Indice
Riassunto...I 1. Introduzione 1.1 Farmacogenetica e SNPs...1 1.2 Mieloma Multiplo...2 1.2.1 Eziologia e patogenesi ...2 1.2.2 Le terapie ...51.3 Il meccanismo d’azione del Bortezomib ...10
1.4 Il sistema Ubiquitina- Proteasoma ...14
1.5 NF-kB: struttura e meccanismo d’azione...19
1.6 Dai geni alle proteine: Interleuchine e Tumor Necrosis Factor ...24
1.7 La farmacogenetica del Mieloma Multiplo ...27
1.8 Localizzazione, funzione, SNPs e frequenze geniche ...29
1.8.1 IL1A e IL1B ...29
1.8.2 IL1R1 ...37
1.8.3 TNFα...38
1.8.4 TNFRSF1B...44
2. Scopo della tesi...46
3. Metodi di analisi ...47
3.1 Estrazione del DNA...47
3.2 Quantizzazione e normalizzazione del DNA estratto ...48
3.3 PCR ed elettroforesi di controllo ...49
3.4 La genotipizzazione dei polimorfismi: il metodo TaqMan...52
4. Risultati...57
4.1 Le caratteristiche del campione ...57
4.2 Valutazione della risposta ...57
5. Discussione...67