNL applicato 1Settore CHIMICO-FARMACEUTICO 1CHIMICO

Legge 136/2010: dati rilasciati dal Fornitore ai fini della tracciabilità dei flussi finanziari

BENI

IBAN Conto dedicato (L136/2010) (*) IT09V031 0420400000000054403

de CICCO MAURIZIO, nato a Roma il 29107/1957,C.F.:

DCCMRZ57L29H501W;MAIK RUTSCHMANN, nato in Soggetti delegati ad operare sul conto (*) Germania il13/4/ 1975, C.F.: RTSMKA75D13Z112R;

MAGGINI CHRISTIAN, nato a Roma il21112/1974,C.F.:

MGGCRS74T21H501U;TEDESCO ENRICO, nato a Milano il 06/09/1976 C.F.: TDSNRC76P06F205M·

(*) salvo diversa indicazione da parte del Fornitore da comunicare entro 4giorni dalla ricezione del documento di Stipula DATI DELL'OFFERTA

Identificativo univoco dell'offerta 158497

Offerta sottoscritta da FULVIO FRANCESCO LA BELLA

Email di contatto MONZA.HOSPITAL-DEPT@ROCHE.COM

L'offerta èirrevocabile fino al 15/03/201818:00

OGGETTO DI FORNITURA (1 di 1)

Bando Forniture specifiche per la Sanità

Categoria BENI

Descrizione Oggetto di Fornitura Prodotti farmaceutici

Quantità richiesta 1

PARAMETRO RICHIESTO VALORE OFFERTO

NOME COMMERCIALE DEL MEDICINALE COTELLIC

Prezzo 66,44698

UNITA DI CONFEZIONE 63

VALORE PER CONFEZIONE 8636,04

Unità di prodotto .. MG

ATC L01XE38

--'Principio attivo COBIMETINIB

Forma farmaceutica CPR

Dosaggio 63

Dosaggio - Unità di misura 20MG

Tipo contratto ACQUISTO

acquistlnretepa!'

u P(ft!tdo:~tg!ilic<.ltJistidella PUt>Cil(e:P.mrrMu$trazione

Pagina 3 di 4 15/11/201716.12.38

Data CreazioneDocumentodi Offerta:

• Per quanto non espressamente indicato si rinvia a quanto disposto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della PubblicaAmministrazione;al Contratto sarà in ogni caso applicabile la disciplina generale e speciale che regolamenta gli acquisti della PubblicaAmministrazione.

• Il Fornitore dichiara che non sussiste la causa interdittiva di cui all'art. 53, comma 16-ter, del D.lgs. n. 165/2001 nei confronti della stazione appaltante e/o della Committente;

• Il Fornitore ha preso piena conoscenza del "Patto di Integrità", eventualmente predisposto dalla Stazione appaltante e/o dalla Committente,allegato alla richiesta di offerta, accettando le clausole ivi contenute e si impegna a rispettarne le prescrizioni;

• Il presente documento costituisce una proposta contrattuale rivolta al Punto Ordinante dell'Amministrazione richiedente ai sensi dell'art. 1329 del codice civile, che rimane pertanto valida, efficace ed irrevocabile sino fino alla data sopra indicata ("L'Offertaè irrevocabilefino ai").

• Il Fornitoredichiara di aver preso piena conoscenza della documentazionepredisposta ed inviata dal Punto Ordinante in allegato alla Richiesta di Offerta, prendendo atto e sottoscrivendo per accettazione unitamente al presente documento, ai sensi di quanto previsto dall'art. 53 delle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazione, che il relativo Contratto sarà regolato dalle Condizioni Generali di Contratto applicabili al/ai Beneli Servizio/i offerto/i, nonché dalle eventuali Condizioni particolari di Contratto predisposte e inviate dal Punto Ordinante, obbligandosi,in caso di aggiudicazione,ad osservarle in ogni loro parte.

• Il Fornitore dichiara che per questa impresa nulla osta ai fini dell'art. 10 Legge n.575 del 31 maggio 1965, e successivemodificheex art. 9 D.P.R. n. 252 del3giugno 1998;

• Il Fornitore è consapevoleche, qualora fosse accertata la non veridicità del contenuto della presente dichiarazione, l' Impresa verrà esclusa dalla procedura per la quale è rilasciata, o, se risultata aggiudicataria, decadrà dalla aggiudicazione medesima la quale verrà annullata e/o revocata, e l'Amministrazione titolare della presente Trattativa diretta escute l'eventuale cauzione provvisoria; inoltre, qualora la non veridicità del contenuto della presente dichiarazionefosse accertata dopo la stipula, questa potrà essere risolta di diritto dalla Amministrazione titolare della presente Richiestadi Offerta ai sensi dell'art. 1456 cod. civ.

Dichiarazione necessaria per la partecipazione alla Trattativa Diretta resa ai sensi e per gli effetti degli artt. 46,47 e 76 del d.P.R. n.445/2000

INFORMAZIONIDI CONSEGNA E FATTURAZIONE

Dati di Consegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA Aliquota IVA di fatturazione: 10%

Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione:VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA

Termini di Pagamento 60 GG Data RicevimentoMerci / PrestazioneServizi VALORE DELL'OFFERTA ECONOMICA

Modalitàdi definizionedell'Offerta Prezzi unitari

Valore dell'Offerta 66,45 EURO

Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi nell'Offerta: (non specificato)

Costi di Sicurezzaaziendali concernentil'adempimentodella disposizionein materia di salute e sicurezza sui luoghi di lavoro di cui all'art.95, comma 10, del D.Lgs. n.50/2016,compresi nell'Offerta: 0,01 (Euro)

acquistlnretepa"

l~PortaJf:dtg1! J~qt.listii.l~::naPlltb~;(e\mr{~inbrriCir;nt

• Il Fornitore è pienamente a conoscenza di quanto previsto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazionerelativamentealla proceduradi acquisto mediante Richiesta di Offerta (artt. 46 e 50).

Pagina 4 di 4 15/11/201716.12.38

Data CreazioneDocumentodi Offerta:

QUESTO DOCUMENTO NON HA VALORE SE PRIVO DELLA SOTTOSCRIZIONE A MEZZO FIRMA DIGITALE

• Il presente Documentodi Offerta è esente da registrazioneai sensi del Testo Unico del 22/12/1986 n. 917, art. 6 e s.

m.i.,salvo che in caso d'uso ovvero ave diversamente e preventivamente esplicitato dall' Amministrazione nelle CondizioniParticolaridi Fornituradella Richiestadi Offerta;

ecqulstlnretepa"

H PQrta~ d:eg!lòuqlJl:>ti\lena Pt,;!;!.:ì!(,e,:.mn-l!tll-s:trtiZi,:-ne

Per informazioni sulla posologia di vemurafenib, vedere il relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).

Cotellic viene somministrato per un ciclo di 28 giorni. Ciascuna dose consiste in tre compresse da20 mg (60 mg) da assumere una volta al giorno per 21 giorni consecutivi (Giorni da 1 a 21 - periodo di trattamento), seguiti da un intervallo di sospensione di 7 giorni (Giorni da 22 a28 - intervallo di sospensione del trattamento). Ogni successivo ciclo di trattamento con Cotellic deve iniziare una volta trascorso l'intervallo di sospensione pari a 7 giorni.

La dose raccomandata di Cotellic è 60 mg (3 compresse da 20 mg) una volta al giorno.

Posologia

Prima di iniziare questo trattamento, occorre accertare la presenza della mutazione di BRAF V600 nel tessuto tumorale dei pazienti mediante un test validato (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).

Il trattamento con Cotellic in associazione avemurafenib deve essere iniziato e supervisionato esclusivamente da un medico qualificato esperto nell'uso di medicinali antitumorali.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Cotellic è indicato in associazione a vemurafenib per il trattamento di pazienti adulti con melanoma inoperabile o metastatico con mutazione del BRAF V600 (vedere paragrafi 4.4 e5.1).

4.1 Indicazioni terapeutiche

4. INFORMAZIONI CLINICHE

Compresse bianche, rotonde, rivestite con film, del diametro di circa 6,6 mm, con la dicitura "COB"

impressa su un lato.

Compressa rivestita con film.

3. FORMA FARMACEUTICA

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Eccipienti con effetti noti:

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 36 mg di lattosio monoidrato.

Ciascuna compressa rivestita con film contiene cobimetinib emifumarato equivalente a 20 mg di cobimetinib.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

I i I I

I I

~

I

Cotellic 20 mg compresse rivestite con film.

.... Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

l. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

2

La sospensione permanente del trattamento con Cotellic deve essere valutata se i sintomi cardiaci sono attribuiti a Cotellic e non migliorano dopo un'interruzione temporanea.

Indicazioni sulla modifica della dose per disfunzione del ventricolo sinistro

"L'intensità degli eventi avversi clinici è valutata secondo I Cnten COllUDIdI terminologia per gli eventi avversi v. 4.0 (CTC-AE).

Grado (CTC-AE)* Dose di Cotellic raccomandata

Grado 1 o Grado 2 (tollerabile) Nessuna riduzione della dose. Mantenere Cotellic a una dose di 60 mg una volta al giorno (3 compresse) Grado 2 (intollerabile) o Grado 3/4

1^amanifestazione Interrompere il trattamento fino al Grado

s

1.

Riprendere alla dose di 40 mg una volta al giorno (2 compresse)

2^amanifestazione Interrompere il trattamento fino al Grado

s

1.

Riprendere alla dose di 20 mg una volta al giorno (1 compressa)

3^amanifestazione Valutare l'interruzione permanente del trattamento ..

Tabella 1 Schema di modifica della dose di Cotellic raccomandata

Nella Tabella l vengono riportate indicazioni generali sulla modifica della dose di Cotellic.

La decisione di ridurre o meno la dose per uno o entrambi i trattamenti deve basarsi sulla valutazione della sicurezza o della tollerabilità del singolo paziente effettuata dal medico prescrittore. La modifica della dose di Cotellic è indipendente da quella di vemurafenib.

Le dosi omesse a causa della tossicità non devono essere recuperate. Una volta ridotta, la dose non deve essere aumentata successivamente.

Modifiche della dose generali

In caso di vomito, dopo la somministrazione di Cotellic, il paziente non deve assumere una dose supplementare durante lo stesso giorno e il trattamento deve essere continuato come prescritto il giorno seguente.

Vomito

In caso di dimenticanza della dose, è possibile assumerla fino a 12 ore prima della dose successiva, al fine di mantenere il regime di una volta al giorno.

Dimenticanza della dose

Il trattamento con Cotellic deve essere continuato fino a quando il paziente non ne trae più beneficio o fino allo sviluppo di una tossicità inaccettabile (vedere Tabella 1 di seguito).

Durata del trattamento

3

Il trattamento con Cotellic e il trattamento con vemurafenib devono essere sospesi se le anomalie dei valori epatici di laboratorio non si risolvono al Grado st entro 4 settimane o se si ripresentano anomalie di Grado 4 dopo un iniziale miglioramento.

Grado 4: Il trattamento con Cotellic e con vemurafenib dev'essere interrotto. Se le anomalie dei valori epatici di laboratorio migliorano raggiungendo il Grado :sI entro 4 settimane, il trattamento con Cotellic può essere ripreso alla dose ridotta di 20 mg e il trattamento con vemurafenib alla dose clinicamente appropriata in base al relativo RCP.

Grado 3: Il trattamento con Cotellic dev'essere continuato alla dose prescritta. La dose di vemurafenib può essere ridotta secondo quanto clinicamente appropriato. Vedere il relativo RCP.

Grado 1 e 2: Proseguire il trattamento con Cotellic e vemurafenib alla dose prescritta.

Anomalie dei valori epatici di laboratorio

Indicazioni sulla modifica della dose di Cotellic quando usato con vemura(enib N/A=Non applicabile

In caso di modifica della dose di Cotellic, se clinicamente indicato, il trattamento con vemurafenib può essere continuato.

Modifica della Valore LVEF Paziente Valore

dose di Cotellic dopo l'intervallo Dose giornaliera di LVEF raccomandata di sospensione del Cotellic raccomandata

trattamento

~50%

(o 40-49%

e riduzione Proseguire il

assoluta < trattamento alla N/A N/A

10% dose attuale

rispetto al basale)

Asintomatico lamanifestazione: 40 mg

<40%

Riduzione assoluta <

(o 40-49%

10% rispetto al basale 2amanifestazione: 20 mg

e riduzione Interrompere il 3amanifestazione:

assoluta ~ trattamento per 2 interruzione permanente

10% settimane <40%

rispetto al (o riduzione assoluta

Interruzione permanente

basale) ~ 10% rispetto al

basale)

Asintomatico e lamanifestazione: 40 mg riduzione assoluta 2amanifestazione: 20 mg

<10% rispetto al

basale 3" manifestazione:

Interrompere il interruzione permanente

Sintomatico N/A trattamento per 4 Asintomatico e <40%

settimane (o riduzione assoluta

Interruzione permanente

~ 10% rispetto al basale) Sintomatico

indipendentemente Interruzione permanente dalla LVEF

Tabella 2 Schema di modifica della dose di Cotellic raccomandata in pazienti che presentano una riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rispetto al basale

I I

4

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per pazienti con compromissione epatica. I pazienti con compromissione epatica severa possono avere un aumento delle concentrazioni plasmatiche di cobimetinib libero, rispetto a pazienti con normale funzionalità epatica (vedere

Compromissione epatica

In base all'analisi farmacocinetica di popolazione non si raccomanda alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2). Sono disponibili dati limitati sull 'uso di Cotellic in pazienti con severa compromissione renale, pertanto un effetto non può essere escluso. Cotellic deve essere usato con cautela nei pazienti con severa compromissione renale.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti di età > 65.

Pazienti anziani Popolazioni particolari

Se durante il trattamento il QTc supera 500 msec, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto di vemurafenib (paragrafo 4.2) per le modifiche della dose di vemurafenib. Non è richiesta alcuna modifica della dose di Cotellic se assunto in combinazione con vemurafenib.

Prolungamento intervallo QT

Rash non acneiforme o maculopapulare di Grado 2 (intollerabile) o Grado> 3: Se clinicamente indicato, la somministrazione di Cotellic può essere continuata senza alcuna modifica. La dose di vemurafenib può essere temporaneamente sospesa e/o ridotta; per maggiori informazioni, consultare il relativo RCP.

Rash acneiforme di Grado 2 (intollerabile) o Grado:::: 3: si devono seguire le raccomandazioni generali relative alla modifica della dose di Cotellic riportate nella Tabella 1. Quando il trattamento con Cotellic viene modificato, la somministrazione di vemurafenib può essere continuata (se clinicamente indicato).

Il rash di Grado:::;2 (tollerabile) deve essere trattato con una terapia di supporto. Il trattamento con Cotellic può essere continuato senza modifiche del dosaggio.

È possibile che in associazione al trattamento con Cotellic o con vemurafenib si verifichino eventi di rash. La dose di Cotellic e/o vemurafenib può essere temporaneamente sospesa e/o ridotta secondo quanto clinicamente indicato. Inoltre:

Rash

Fotosensibilità di Grado 2 (intollerabile) o Grado

z

3: La somministrazione di Cotellic e di

vemurafenib deve essere interrotta fino alla risoluzione al Grado :::;1.Il trattamento può essere ripreso senza alcuna modifica della dose di Cotellic. La dose di vemurafenib deve essere ridotta secondo quanto clinicamente appropriato; per maggiori informazioni, vedere il relativo RCP.

La fotosensibilità di Grado:::;2 (tollerabile) deve essere trattata con una terapia di supporto.

Fotosensibilità

La gestione degli aumenti asintomatici della CPK non richiede alcuna modifica, né sospensione della dose di Cotellic.

Aumento della creatinfosfochinasi (CPK)

5

I pazienti devono essere valutati ad ogni visita relativamente a sintomi di disturbi alla vista di nuova insorgenza o in peggioramento. Se vengono identificati sintomi di nuovi disturbi visivi o in

Il tempo mediano all'insorgenza iniziale di eventi di retinopatia sierosa è stato pari a 1 mese

(intervallo: 0-9 mesi). A seguito della sospensione o della riduzione della dose, la maggior parte degli eventi osservati negli studi clinici si sono risolti o sono migliorati raggiungendo il Grado l -

asintomatico.

In pazienti trattati con inibitori di MEK, compreso Cotellic, èstata osservata retinopatia sierosa (accumulo di liquido negli strati della retina; vedere paragrafo 4.8). La maggior parte degli eventi sono stati riportati come corioretinopatia o distacco della retina.

Retinopatia sierosa

La sicurezza e l'efficacia della combinazione di Cotellic e vemurafenib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione del BRAF V600 che ha metastatizzato al cervello non sono note. L'attività intracranica di cobimetinib è attualmente sconosciuta (vedere paragrafi 5.1 e 5.2) .

Cotellic in associazione a vemurafenib in pazienti con metastasi cerebrali

I dati disponibili sull'uso della combinazione di Cotellic e vemurafenib in pazienti hanno avuto progressione della malattia dopo un trattamento con un BRAF inibitore sono limitati. Questi dati mostrano che l'efficacia della combinazione in questi pazienti risulta minore (vedere paragrafo 5.1).

Pertanto, per i pazienti che hanno avuto progressione dopo un precedente trattamento con un BRAF inibitore, devono essere considerate altre opzioni terapeutiche prima del trattamento con la

combinazione. La sequenza dei trattamenti successivi alla progressione dopo un trattamento con inibitori BRAF non è stata stabilita.

Cotellic in associazione a vemurafenib in pazienti che hanno avuto progressione della malattia dopo un trattamento con un BRAF inibitore

Prima di iniziare questo trattamento, occorre accertare la presenza della mutazione di BRAF V600 nel tessuto tumorale dei pazienti mediante un test validato.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (elencati al paragrafo 6.1).

4.3 Controindicazioni

Cotellic è per uso orale. Le compresse devono essere ingerite intere con un po' d'acqua e possono essere assunte con o senza cibo.

Modo di somministrazione

La sicurezza e l'efficacia di Cotellic nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite. Non vi sono dati disponibili.

Popolazione pediatrica Pazienti non caucasici

paragrafo 5.2). Si possono verificare anomalie degli indici di funzionalità epatica con l'uso di Cotellic e pertanto deve essere usata cautela nei pazienti con compromissione epatica di qualsiasi grado (vedere paragrafo 4.4).

I

La sicurezza e l'efficacia di Cotellic in pazienti non caucasici non sono state stabilite.

6

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit congenito di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio devono consultare il medico e discutere caso per caso se i benefici attesi superano i potenziali rischi.

Intolleranza allattosio

Sono stati riportati casi di diarrea grave e di grado :::::3in pazienti trattati con Cotellic. La diarrea deve essere trattata con medicinali antidiarroici e terapia di supporto. Per diarrea di grado :::::3che si manifesta nonostante la terapia di supporto, Cotellic e vemurafenib devono essere interrotti fino al miglioramento della diarrea al grado :SI. Alla ricomparsa di diarrea di grado :::::3,la dose di Cotellic e vemurafenib deve essere ridotta (vedere paragrafo 4.2).

Diarrea

Le anomalie dei valori epatici di grado 3 devono essere gestite con l'interruzione del trattamento con vemurafenib o con la riduzione della dose. Le anomalie dei valori epatici di laboratorio di Grado 4 possono essere gestite con l'interruzione sia di Cotellic che di vemurafenib (vedere paragrafo 4.2).

Le anomalie dei valori epatici devono essere monitorate con test di laboratorio per la valutazione della funzionalità epatica prima dell'inizio del trattamento di associazione e a cadenza mensile durante il trattamento, oppure con maggiore frequenza secondo quanto clinicamente indicato (vedere paragrafo 4.2).

In pazienti trattati con Cotellic in aggiunta a vemurafenib sono state osservate anomalie dei valori epatici di laboratorio, in particolare aumenti di alanina aminotransferasi (AL T), aspartato

aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP; vedere paragrafo 4.8).

Quando Cotellic è utilizzato in associazione con vemurafenib e vemurafenib è somministrato in monoterapia (vedere il relativo RCP) possono verificarsi anomalie dei valori epatici di laboratorio.

Anomalie dei valori epatici di laboratorio

Tutti i pazienti che ricominciano il trattamento dopo una riduzione della dose di Cotellic devono effettuare una valutazione della LVEF approssimativamente dopo 2, 4, lO e 16 settimane e

successivamente come clinicamente indicato. Non sono stati studiati pazienti con un valore basale di LVEF al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) riconosciuto o inferiore al 50 %.

Prima dell'inizio del trattamento occorre eseguire una valutazione della LVEF al fine di stabilire i relativi valori basali; successivamente la valutazione deve essere effettuata dopo il primo mese di trattamento e almeno ogni 3 mesi, oppure come clinicamente indicato, fino all'interruzione del trattamento. La riduzione della LVEF rispetto al basale può essere gestita con l'interruzione definitiva del trattamento, la riduzione della dose o l'interruzione temporanea del trattamento (vedere paragrafo 4.2).

In pazienti trattati con Cotellic è stata segnalata una riduzione della LVEF rispetto al basale (vedere paragrafo 4.8). Il tempo mediano all'insorgenza iniziale di questi eventi è stato pari a 4 mesi (intervallo: l-l3 mesi).

Disfunzione del ventricolo sinistro

peggioramento è raccomandata una valutazione oftalmologica. In caso di diagnosi di retinopatia sierosa, il trattamento con Cotellic deve essere sospeso fino al miglioramento dei sintomi visivi al Grado

:s

1. La retinopatia sierosa può essere gestita con l'interruzione definitiva del trattamento, la riduzione della dose o l'interruzione temporanea del trattamento (vedere Tabella l, paragrafo 4.2).

7

I I

Cobimetinib è un substrato della glicoproteina-P (P-gp). La co-sornministrazione di inibitori della P- gp, quali ciclosporina e verapamil, potrebbe causare un incremento delle concentrazioni plasmatiche di cobimetinib.

Inibitori della glicoproteina-P

Benché la co-somministrazione di cobimetinib con un potente induttore del CYP3A non sia stata valutata in uno studio clinico, è probabile che si verifichi una riduzione dell'esposizione a cobimetinib.

Pertanto, l'uso concomitante di induttori del CYP3A moderati e potenti (per esempio carbamazepina, rifampicina, fenitoina e iperico) deve essere evitato e si devono utilizzare alternative farmacologiche con effetto induttore minimo o assente sul CYP3A. Poiché è probabile che le concentrazioni di cobimetinib si riducano in maniera significativa quando questo medicinale viene somministrato in concomitanza con induttori del CYP3A moderati e potenti, l'efficacia sul paziente potrebbe risultare compromessa.

Induttori del CYP3A

Deboli inibitori del CYP3A: Cobimetinib può essere co-somministrato con deboli inibitori del CYP3A senza aggiustamento della dose.

Moderati inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.4 .): deve essere usata cautela se cobimetinib è co- somministrato con inibitori moderati del CYP3A. Moderati inibitori del CYP3A includono, ma non sono limitati a amiodarone, eritromicina, fluconazolo, miconazolo, diltiazem, verapamil, delavirdina, amprenavir, fosamprenavir, imatinib. Quando cobimetinib è co-somministrato con un inibitore del CYP3A moderato, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la sicurezza.

Forti inibitori del CYP3A (Vedere paragrafo 4.4.): Evitare l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A durante il trattamento con cobimetinib. Potenti inibitori del CYP3A includono, ma non sono limitati a, ritonavir, cobicistat, telaprevir, lopinavir, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, posaconazolo, nefazodone e succo di pompelmo. Se l'uso concomitante di un potente inibitore del CYP3A èinevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la sicurezza.

Per potenti inibitori del CYP3A utilizzati a breve termine (7 giorni o meno ), considerare l'interruzione della terapia con cobimetinib durante la durata di utilizzo dell'inibitore . Inibitori del CYP3A

Effetti di altri medicinali su cobimetinib

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Prolungamento intervallo QT

Se durante il trattamento il QTc supera 500 msec, vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto di vemurafenib paragrafi 4.2 e 4.4.

Cobimetinib è metabolizzato dal CYP3A e la sua AUC aumenta di circa 7 volte in presenza di potenti inibitori del CYP3A (itraconazolo) in soggetti sani. L'entità dell'interazione può potenzialmente essere più bassa in soggetti malati.

La co-somministrazione di Cotellic con potenti inibitori del CYP3A dev'essere evitata. La co- somministrazione di Cotellic con inibitori moderati di CYP3A dev'essere effettuata con cautela e se l'uso concomitate con un inibitore potente o moderato di CYP3A èinevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la sicurezza e devono essere effettuate delle modifiche della dose se

clinicamente indicato (vedi tabella l, paragrafo 4.2)

I

Interazioni farmaco-farmaco: inibitori di CYP3A

8

Non ci sono dati relativi all'uso di Cotellic nelle donne in gravidanza. Studi condotti sull'animale hanno mostrato embrioletalità e malformazioni fetali a carico dei grandi vasi sanguigni e del cranio (vedere paragrafo 5.3). Cotellic non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo se strettamente necessario e dopo un'attenta valutazione delle esigenze della madre e dei potenziali rischi per il feto.

Gravidanza

Alle donne in età fertile si deve raccomandare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci come il preservativo o altri metodi di barriera (con spermicida, se disponibile) durante il trattamento con Cotellic e per almeno tre mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Donne in età fertile

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

Popolazione pediatri ca

Studi in vitro dimostrano che, sebbene non sia un substrato dei trasportatori di captazione epatica OATPlBI, OATPIB3 e OCTI, cobimetinib ha un debole potenziale inibitorio su di essi. La rilevanza clinica di questi risultanti non èstata analizzata.

Effetti di cobimetinib sui sistemi di trasporto di medicinali

In pazienti affetti da melanoma inoperabile o metastatico non si rilevano evidenze di interazioni farmacologiche clinicamente significative tra cobimetinib e vemurafenib; pertanto, non si raccomanda alcun aggiustamento della dose.

Vemurafenib

Altri medicinali antitumorali

Sulla base di dati in vitro cobimetinib risulta essere un inibitore moderato della proteina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP, Breast Caneer Resistanee Protein). Non essendo stati condotti studi clinici di interazione farmacologica per valutare questa conclusione, un'inibizione clinicamente rilevante della BCRP intestinale non può essere esclusa.

Substrati della BCRP

In vitro, cobimetinib èun potente induttore di CYPIA2 e può pertanto ridurre l'esposizione di

substrati di questi enzimi es.teofilline. Non ci sono studi clinici di DD! per valutare la rilevanza clinica di questo risultato.

Substrati del CYP lA2

Uno studio clinico di interazione farmacologica condotto su pazienti oncologici ha dimostrato che le concentrazioni plasmati che di midazolam (un substrato sensibile del CYP3A) e destrometorfano (un substrato sensibile del CYP2D6) non hanno subito alterazioni in presenza di cobimetinib.

Substrati del CYP3A e del CYP2D6 Effetti di cobimetinib su altri medicinali

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Le frequenze delle ADR si basano sull'analisi di sicurezza di pazienti trattati con cobimetinib più vemurafenib con una mediana di follow up di Il,2 mesi (data di cut-off del 19 Settembre 2014).

Le ADR si basano sui risultati provenienti da uno Studio di fase III,controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, multicentrico (0028141) che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Cotellic in associazione con vemurafenib rispetto a vemurafenib in monoterapia in pazienti non pretrattati affetti da melanoma inoperabile localmente avanzato (Stadio IIIc) o metastatico (Stadio IV) positivo alla mutazione del gene BRAF V600.

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Fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto di vemurafenib per le descrizioni complete degli effetti indesiderati associate al trattamento con vemurafenib.

Nello Studio G028141, le reazioni avverse più comuni (>20%) osservate con maggior frequenza nel braccio trattato con Cotellic più vemurafenib sono state diarrea, rash, nausea, piressia, reazioni di fotosensibilità, aumento della alanina aminotransferasi, aumento della aspartato aminotransferasi , aumento della creatinfosfochinasi ematica e vomito.

Le reazioni averse più comuni (>20%) osservate con maggior frequenza nel braccio trattato con placebo più vemurafenib sono state artralgia, alopecia e ipercheratosi. In entrambi i bracci èstata osservata stanchezza con la stessa frequenza.

La sicurezza di Cotellic in associazione con vemurafenib è stata altresì valutata in 129 pazienti affetti da melanoma in stadio avanzato con mutazione del gene BRAF V600 nell'ambito dello Studio N025395. Il profilo di sicurezza osservato nello Studio N025395 è risultato coerente con quello riscontrato nello Studio 0028141.

Lo Studio G028141 ha valutato la sicurezza di Cotellic in associazione con vemurafenib in 247 pazienti affetti da melanoma in stadio avanzato con mutazione del gene BRAF V600. Il tempo mediano all'insorgenza dei primi eventi avversi di Grado ~3 è stato pari a 0,6 mesi nel braccio trattato con Cotellic più vemurafenib rispetto a 0,8 mesi nel braccio trattato con placebo più vemurafenib.

Riassunto del profilo di sicurezza 4.8 Effetti indesiderati

Cotellic ha un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Durante studi clinici in alcuni pazienti trattati con cobimetinib sono stati segnalati disturbi della vista (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Ai pazienti deve essere sconsigliato di guidare veicoli e usare macchinari se sviluppano disturbi visivi o qualsiasi altro evento avverso che può influire sulla loro abilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Non sono disponibili dati sull'effetto di cobimetinib sull'uomo. Sebbene non siano stati condotti studi sull'animale per valutare l'effetto sulla fertilità, sono stati osservati effetti avversi sugli organi

riproduttivi (vedere paragrafo 5.3). La rilevanza clinica non è nota.

Fertilità

Nonènoto se cobimetinib sia escreto nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Si deve decidere se interrompere l'allattamento con latte materno o la terapia con Cotellic, tenendo conto del beneficio dell'allattamento con latte materno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Allattamento

Tabella delle reazioni avverse

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