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Indice Riassunto............................................................................................................I 1. Introduzione

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Academic year: 2021

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Riassunto...I 1. Introduzione 1.1 Farmacogenetica e SNPs...1 1.2 Mieloma Multiplo...2 1.2.1 Eziologia e patogenesi ...2 1.2.2 Le terapie ...5

1.3 Il meccanismo d’azione del Bortezomib ...10

1.4 Il sistema Ubiquitina- Proteasoma ...14

1.5 NF-kB: struttura e meccanismo d’azione...19

1.6 Dai geni alle proteine: Interleuchine e Tumor Necrosis Factor ...24

1.7 La farmacogenetica del Mieloma Multiplo ...27

1.8 Localizzazione, funzione, SNPs e frequenze geniche ...29

1.8.1 IL1A e IL1B ...29

1.8.2 IL1R1 ...37

1.8.3 TNFα...38

1.8.4 TNFRSF1B...44

2. Scopo della tesi...46

3. Metodi di analisi ...47

3.1 Estrazione del DNA...47

3.2 Quantizzazione e normalizzazione del DNA estratto ...48

3.3 PCR ed elettroforesi di controllo ...49

3.4 La genotipizzazione dei polimorfismi: il metodo TaqMan...52

4. Risultati...57

4.1 Le caratteristiche del campione ...57

4.2 Valutazione della risposta ...57

5. Discussione...67

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