Delibera n. del _ Dirigente Proponente pago 1 La presente deliberazione, tenuto conto delle fonti relative alla disciplina della privacy ovvero della tipologia degli atti allegati è assoggettata a:
[R]pubblicazione integrale
D pubblicazione della sola deliberazione D pubblicazione del solo frontespizio
Destinatari dell' atto per conoscenza I V.O. Economico- Finanziaria
Destinatari dell' atto per I'esecuzione Unita' operativa proponente
I
Documenti integranti il provvedimento:
Descrizione Allegato pago Descrizione Allegato
pago
-Nota prot. n. 01807 del 14.02.2018;
-Maildel 22.02.2018 della dr.ssa Telesca;
-Trattativa Diretta n. 414199 del 22.02.2018
-Riepilogo Offerta economica suMEPA
-Copia GURIn. 153 del 03.07.2017
[8]Dichiarazione di immediata esecutività
CIG: 740128124C
Acquisto farmaco "DARATUMUMAB".
del
D al Collegio Sindacale D alla Giunta Regionale OGGETTO
DELIBERAZIONE DEL DIRETTORE GENERALE
C. R. O. B.
REGIONE BASILICATA
DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO DELLA BASILICATA
Rionero in Vulture (PZ)
Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
I.R. C. C .5.
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ICONSIDERATO CHE:
l'art. 15 ,comma 13,lettera d), della lo135/2012, così come modificato dalla L. 208/2015, che prevede: "fermo restando quanto previsto dall'articolo 17, comma 1, lettera a), del decreto legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito con modificazioni dalla legge 15 luglio 2011, n. 111, gli Enti del Servizio Sanitario Nazionale,ovvero, per essi, le regioni e le province autonome di Trento e Bolzano, utilizzano, per l'acquisto di beni e servizi di importo pari o superiore a 1.000 euro, relativi alle categorie merceologiche presenti nella piattaforma CONSIP,gli strumenti di acquisto e negoziazione telematici messi a disposizione dalla stessa CONSIP, ovvero, se disponibili, dalle centrali di committenza regionali di riferimento costituite ai sensi dell'articolo 1, comma 455, della legge 27 dicembre 2006,n. 296. I contratti stipulati in violazione di quanto disposto dalla presente lettera sono nulli, costituiscono illecito disciplinare e sono causa di responsabilità amministrativa";
l'art. 36, comma 6, del D.lgs. n. 50/2016 che prevede: "per l'affidamento e l'esecuzione di lavori, servizi e forniture di importo inferiore alle soglie di cui al precedente articolo 35, "le stazioni appaltanti possono procedere attraverso un mercato elettronico che consenta acquisti telematici basati su un sistema che attua procedure di scelta del contraente interamente gestite per via elettronica. Il Ministero dell'economia e delle finanze, avvalendosi di CONSIP S.p.A, mette a disposizione delle stazioni appaltanti il mercato elettronico delle pubbliche amministrazioni;
il comma 421 dell'art. 1 della legge 11 dicembre 2016 n. 232 all'art. 9 del decreto- legge 24 aprile, 2014, ~.F.<64.JPa,~e,?iff1t.sonmodificazioni, dalla legge 23 giugno 2014, n. 89, dopo il Delib,n5
edel 'v',,,, .,. ,.
J".' Dirigente Proponente/1~
pag.2DATO ATTO CHE come indicato nelle richieste prot. n. 01807 del 14.02.2018:
il farmaco è infungibile;
il farmaco non è presente nello SDAPA3 perché di nuova introduzione in commercio;
VISTA l'autorizzazione al trattamento di cui alla detta richiesta da parte del Direttore Sanitario, come da schede di sintesi, redatte con il supporto della U.O.di Farmacia, conformemente alle linee guida di cui alla richiamata delibera W 279/2014;
VISTA la richiesta prot. n. 01807 del 14.02.2018,con la quale la dott.ssa Elisa Seneca, afferente l'U.O.
di Ematologia dell'Istituto, chiede per un paziente, l'acquisto di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB(Darzalex) da 400 mg, per il ciclo di cura di cui tratta si;
RICHIAMATA, altresi la delibera W 434 del 04/09/2015, di adozione del regolamento aziendale per l'acquisto diprodotti in regime di infungibilità- ex art.57 comma 2 lett. b) del D.lgs 163/2006 e s.m.i.;
VISTO l'articolo 63 comma 2 lett. b) del D.lgs. 50/2016;
RICHIAMATA la propria deliberazione n. 279 dell'11/06/2014 avente ad oggetto "linee guida per l'utilizzo dei farmaci sottoposti a monitoraggio intensivo o a Registro AIF Ali;
VISTA la delibera n. 75 del 08.02.2017 "Rimodulazione articolazione interna del dipartimento amministrativo - presa d'atto nota dipartimentale n. 201700000151 del 04.01.2017. Provvedimento conseguenti", con la quale, tra l'altro, viene ribadito che per l'effetto della nuova rimodulazione del Dipartimento Amministrativo l'ing. Maria G. lauletta, già Responsabile della UOSDGestione tecnico Patrimoniale ed incaricata "ad interim" della Struttura Organizzativa Provveditorato Economato, viene confermata nell'incarico di dirigente responsabile della rinominata "UOSD Gestione tecnico patrimoniale e Approvvigionamenti" conferito con delibera n. 506 del 08.09.2016 e con scadenza contrattuale confermata al 13.11.2019;
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I I
la dr.ssa Patrizia Aloè, Responsabile di P.O. Provveditorato/Economato, relaziona quanto segue:
2. Di dare atto che il ruolo di RUPèsvolto dalla dott.ssa Patrizia ALOE';
1. Di richiamare integralmente la narrativa quale parte integrante e sostanziale del presente provvedimento;
DELIBERA
ACQUISITO i pareri favorevoli del Direttore Amministrativo, del Direttore Sanitario e del Direttore Scientifico resi per quanto di rispettiva competenza;
IL DIRETTOREGENERALE
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Dirigente Proponente---I-_~_+-f_i--_' pago 3
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DATO ATTO CHE sono state esperite le attività procedurali per le verifiche di rito sul possesso dei requisiti ai fini dell'affidamento fornitura, mediante il sistema AVCpassriscontrando buon esito per i seguenti documenti:
Certificato del Casellario Giudiziale degli amministratori;
Certificato di regolarità fiscale;
Certificato di regolarità dell'impresa rispetto alla normativa sui disabili;
ATTESOCHE:
nell'ambito del Bando "BENI" - categoria "Beni/Forniture specifiche per la Sanità", è stata inoltrata sul mercato elettronico Trattativa Diretta n. 414199 del 22.02.2018, alla ditta Janssen-Cilag S.p.A, al fine di acquisire il prezzo per l'acquisto di n. 24 fiale del farmaco
DARATUMUMAB(Darzalex) da 400 mg;
entro il termine previsto èpervenuta offerta, come risulta dal riepilogo dell'offerta relativa alla Trattativa Diretta allegata da parte della ditta Janssen-CilagS.p.A.;
RITENUTO
di ratificare la Trattativa Diretta n. 414199 del 22.02.2018, al fine di acquisire il prezzo per l'acquisto di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB (Darzalex) da 400 mg,;
di approvare l'offerta economica acquisita telematica mente sulla piattaforma MEPA di cui alla trattativa n. 414199 della ditta Janssen-Cilag S.p.A., per la fornitura di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB (Darzalex) da 400 mg, per l'importo imponibile di {. 40.808,88 e di {
44.889J7Iva inclusa;
di affidare alla ditta Janssen-CilagS.p.A. la fornitura di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB (Darzalex) da 400 mg, per l'importo imponibile di {. 40.808,88 e di {44.889,77 Iva inclusa;
comma 3 ha inserito il seguente comma 3 bis, che testualmente recita: «3-bis. Le amministrazioni pubbliche obbligate a ricorrere a Consip S.p.A. o agli altri soggetti aggregatori ai sensi del comma 3 possono procedere, qualora non siano disponibili i relativi contratti di Consip S.p.A. o dei soggetti aggregatori di cui ai commi 1 e 2 e in caso di motivata urgenza, allo svolgimento di autonome procedure di acquisto dirette alla stipula di contratti aventi durata e misura strettamente necessaria. In tale caso l'Autorità nazionale anticorruzione rilascia il codice identificativo di gara (CIG)>>;
Dirigente Proponente pago 4
Il Dirigente del Servizio Provveditorato/Economato
Maria G. LAULETTA
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Il Res~le Unico del Procedimento
~ALOE'
Istruttore~~ A-m.vo
RObe~:l~~'~
9. Di autorizzare il RUPalla stipula del contratto sul MEPA.
8. Di dichiarare il presente atto immediatamente esecutivo attesa l'urgenza dell'approvvigionamento del farmaco di cui tratta si.
7. Di notificare a cura dell'istruttore il presente provvedimento alla U.O. di Farmacia, alla dott.ssa ElisaSenecae al dotto Giuseppe Pietrantuono;
5. Di affidare alla ditta Janssen-Cilag S.p.A., ai sensi dell'art. 63 comma 2 lett. b) del D.Lgs.
50/2016 la fornitura di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB (Darzalex) da 400 mg, per l'importo imponibile di €. 40.808,88 e di € 44.889,77 Iva inclusa;
4. Di approvare l'offerta economica della ditta Janssen-CilagS.p.A. per la fornitura di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB(Darzalex) da 400 mg, per l'importo imponibile di €. 40.808,88 e di € 44.889,77 Iva inclusa;
3. Di prendere atto della richiesta n. 01807 del 14.02.2018, con la quale la dott.ssa ElisaSeneca, afferente l'U.O. di Ematologia dell'Istituto, chiede per un paziente, l'acquisto di n. 24 fiale del farmaco DARATUMUMAB(Darzalex) da 400 mg, per il ciclo di cura di cui trattasi;
6. Di dare atto che la spesa complessiva imponibile pari a €. 40.808,88 e di € 44.889,77 Iva inclusa, con aliquota del 10% sarà imputata nel piano di conto economico con codice CE BA0040 alla voce B.1.A.1.1.a) Distribuzione Diretta, nel bilancio di esercizio corrente;
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formulata dalla V.O. €'r{p.1'~P\
Vista l'autorizzazione all'acquisto espressa dal DirettorelDlrigente Resp, della VOdott _ apposta in calce alla richiesta;
Vista l'autorizzazione all'acquisto da parte del Dott. Sergio Maria MOLINARI, Direttore sanitario;
Dato atto che la richiesta è stata formulata in maniera conforme alle linee guida approvate con Delibera del Direttore generale n.279 del 11 giugno 2014;
Dato alto che ilfarmaco richiesto non è presente nei contratti di fornitura vigenti;
Dato atto che il farmaco richiesto (barrare la voce d'interesse):
D èinserito nel vigente PTR;
O è inserito d'ufficio nel PTR_B (Prontuario Terapeutico Regionale Basilicata), in quanto come descritto nella prefazione del PTR, essendo sottoposto a Registro AlFA, i cui criteri di eleggibilità sono disciplinati dall'A. I.F., l'inserimento nel PTR_B avviene in automatico, senza prevìa discussione da parte della CommIssione Terapeutica Regionale;
SI RICHIEDE
AI Dirigente responsabile della UO Provveditorato-Economato SEDE Vista la richiesta del farmaco _ _;':::A;:.:_..:;;C!:...r...;_;\;..:ù"-tù.Jc=;:;..\'\:._·
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___rper.Jpaziente con iniziali1 4 'ftB 2013
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Alla Farmacia Ospedaliera SEDE
• Vista la richiesta di acquisto del farmaco '>A~ '\ \..)'\{.1J\.f_p,
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per lr \~paziente con iniziali ~. ~. ~ • n.cartella clinica ~tG
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presentata in data .3:!\0
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dal dirigente responsabile dellaVO 1)jj {\€.1 ~ìuorJ O alla Direzione sanitaria;
• Vista l'autorizzazione all'acquisto espressa dal Dirigente responsabile della UO dott ç,IETRA,-v?t..JONQ apposta in calce aUa richiesta;
D SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FARMACO RJCHIESTO
D NON SI AUTORIZZA L'ACQUISTO DEL FAR1\fACO RICHIESTO periseguenti motivi:
(DELIBERA.N.279 DEL Il.06.201tl)
SPAZIO RISERVATO ALLA DIREZIONE SANITARIA PER L'AUTORIZZAZIONE ALL'ACQUISTO
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Il farmaco sarà somministrato come previsto da scheda AlFA (indicare frequenza, dosaggi,n.cicli,ecc.) _
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(*)Dettaglio delle motivazioni della scelta esclusiva del farmaco (infungibilità)
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altro (specificare) _o
indicazione terapeutica specifica per casi clinici (*)'j(
TIfarmaco richiesto è infungibile.O Il farmaco richiesto non è infungibile.
Motivazione dell'Infunglbìlìtà (scegliere l'opzione di interesse):
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indicazione terapeutica per specifica patologiail/Ja paziente con iniziali t{.Q.
F.
n.cartella clinica ~O\()éll2...~
affetja da ì{\E:l..O't{B 'rWcn\)LP lt.(;'J.( ?Q.t..;.çh)\.)~ Ò~[I~no<t\:~
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Stato di progressione della malattia
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~rm."",ÙJN)~c.olueQu.b.per via di sommlnlstrazlone Gl'l~0"':~,.,[ A Si richiede l'acquisto del farmaco \)A~\ù'rlJj'tlA~
Oggetto: Richiesta di autorizzazione aD'acquisto di farmaco sottoposto a monitoraggio Intensivo o a registro ArFA SEDE Per tramite della VOFarmacia
Al Direttore sanitario V.O.Richiedente E.
li
A"\0LoGlARICHIESTA DI FARMACI SOTTOPOSTI A MONITORAGGIO INTENSIVO O A REGISTRO AlFA
(DELIBERA N.179 DEL 11.6.1014)
85028 Rionero in Vulture (PZ)- Via Padre Pio, l P. IVA. 01323150761 C.F. 93002460769- Te!. 0972-72611 I fax 0972-723509 L.K.U. B.
CENTRO DI RIfERIMENTO O;liCOLOGICO OELL.-\ BASILICATA Rionero in Vulture (PZ)
I. R. C. C .S.
\
IRCCS-CROB di Rionero in Vulture (l'Z)
2 RICHIESTA DI FARMACI SOTTOPOSTI A MONITORAGGIO INTENSIVO O A REGISTRO AlFA
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".'t..'...
Timbro efirma leggibile e per esteso Il medico curante
~t
I sottoscritti dichiarano di essere a conoscenza delle possibili responsabilità di natura civile, penale, disciplinare ed amministrativo-contabile, in merito all'attestazione di informazioni false, inesatte od erronee e di essere informati che, ai sensi dell'art.76 DPR 28/12/2000, n.44S "Chiunque rilascia dichiarazioni mendacùforma atti falsi o ne fa uso nei casi previsti dal presente testo unico èpunito ai sensi del codice penale e delle leggi speciali in materia. L'esibizione di un atto contenente dati non più rispondenti ilverità qUI a d uso di atto falso".
)( per le indicazioni cliniche sopra specificate NON SONO DISPONffiILI farmaci alternativi equivalenti dal . punto di vista clinico terapeutico o con effetto terapeutico comparabile;
~ è
stata rispettata la procedura di compilazione della scheda AlFA prevista al punto A), dal punto 1) al punto 8), delle linee guida allegate alla DDG n.279 del 11.06.2014;~ è stata inserita nella cartella clinica la documentazione prevista al punto B). punti n.I e n.2, delle linee guida allegate alla DDG 0.279 del Il.06.2014;
"xè
stato compilato e sottoscritto dal paziente il modulo di consenso informato (punto B.3 delle linee guida allegate alla DDG n.279 del 11.06.2014) dal quale si evìnce un'informazione puntuale in merito alla diagnosi, alla prognosi ed al reale beneficio-rischio del trattamento, così come indicato nella scheda tecnica del farmaco, integrando nel processo decisionale l'orientamento esistenziale soggettivo della persona malata, quindi i suoi valori e le proprie preferenze;~ il predetto modulo è stato inserito in cartella clinica a disposizione della Direzione sanitaria per le valutazioni di propria competenza. .
o
per le indicazioni cliniche sopra specificate SONO DISPONIBILI i seguenti farmaci alternativi equivalenti dal punto di vista clinico terapeutico o con effetto terapeutìeo comparabile: _ Si attesta che (barrare le caselle di interesse):'
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22/02/2018 https://mailweb.crob.it/owa/
Il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Italia
Janssen-Cilag SpA Via M.Buonarroti, 23
1-20093 Cologno Monzese MI
Tel:+390225101 Produttore:
Janssen Biologics 8.v.
Einsteinw eg 101
NL-2333 CB Leiden Paesi Bassi
Titolare dell'autorizzazione all'immissione incommercio:
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse Belgio
Da:Aloé Patrizia
Inviato: martedì 20 febbraio 2018 13:02 A:TelescaDonatella
Cc: Russo Roberto
Oggetto: I:20180001807_14.02.2018_daratumumab_ematologia_seneca.pdf
-20 MG/ML- CONCENTRATO PERSOLUZIONE PERINFUSIONE- USO ENDOVENOSO- FLACONCINO (VETRO) - 5 ML-1 FLACONCINO (AIC 044885010)
-20 MG/ML- CONCENTRATO PERSOLUZIONE PERINFUSIONE- USO ENDOVENOSO- FLACONCINO (VETRO) - 20 ML-1 FLACONCINO (AIC 044885022)
CiaoPatrizia,
ilprinipio attivo èDaratumumab, il farmaco èDarzalex.
Da:Telesca Donatella <donatella.telesca@crob.it>
Data: 22 febbraio 2018 12:25:09 CET A: Aloé Patrizia <patrizia.aloe@crob.it>
Oggetto: Re: 20180001807 _14.02.2018_daratumumab_ematologia_seneca.pdf Inizio messaggio inoltrato:
A:Russo Roberto <roberto.russo@crob.it>;
Aloé Patrizia
gio22/02/2018 12:31
Fwd:
20180001807_l4.02.2018_daratumumab_ematologia_seneca.pdf
Fwd: 20180001807 _14.02.2018_daratumumab_ematologia_seneca.pdf _ Russo Rob... Pagina 1 di 2
22/02/2018 https://mailweb.crob.it/owa/
Con riferimento a tale richiesta miindichi le ditte e il principio attivo perconsentire di istruire la pratica?
Grazie Patrizia
Fwd: 20180001807 _14.02.2018_daratumumab_ematologia_seneca.pdf - Russo Rob... Pagina 2 di 2
Pagina 1 di 2 22/02/201817.33.09
Data CreazioneDocumento:
DATI GENERALI DELLA PROCEDURA
Numero Trattativa 414199
Descrizione Acquisto farmaco DARATUMUMABda 400 mg
Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36, c. 2, lett. A, D.Lgs. 50/2016)
Soglia di rilevanza comunitaria Sotto soglia
Modalità di svolgimento della procedura Telematica (on line)
Modalità di definizione dell'offerta Prezzi unitari
CIG Non inserito
CUP Non inserito
ISTITUTO DI RICOVERO E CURAA CARATTERE SCIENTIFICOCENTRO DI RIFERIMENTOONCOLOGICO Amministrazione titolare del procedimento DI BASILICATA- PROWEDITORATO/ECONOMATO
93002460769
85028 VIA PADRE PIO 1 RIONERO IN VULTURE (PZ) IPA - Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW
Punto Ordinante PATRIZIAALOÉ / LAOPRZ68H63H307R
PATRIZIAALOE / LAOPRZ68H63H307R
Soggetto stipulante ISTITUTO DI RICOVEROE CURA A CARATTERE
SCIENTIFICOCENTRO DI RIFERIMENTOONCOLOGICO DI BASILICATA
Data e ora inizio presentazione offerta 22/02/201817:32
Data e ora termine ultimo presentazione offerta 01/03/201818:00 Data limite stipula contratto (Limite validità offerta del
30/06/2018 18:00 Fornitore)
Ulteriori note
Bandi I Categorie oggetto della Trattativa Forniture specifiche per la Sanità (BENI)
Fornitore JANSSEN-CILAGSPA
Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi
Non specificato nell'Offerta
Termini di pagamento 60 GG Data Accertamento Conformità Merci / Servizi
Dati di Consegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ)
BASILICATA
Aliquota IVA di fatturazione: 10%
Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione: VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA
Acquisto farmaco DARATUMUMABda 400 mg n. 24 fiale
acquistlnretepa-t
Il Portale òtgH ;.'i,:qu,·,tidd)a PI.Jbt;j{,~,~):'m,f!!~tni.;i~'r~t
Pagina 2 di 2 Data Creazione Documento: 22/02/2018 17.33.09
Sì Scheda tecnica
Firmato digitalmente Descrizione
RICHIESTE AL FORNITORE Nessun documento allegato alla Trattativa
Nr. Caratteristica Tipologia Regola di
Valori Ammissione
1 Marca Tecnico Nessuna regola
*NOME COMMERCIALE
2 DEL MEDICINALE PER
Tecnico Valore unico
DARA TUMUMAB da400mg
SISTEMA NERVOSO ammesso
CENTRALE
3 *Prezzo Economico Nessuna regola
4 *UNITÀ DI CONFEZIONE Tecnico Nessuna regola
5 *VALORE PER
Tecnico Nessuna regola CONFEZIONE
6 Descrizione tecnica Tecnico Nessuna regola
7 *Tipo contratto Tecnico Valore unico
Acquisto ammesso
8 *Unità di prodotto Tecnico Nessuna regola
9 Codice AIC Tecnico Nessuna regola
10 *Codice ATC Tecnico Nessuna regola
11 *Principio attivo Tecnico Nessuna regola
12 *Forma farmaceutica Tecnico Nessuna regola
13 *Dosaggio Tecnico Nessuna regola
14 *Dosaggio - Unità di misura Tecnico Nessuna regola I campi contrassegnati con*sono obbligatori
Quantità 24
acquistinretepa.it
Il Portai•.; Mgli ",quL~titkH,\ PtJbb~j{a;'.1";,rrl;!ii:-::tn.'Lc!(.nt
Pagina 1 di 4 23/02/201815.18.54
Data Creazione Documento di Offerta:
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OFFERTA RELATIVA A:
Numero Trattativa 414199
Descrizione Acquisto farmaco DARATUMUMAB da 400 mg
Tipologia di trattativa Affidamento diretto (art. 36, c.2,lett. A, D.Lgs. 50/2016)
CIG Non inserito
CUP Non inserito
AMMINISTRAZIONE RICHIEDENTE
ISTITUTO DI RICOVERO E CURA A CARA nERE
Nome Ente SCIENTIFICO CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO
DI BASILICATA
Codice Fiscale Ente 93002460769
Nome Ufficio PROWEDITORA TO/ECONOMATO
Indirizzo Ufficio VIA PADRE PIO, 1
85028 RIONERO IN VULTURE (PZ)
Telefono / FAX Ufficio 0972726378/0972726382
Codice univoco ufficio per Fatturazione Elettronica UFOTPW
Punto Ordinante PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R
Firmatari del Contratto PATRIZIA ALOÉ / CF:LAOPRZ68H63H307R FORNITORE
Ragione Sociale JANSSEN-CILAG SPA
Partita IVA Impresa 02707070963
Codice Fiscale Impresa 00962280590
Indirizzo Sede Legale VIA BUONARROTI, 23
20093 COLOGNO MONZESE (MI)
Telefono / Fax 0225101/022510438
PEC Registro Imprese GAREJC@ACTALISCERTYMAIL.IT
Tipologia impresa Società per Azioni
Numero di Iscrizione al Registro Imprese /
00962280590 Nome e Nr iscrizione Albo Professionale
Data di iscrizione Registro Imprese /
19/09/1997 00:00 Albo Professionale
Provincia sede Registro Imprese / Albo Professionale MI
INAIL: Codice Ditta / Sede di Competenza 3730630/-
INPS: Matricola aziendale 4958700663
Posizioni Assicurative Territoriali - PAT. numero 25121263/64 AUTOMEZZI 25121265/65 VIDEOTERMINALISTI 25121264/11 SERVo GENERALI Mercato Elettronico della P.A. - Trattativa con un unico Operatore Economico
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Pagina 2 di 4 23/02/201815.18.54
Data Creazione Documento di Offerta:
Posizioni Assicurative Territoriali - P.A.T. numero MAGAZZINO PEC Ufficio Agenzia Entrate competente al rilascio
attestazione regolarità pagamenti imposte e tasse:
CCNL applicato / Settore INDUSTRIA CHIMICA / FARMACEUTICO Legge 136/2010:dati rilasciati dal Fornitore ai fini della tracciabilità dei flussi finanziari
BENI
IBAN Conto dedicato (L 136/2010) (*) IT55A0306932972006284520199
SCACCABAROZZI MASSIMO SCCMSM60E31 F205B - LARA ROZZONI RZZLRA70S48F119Y - CARLO PORTA
PRTCRL83C03F2051 - MARTELLI MARCO MRTMRC63E11F952F - BABIC PAOLA Soggetti delegati ad operare sul conto (*) BBCPLA66D63F205L BARAVALLE GIOVANNI
BRVGNN53T04L219N - ROVETTA VALERIO RVTVRD62T16M053R - D' ARDES PAOLO DRDPLA68L 10E716M - MENCHINELLA SAMANTHA
MNCSNT75T61 F205C - MESSANA FRANCESCA MSSFNC71D42G273E
(*) salvo diversa indicazione da parte del Fornitore da comunicare entro 4 giorni dalla ricezione del documento di Stipula
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DA TI DELL'OFFERTA
Identificativo univoco dell'offerta 221766
Offerta sottoscritta da LUIGI ERRICO
Email di contatto GARE@ITS.JNJ.COM
L'offerta èirrevocabile fino al 30/06/201818:00
OGGETTO DI FORNITURA (1 di 1)
Bando Forniture specifiche per la Sanità
Categoria BENI
Descrizione Oggetto di Fornitura ...• Prodotti farmaceutici
Quantità richiesta ... 24
PARAMETRO RICHIESTO VALORE OFFERTO
Marca Janssen Cilag spa
NOME COMMERCIALE DEL MEDICINALE PER DARATUMUMAB da400mg
Medicinali antineoplastici e immunomodulatori ;AIC:044885022; ATC:
Descrizione tecnica L01XC24; Principio attivo: daratumumab; Forma farmaceutica: Flacone;
Dosaggio: 20 mi
Prezzo 1700,37000
UNITÀ DI CONFEZIONE Flacone
VALORE PER CONFEZIONE 1,00
Unità di prodotto .... mi
CodiceAIC 044885022
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Pagina 3 di 4 23/02/201815.18.54
Data CreazioneDocumentodi Offerta:
• Il presente documento costituisce una proposta contrattuale rivolta al Punto Ordinante dell'Amministrazione richiedente ai sensi dell'art.1329 del codice civile,che rimane pertanto valida,efficace ed irrevocabile sino fino alla data sopra indicata ("L'Offertaè irrevocabilefino ai").
• Il Fornitoredichiara di aver preso piena conoscenza della documentazione predisposta ed inviata dal Punto Ordinante in allegato alla Richiesta di Offerta, prendendo atto e sottoscrivendo per accettazione unitamente al presente documento, ai sensi di quanto previsto dall'art. 53 delle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazione, che il relativo Contratto sarà regolato dalle Condizioni Generalidi Contratto applicabili al/ai Beneli Servizio/i offerto/i,nonché dalle eventuali Condizioni particolari di Contratto predisposte e inviate dal Punto Ordinante, obbligandosi,in caso di aggiudicazione,ad osservarle in ogni loro parte.
• Il Fornitore dichiara che per questa impresa nulla osta ai fini dell'art. 10 Legge n.575 del 31 maggio 1965, e successivemodificheex art. 9 D.P.R. n. 252 del 3giugno 1998;
Dichiarazione necessaria per la partecipazione alla Trattativa Diretta resa ai sensi e per gli effetti degli artt. 46,47 e 76 del d.P.R. n.445/2000
INFORMAZIONIDI CONSEGNA E FATTURAZIONE
Dati di Consegna VIA PADRE PIO RIONERO IN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA Aliquota IVA di fatturazione:10%
Dati e Aliquote di Fatturazione Indirizzo di fatturazione:VIA PADRE PIO RIONEROIN VULTURE - 85028 (PZ) BASILICATA
Termini di Pagamento 60 GG Data Accertamento Conformità Merci I Servizi VALORE DELL'OFFERTA ECONOMICA
Modalitàdidefinizionedell'Offerta Prezzi unitari
Valore dell'Offerta 40.808,88 EURO
Oneri di Sicurezza non oggetto di ribasso e non compresi nell'Offerta: (non specificato)
Costi di Sicurezzaaziendaliconcernenti l'adempimentodella disposizione in materia di salute e sicurezza sui luoghi di lavoro di cuiall'art.95,comma 10, del D.Lgs. n.50/2016,compresi nell'Offerta: 82,00 (Euro)
• Il Fornitore è pienamente a conoscenza di quanto previsto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della Pubblica Amministrazionerelativamentealla procedura di acquisto mediante Richiesta di Offerta (artt.46 e 50).
CodiceATC L01XC24
Principioattivo daratumumab
Formafarmaceutica Flacone
Dosaggio 20
Dosaggio- Unità di misura mi
Tipo contratto Acquisto
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Pagina 4 di 4 23/02/2018 15.18.54
Data CreazioneDocumentodi Offerta:
QUESTO DOCUMENTO NON HA VALORE SE PRIVO DELLA SOTTOSCRIZIONE A MEZZO FIRMA DIGITALE
• Il Fornitoreè consapevoleche,qualora fosse accertata la non veridicità del contenuto della presente dichiarazione,l' Impresa verrà esclusa dalla procedura per la quale è rilasciata, o, se risultata aggiudicataria, decadrà dalla aggiudicazionemedesima la quale verrà annullata e/o revocata,e l'Amministrazionetitolare della presente Trattativa diretta escute l'eventuale cauzione provvisoria; inoltre, qualora la non veridicità del contenuto della presente dichiarazionefosse accertata dopo la stipula, questa potrà essere risolta di diritto dalla Amministrazione titolare della presenteRichiestadi Offerta aisensi dell'art. 1456 cod. civ.
• Per quanto non espressamente indicato si rinvia a quanto disposto dalle Regole del Sistema di e-Procurement della PubblicaAmministrazione;al Contratto sarà in ogni caso applicabile la disciplina generale e speciale che regolamenta gli acquistidella PubblicaAmministrazione.
• Il Fornitore dichiara che non sussiste la causa interdittiva di cui all'art. 53, comma 16-ter,del D.lgs. n. 165/2001 nei confronti della stazione appaltante e/o della Committente;
• Il Fornitore ha preso piena conoscenza del "Patto di Integrità",eventualmente predisposto dalla Stazione appaltante e/o dalla Committente,allegato alla richiesta di offerta,accettando le clausole ivi contenute e si impegna a rispettarne le prescrizioni;
• Il presente Documentodi Offerta è esente da registrazione ai sensi del Testo Unico del 22/12/1986 n.917, art.6 e s.
m.i., salvo che in caso d'uso ovvero ove diversamente e preventivamente esplicitato dall' Amministrazione nelle CondizioniParticolaridi Fornituradella Richiestadi Offerta;
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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
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Posologia
Prima e dopo l'infusione devono essere somministrati medicinali per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione (IRRs) con daratumumab. Vedere più sotto"Terapie concomitanti
raccomandate", "Gestione delle reazioni correlate all'infusione" e paragrafo 4.4.
DARZALEX deve essere somministrato da personale sanitario professionale, in un contesto in cui sono disponibili servizi di rianimazione.
4.2 Posologia e modo di somministrazione DARZALEX è indicato:
• in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario, le cui terapie precedenti abbiano incluso un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore, e che abbiano mostrato progressione della malattia durante l'ultima terapia.
• in combinazione con lenalidomide e desametasone, o bortezomib e desametasone, per il
trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia.
4.1 Indicazioni terapeutiche
4. INFORMAZIONI CLINICHE
Concentrato per soluzione per infusione.
La soluzione può variare da incolore al colore giallo.
3. FORMA FARMACEUTICA
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Eccipiente con effetti noti
Ogni flaconcino da 5 mL e 20 mL di DARZALEX contiene 0,4 mmol e 1,6 mmol (9,3 mg e 37,3 mg)
disodio,rispettivamente.
Daratumumab è un anticorpo monoclonale IgG Il( umano anti-CD 38,prodotto in una linea cellulare di mammifero (Chinese Hamster Ovary [CHO)) mediante tecnologia del DNA ricombinante.
Ogni flaconcino da 5 mL contiene 100 mg di daratumumab (20 mg di daratumumab per mL).
Ogni flaconcino da 20 mL contiene 400 mg di daratumumab (20 mg di daratumumab per mL).
2. COMPOSIZIONE QUALIT ATIV A E QUANTIT ATIV A DARZALEX 20 mg!mL concentrato per soluzione per infusione
l. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
"Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
3
a e a : eOCI a e IDusione per a sommmis razione I
Volume di Velocità iniziale Incrementi di Velocità
diluizione (prima ora) velocitàa massima
Prima infusione 1.000 mL 50 mL/ora 50 mL/ora 200 mL/ora
ogni ora successiva
Seconda SOOmL 50 mL/ora 50 mL/ora 200 mL/ora
infusione" ogni ora
successiva
Infusioni SOOmL 100 mL/ora 50 mL/ora 200 mL/ora
successive" ogni ora
successiva d'DARZALEX . . t
T b Il 3 V I T d Il'' ti . Velocità del! 'infusione
Dopo la diluizione, l'infusione di DARZALEX deve essere somministrata per via endovenosa alla velocità di infusione iniziale, riportata in Tabella 3. L'incremento della velocità di infusione deve essere considerato solo in assenza di reazioni all'infusione.
Per la dose e lo schema dei medicinali somministrati con DARZALEX, vedere paragrafo 5.1 e il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
a La prima dose dello schema poso logico corrispondente a ogni 3 settimane è somministrato alla Settimana IO
b La prima dose dello schema posologico corrispondente a ogni 4 settimane è somministrato alla Settimana 25
(regime basato su un ciclo di 3 settimane)
Settimane Schema
Settimane dalla l alla 9 settimanale (totale di 9 dosi)
Settimane dalla lO alla 24a ogni tre settimane (totale di 5 dosi) Dalla Settimana 25 in poi fino a progressione della ogni quattro settimane
malattia"
Tabella 2: Schema posologico modificato di DARZALEX in combinazione con bortezomib Schema posologico modificato di DARZALEX in combinazione con bortezomib (regime basato su un ciclo di 3 settimane):
La dose raccomandata di DARZALEX è di 16 mg/kg di peso corporeo somministrata come infusione endovenosa secondo lo schema posologico riportato in Tabella 2.
Per la dose e lo schema dei medicinali somministrati con DARZALEX, vedere paragrafo 5.1 e il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
La prima dose dello schema poso logico corrispondente a ogni 2 settimane è somministrato alla Settimana 9
b La prima dose dello schema poso logico corrispondente a ogni 4 settimane èsomministrato alla Settimana 25
combinazione con lenalidomide (regime basato su un ciclo di 4 settimane)
Settimane Schema
Settimane dalla 1 alla 8 settimanale (totale di 8 dosi)
Settimane dalla 9 alla 24a ogni due settimane (totale di 8 dosil Dalla Settimana 25 in poi fino a progressione della ogni quattro settimane
malattiab
Tabella l: Schema della posologia standard di DARZALEX in monoterapia e in Dose
Posologia standard in monoterapia e in combinazione con lenalidomide (regime basato su un ciclo di 4 settimane):
La dose raccomandata di DARZALEX è di 16 mg/kg di peso corporeo somministrata come infusione endovenosa secondo lo schema posologico seguente in Tabella l.
4
• Corticosteroidi (ad azione lunga o ad azione intermedia) Monoterapia:
Metilprednisolone 100 mg,o equivalente, somministrato per via endovenosa. Dopo la seconda infusione, la dose di corticosteroidi può essere ridotta (metilprednisolone 60 mg per via orale o endovenosa).
Terapia di combinazione:
Desametasone 20 mg, somministrato prima di ogni infusione di DARZALEX (vedere paragrafo 5.1).
Desametasone è somministrato per via endovenosa prima della prima infusione di DARZALEX e la somministrazione orale può essere presa in considerazione prima delle infusioni successive.
Terapie concomitanti raccomandate Terapia pre-infusione
AI fine di ridurre il rischio di IRRs deve essere somministrata una terapia pre-infusione a tutti i pazienti 1-3 ore prima di ogni infusione di DARZALEX come segue:
Modifiche alla dose
Non sono raccomandate riduzioni della dose di DARZALEX. Un ritardo nella somministrazione della dose può rendersi necessario per permettere il recupero della conta delle cellule ematiche in caso di tossicità ematologica (vedere paragrafo 4.4). Per informazioni relative ai medicinali somministrati in combinazione con DARZALEX, vedere il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Dosi mancate
Se una dose pianificata di DARZALEX non viene somministrata, questa deve essere somministrata il prima possibile e la posologia deve essere aggiustata di conseguenza, mantenendo tra le
somministrazioni l'intervallo indicato.
La gestione delle IRRs può richiedere una ulteriore riduzione della velocità di infusione o l'interruzione del trattamento con DARZALEX come indicato di seguito (vedere paragrafo 4.4).
• Grado 1-2 (lieve - moderato): una volta che i sintomi correlati alla reazione si risolvono, l'infusione deve essere ripresa a una velocità non superiore alla metà di quella a cui è comparsa la IRR.Se il paziente non sviluppa nessun altro sintomo di IRR, la velocità dell'infusione può essere di nuovo aumentata con gli incrementi e gli intervalli clinicamente appropriati fino alla velocità massima pari a 200 mL/ora (Tabella 3).
• Grado 3 (severo): una volta che i sintomi correlati alla reazione si risolvono, può essere considerata la ripresa dell'infusione a una velocità non superiore alla metà di quella a cui è comparsa la reazione. Se il paziente non sviluppa altri sintomi, la velocità dell'infusione può essere di nuovo aumentata con gli incrementi e gli intervalli appropriati (Tabella 3). La suddetta procedura deve essere ripetuta in caso di ricorrenza di sintomi di Grado 3.Alla terza comparsa di una reazione all'infusione pari o superiore al Grado 3,interrompere definitivamente
DARZALEX.
• Grado 4 (pericoloso per la vita): interrompere definitivamente il trattamento con DARZALEX.
In caso di IRRs di qualsiasi grado/severità, interrompere immediatamente l'infusione di DARZALEX e gestire i sintomi.
Gestione delle reazioni correlate all'infusione
Per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione (IRRs) deve essere somministrata una terapia pre-infusione prima del trattamento con DARZALEX.
L'incremento della velocità di infusione deve essere considerato solo in assenza di reazioni all'infusione.
b Un volume di diluizione pari a 500 mI deve essere adottato solo in assenza di IRRs di Grado ~ 1 durante le prime 3 ore dalla prima infusione. Diversamente, continuare ad adottare un volume di diluizione pari a 1.000mLe le istruzioni indicate per la prima infusione.
c Una velocità iniziale modificata per le infusioni successive (ovvero, dalla terza infusione in poi) deve essere adottata solo in assenza di IRRs di Grado ~ 1 durante una velocità finale di infusione ~ 100 mL/h nelle prime due infusioni.
Diversamente, adottare le istruzioni indicate per la seconda infusione.
...
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.3 Controindicazioni Modo di somministrazione
DARZALEX è per uso endovenoso. Esso viene somministrato per infusione endovenosa previa diluizione in soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%). Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6.6.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di DARZALEX in pazienti al di sotto dei 18 anni di età non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili su tale popolazione (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti anziani
Non sono necessari aggiustamenti della dose (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi formali con daratumumab in pazienti con compromissione epatica.
Sulla base di analisi PK di popolazione su soggetti, non è necessario l'aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Popolazioni speciali Compromissione renale
Non sono stati condotti studi formali con daratumumab in pazienti con compromissione renale. Sulla base di analisi farmacocinetiche (PK) di popolazione su soggetti non è necessario l'aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
Profilassi della riattivazione del virus Herpes zoster
Deve essere effettuata la profilassi antivirale per la prevenzione della riattivazione del virus herpes zoster.
Inoltre, per i pazienti con una storia di malattia polmonare ostruttiva cronica, deve essere considerato l'impiego di una terapia post-infusione comprendente broncodilatatori ad azione breve e lunga, e corticosteroidi inalatori. Dopo le prime quattro infusioni, se il paziente non presenta IRRs maggiori, questi medicinali inalatori post-infusione possono essere interrotti a discrezione del medico.
Terapia di combinazione:
Considerare la somministrazione di metilprednisolone a basso dosaggio (::;20 mg) per via orale o equivalente il giorno dopo l'infusione di DARZALEX. Tuttavia, se un corticosteroide di base specifico per il regime (ad es., desametasone) viene somministrato il giorno dopo l'infusione di DARZALEX, ulteriori farmaci post-infusione potrebbero non essere necessari (vedere paragrafo 5.1).
Monoterapia:
Il corticosteroide orale (metilprednisolone 20 mg o dose equivalente di un corticosteroide ad azione intermedia o lunga in accordo con gli standard locali) deve essere somministrato in ognuno dei due giorni successivi tutte le infusioni (partendo dal giorno dopo l'infusione).
Per ridurre il rischio di reazioni ritardate correlate all'infusione, terapie post-infusione devono essere somministrate come segue:
Terapia post-infusione
• Antipiretico (paracetamolo 650-1.000 mg per via orale)
• Antistaminico (difenidramina 25-50 mg o equivalente per via orale o endovenosa).
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In caso di trasfusione pianificata è necessario rendere nota ai centri trasfusionali questa interferenza con il test dell'antiglobulina indiretto (vedere paragrafo 4.5). Se è necessaria una trasfusione di emergenza, possono essere somministrati globuli rossi ABOIRhD-compatibili non-cross-matched secondo la prassi della banca del sangue locale.
I pazienti devono essere tipizzati e sottoposti a screening adeguato prima di iniziare il trattamento con daratumumab. Prima di iniziare il trattamento con daratumumab dovrebbe essere considerato il fenotipo, come definito dalla pratica locale. La genotipizzazione dei globuli rossi non è influenzata da daratumumab e può essere effettuata in qualsiasi momento.
Interferenza con Test dell' Antiglobulina Indiretto (Test indiretto di Coombs)
Daratumumab si lega all'antigene CD38 che si trova in piccole quantità sui globuli rossi e può causare positività al test di Coombs indiretto. La positività mediata da daratumumab può persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione di daratumumab. Deve essere riconosciuto che daratumumab legato ai globuli rossi può mascherare la rilevazione di anticorpi verso antigeni minori nel siero del paziente. La determinazione del gruppo sanguigno col sistema ABO e del fattore Rh di un paziente non viene tuttavia influenzata.
Neutropenia/Trombocitopenia
DARZALEX può aumentare la neutropenia e la trombocitopenia indotta dalla terapia di base (vedere paragrafo 4.8).
Durante il trattamento monitorare periodicamente la conta completa delle cellule ematiche in base alle informazioni di prescrizione del produttore per le terapie di base. Monitorare i pazienti con
neutropenia per rispetto a segni di infezione. Il ritardo nella somministrazione di DARZALEX può essere necessario per permettere il recupero della conta delle cellule ematiche. Non si raccomanda la riduzione della dose di DARZALEX. Prendere in considerazione una terapia di supporto con trasfusioni o fattori di crescita.
La terapia con DARZALEX deve essere interrotta definitivamente in caso di IRRs pericolose per la vita.
Per ridurre il rischio di IRRs ritardate a tutti i pazienti devono essere somministrati corticosteroidi orali dopo le infusioni di DARZALEX. Inoltre, per i pazienti con una storia di malattia polmonare ostruttiva cronica devono essere utilizzati medicinali post-infusione (ad esempio corticosteroidi inalatori, broncodilatatori a breve e lunga durata d'azione) per gestire eventuali complicazioni respiratorie (vedere paragrafo 4.2).
Per ridurre il rischio di IRRs i pazienti devono essere trattati con antistaminici, antipiretici e corticosteroidi prima del trattamento con DARZALEX. L'infusione di DARZALEX deve essere interrotta per IRRs di qualsiasi severità. Se necessario deve essere istituito un trattamento medico e di supporto per le IRRs. Alla ripresa dell'infusione la velocità d'infusione deve essere ridotta (vedere paragrafo 4.2).
La maggioranza delle IRRs si è verificata alla prima infusione. Il 4% di tutti i pazienti ha mostrato una IRR a più di una infusione. Si sono verificate reazioni severe come broncospasmo, ipossia, dispnea, ipertensione, edema laringeo ed edema polmonare. I sintomi includevano prevalentemente congestione nasale, tosse, gola irritata, brividi, vomito e nausea. I sintomi meno comuni erano respiro sibilante, rinite allergica, piressia, dolore toracico, prurito e ipotensione (vedere paragrafo 4.8).
Reazioni correlate all'infusione
Reazioni correlate all'infusione (IRRs) sono state riportate in circa la metà di tutti i pazienti trattati con DARZALEX. Questi pazienti devono essere monitorati per tutta la durata dell'infusione e del periodo post-infusione.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
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Gravidanza
Non ci sono dati, nell'uomo o negli animali, per valutare il rischio dell'utilizzo di daratumumab durante la gravidanza. È noto che gli anticorpi monoclonali IgG 1 attraversino la placenta dopo il primo trimestre di gravidanza. Pertanto daratumumab non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio del trattamento per la donna sia considerato superiore ai potenziali rischi per il feto. Se la paziente inizia una gravidanza durante la terapia, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.
Donne in età fertile/Contraccezione
Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante la somministrazione e nei 3 mesi successivi al trattamento con daratumumab.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Interferenza con i test di elettroforesi delle proteine sieriche e di immunofissazione Oaratumumab può essere rilevato dai test usati per il monitoraggio delle immunoglobuline monoclonali della malattia (proteina M) ovvero l'elettroforesi delle proteine sieriche (SPE) e l'immunofissazione (IFE). Questo può portare ad avere dei falsi positivi nei risultati dei saggi SPE e IFE per i pazienti con mieloma caratterizzato da proteine IgG kappa influenzando la valutazione iniziale di risposta completa secondo i criteri dell'Inlernational Myeloma Working Group (IMWG).
Nei pazienti che mostrino una risposta parziale molto buona persistente, considerare un metodo alternativo per valutare in profondità la risposta.
Le valutazioni clinico-fannacocinetiche di pomalidomide, talidomide e bortezomib non hanno indicato interazione farmacologica clinicamente rilevante tra DARZALEX e queste terapie di combinazione.
Interferenza con Test dell'Antiglobulina Indiretto (Test indiretto di Coombs)
Oaratumumab si lega all'antigene C038 sui globuli rossi e interferisce con i test di compatibilità, inclusi lo screening e il cross matching anticorpale (vedere paragrafo 4.4). I metodi per attenuare l'interferenza di daratumumab comprendono il trattamento dei globuli rossi reagenti con ditiotreitolo (OTT) per rompere il legame di daratumumab o altri metodi validati localmente. Poiché anche il sistema Kell dei gruppi sanguigni è sensibile al trattamento con OTT, devono essere fornite unità Kell- negative dopo esclusione o identificazione di alloanticorpi qualora si impieghino globuli rossi trattati con OTT. In alternativa, possono essere prese in considerazione anche la fenotipizzazione o la genotipizzazione (vedere paragrafo 4.4).
Essendo un anticorpo monoclonale IgG 11\,è improbabile che l'escrezione renale e il metabolismo enzimatico epatico di daratumumab intatto rappresentino le vie di eliminazione principali. Di conseguenza non ci si aspetta che le variazioni degli enzimi deputati al metabolismo dei farmaci influenzino l'eliminazione di daratumumab. A causa dell'alta affinità a un unico epitopo su C038, è prevedibile che daratumumab non alteri tali enzimi.
Non sono stati effettuati studi d'interazione.
I
I I
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione Eccipienti
Ogni flaconcino da 5 mL e 20 mL di DARZALEX contiene, rispettivamente, 0,4 mmol e 1,6 mmol (9,3 mg e 37,3 mg) di sodio. Questo deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a contenuto controllato di sodio.
Interferenza con la detenninazione della Risposta Completa
Daratumumab è un anticorpo monoclonale IgG kappa umano che può essere rilevato sia attraverso l'analisi elettroforetica delle proteine sieriche (SPE) che dall'immunofissazione (IFE) usate per il monitoraggio clinico delle proteine M endogene (vedere paragrafo 4.5). Questa interferenza può impattare sulla determinazione della risposta completa e sulla progressione della malattia in alcuni pazienti con mieloma caratterizzato da proteine IgG kappa.
8
mgl.g
Classificazione per sistemi e Reazione avversa Frequenza Incidenza (%)
organi Tutti i gradi Grado 3-4
Infezioni ed infestazioni Polmonite+ Molto comune 16 lO
Infezione del tratto 52 5
respiratorio superiore+
Influenza Comune 5 1*
Patologie del sistema Neutropenia Molto comune 44 37
emolinfopoietico Trombocitopenia 37 23
Anemia 31 16
Linfopenia lO 8
Tabella 4: Reazioni avverse in pazienti con mieloma multiplo trattati con DARZALEX 16 /k
La frequenza è classificata come molto comune (~ 1/10), comune (~ 1/100, < 1/10), non comune (~ 1/1000, < 1/100), raro (~ 1/10.000, < 111000) e molto raro
«
1/10.000). All'interno dei gruppi di frequenze, dove rilevante, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.Tabella delle reazioni avverse
La Tabella 4 riassume le reazioni avverse al farmaco comparse in pazienti che hanno ricevuto DARZALEX.
Riassunto del profilo di sicurezza
I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a DARZALEX (16 mg/kg) in
820 pazienti con mieloma multiplo tra cui 526 pazienti provenienti da due sperimentazioni di Fase III con controllo attivo che hanno ricevuto DARZALEX in combinazione con lenalidomide (DRd;
n=283; studio MMY3003) o bortezomib (DVd; n=243; studio MMY3004) e cinque sperimentazioni cliniche in aperto in cui i pazienti hanno ricevuto DARZALEX in combinazione con pomalidomide (DPd; n=103), in combinazione con lenalidomide (n=35) o in monoterapia (n=156).
Le reazioni avverse più frequenti (> 20%) nei singoli studi randomizzati e controllati sono state reazioni all'infusione, affaticamento, nausea, diarrea, spasmi muscolari, piressia, tosse, dispnea, neutropenia, trombocitopenia e infezione del tratto respiratorio superiore. Inoltre, in combinazione con bortezomib, edema periferico e neuropatia sensoriale periferica sono stati frequentemente riportati.
Reazioni avverse serie sono state polmonite, infezioni del tratto respiratorio superiore, influenza, piressia, diarrea, fibrillazione atriale.
4.8 Effetti indesiderati
DARZALEX non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari. Tuttavia, è stato riportato affaticamento nei pazienti che ricevono daratumumab e questo deve essere preso in considerazione quando si guida o si usano macchinari.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Fertilità
Non ci sono dati disponibili per determinare i potenziali effetti di daratumumab sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).
Non è noto l'effetto di daratumumab sui neonati/lattanti. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento con latte materno o la terapia con DARZALEX, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.
Allattamento
Non è noto se daratumumab sia escreto nel latte materno, umano o animale.
Le IgG materne sono escrete nel latte umano, ma non entrano nella circolazione sanguigna del neonato e del lattante in quantità sostanziale poiché vengono degradate nel tratto gastrointestinale e non sono assorbite.
9
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del
medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/contentlsegnalazioni-reazioni- avverse
Emolisi
Vi è un rischio teorico di emolisi. Verrà eseguito un continuo monitoraggio di questo segnale di sicurezza negli studi clinici e nei dati di sicurezza post-marketing.
Infezioni
Nei pazienti sottoposti a terapia di combinazione con DARZALEX, sono state riportate infezioni di Grado 3 o 4 con le combinazioni di DARZALEX e le terapie di base (DVd: 21%, Vd: 19%; DRd:
27%, Rd: 23%; DPd: 28%). La polmonite è stata l'infezione severa (Grado 3 o 4) più comunemente riportata negli studi. Le interruzioni del trattamento sono state riportate nel 2% 5% dei pazienti. Le infezioni fatali sono state riportate nello 0,8%-2% dei pazienti negli studi, soprattutto a causa di polmonite e sepsi.
Reazioni correlate all'infusione
Nelle sperimentazioni cliniche (trattamenti in monoterapia e in combinazione; N=820), l'incidenza di reazioni correlate all'infusione di qualsiasi grado è stata del 46% con la prima infusione di
DARZALEX, del 2% con la seconda infusione e del 3% con le infusioni successive. Meno dell' 1% dei pazienti ha manifestato una reazione correlata all'infusione di Grado 3 con la seconda o con le
infusioni successive.
Il tempo mediano di comparsa di una reazione è stato di 1,4 ore (intervallo: 0,02- 72,8 ore).
L'incidenza di sospensioni delle infusioni dovute a reazioni è stata del 42%. La durata mediana delle infusioni per la 1a,la 2ae le successive infusioni è stata rispettivamente di 7, 4,3 e 3,5 ore.
Reazioni severe (Grado 3) correlate all'infusione hanno incluso broncospasmo, dispnea, edema laringeo, edema polmonare, ipossia e ipertensione. Altre reazioni avverse correlate all'infusione (qualsiasi Grado.>5%) sono state congestione nasale, tosse, brividi, irritazione della gola, vomito e nausea.
+ Indica raggruppamento dI termini
* Nessuna di grado 4
Reazioni correlate all'infusione include i termini che, a giudizio degli sperimentatori, sono correlati all'infusione, vedere di seguito.
Patologie del sistema Neuropatia sensoriale Molto comune 20 2*
nervoso l periferica
Mal di testa Molto comune 13 < 1*
Patologie cardiache Fibrillazione atriale Comune 3 l
Patologie respiratorie, Tosse+ Molto comune 31 < 1*
toraciche e mediastiniche Dispnea+ 22 3
Patologie gastrointestinali Diarrea Molto comune 34 4
Nausea 22 1*
Vomito 15 1*
Patologie del sistema Spasmi muscolari Molto comune 18 < 1*
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie sistemiche e Affaticamento Molto comune 34 5
condizioni relative alla sede Piressia 20 1*
di somministrazione Edema periferico + 19 1*
Traumatismo, Reazione correlata Molto comune 48 6*
avvelenamento e all'infusione"
complicazioni da procedura
..
10
Immunogenicità
In alcuni pazienti trattati con daratumumab in monoterapia (n=199) e terapia di combinazione (n=299) sono state valutate le risposte anticorpali anti-daratumumab in diversi momenti di verifica durante il trattamento e fino a 8 settimane dopo il suo termine. Dopo l'inizio del trattamento con daratumumab, nessuno dei pazienti in monoterapia e 2 pazienti (0,7%) trattati con la terapia di Effetti farmacodinamici
Conta di cellule Natural Killer (NK) e cellule T
È noto che le cellule NK esprimono livelli elevati di CD38 e sono suscettibili alla lisi cellulare mediata da daratumumab. Durante il trattamento con daratumumab sono stati osservati decrementi nella conta assoluta e percentuale delle cellule NK totali (CDl6+CD56+) e attivate (CD16+CD56dim) nel sangue intero periferico e nel midollo osseo. Tuttavia, i livelli basali dicellule NK non hanno mostrato un' associazione alla risposta clinica.
Daratumumab induce l'apoptosi invitro dopocross-linking mediato dall'Fc. Inoltre, daratumumab modula l'attività enzimatica di CD38, inibendo l'attività ciclasica dell'enzima e stimolando l'attività idrolasica. Il significato in ambito clinico di questi effetti in vitro, e le implicazioni sulla crescita tumorale non sono ancora ben conosciuti.
Daratumumab si è dimostrato un potente inibitore della crescita in vivo delle cellule tumorali che esprimono CD38. In base agli studi in vitro, daratumumab può utilizzare funzioni effettrici multiple, che portano alla morte immuno-mediata della cellula tumorale. Questi studi suggeriscono che daratumumab può indurre in tumori che esprimono CD38 la lisi della cellula tumorale mediante citotossicità complemento-dipendente, citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente e fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente. Un sotto gruppo di cellule soppressorie di derivazione mieloide (CD38+MDSCs), cellule T regolatorie (CD38+ Tregs) e cellule B (CD38+Bregs) sono ridotte dalla lisi cellulare mediata da daratumumab. Anche le cellule T (CD3+, CD4+ e CD8+) sono note per esprimere CD38 a seconda delloro stadio di sviluppo e del livello di attivazione. Durante il trattamento con daratumumab sono stati osservati incrementi significativi della conta assoluta di cellule T CD4+ e CD8+ e della percentuale di linfociti nel sangue intero periferico e nel midollo osseo. Inoltre, con il sequenziamento del DNA del recettore della cellula T,è stato verificato che la clonalità delle cellule T risultava aumentata con il trattamento con daratumumab, indicando effetti immunomodulatori che possono contribuire alla risposta clinica.
Meccanismo d'azione
Daratumumab è un anticorpo monoclonale (mAb) IgGIK umano che si lega alla proteina CD38 . altamente espressa sulla superficie delle cellule di mieloma multiplo e,a vari livelli, anche in altri tipi di cellule e tessuti. La proteina CD38 ha molteplici funzioni, quali adesione mediata dal recettore, attività di trasduzione del segnale ed attività enzimatica.
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci antineoplastici, anticorpi monoclonali, Codice ATC: LOIXC24 5.1 Proprietà farmacodinamiche
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Trattamento
Non è noto un antidoto specifico per il sovradosaggio di daratumumab. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per qualsiasi segno o sintomo di effetti avversi per i quali deve essere istituito immediatamente un trattamento sintomatico appropriato.
Sintomi e segni
Non si sono registrate esperienze di sovradosaggio negli studi clinici. In uno studio clinico sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 24 mglkg.
4.9 Sovradosaggio
