Le analisi TLC sono state eseguite con lastrine di gel di silice supportata su allumina (Merck 60 F254). Le analisi GLC sono state effettuate mediante un cromatografo DANI GC 1000 dotato di iniettori PTV ed interfacciato con una unità di elaborazione DANI DDS 1000, utilizzando due tipi di colonne capillari: una colonna Alltech FSOT (30 m x 0.25 mm di diametro interno) AT-35 ed una colonna Alltech FSOT (30 m x 0.25 mm di diametro interno) AT-1. Le analisi GLC-MS sono state registrate con un gas-cromatografo Agilent 6890N interfacciato con un rilevatore Agilent MS 5973. Le purificazioni mediante MPLC su gel di silice (silice Merck 60, grandezza delle particelle 0.015-0.040 mm) sono state realizzate con un sistema cromatografico Büchi-B 680, utilizzando come rivelatore un rifrattometro differenziale Knauer K-2400. Gli spettri NMR sono stati registrati a temperatura ambiente a 300 Hz per 1H e 75.5 Hz per 13C, utilizzando il TMS come riferimento interno. Gli spettri IR sono stati registrati con uno spettrofotometro FT-IR Perkin-Elmer 1725-X. I punti di fusione sono stati determinati con uno strumento Reichert Thermovar.
Tutte le reazioni sono state condotte in atmosfera di argon, in apparecchiature opportunamente sfiammate e mediante l’uso di siringhe ipodermiche e di setti di silicone. In particolare, il trasferimento delle sostanze liquide è stato effettuato mediante siringhe ipodermiche sotto flusso di argon. I solventi sono stati disareati immediatamente prima dell’uso mediante flusso di argon. Lo iodiobenzene (86c) (Fluka) ed il 4-iodiotrifluorometilbenzene (86d) (Alfa Aesar) sono stati disareati mediante flusso di argon. I composti commerciali indolo (81), metossiiodiobenzene (86b), 4-metossibromobenzene (89c), 4-nitroiodiobenzene (89d), bromuro di benzile (291), imidazolo (280), pirazolo (281), CsOAc, CsF, PPh3, Pd(OAc)2 (98%), CuI (98%), CuOAc (98%), CuOAc (97%), Cu2O (97%) (Aldrich), 3,4,5-trimetossiiodiobenzene (86a) (Alfa Aesar), 4-nitrobromobenzene (89d), (CuOTf)2·toluene (97%) (Fluka), NaI (Merck) sono stati utilizzati senza ulteriori purificazioni.
Procedura generale per la sintesi mediata da palladio e da rame di 2-aril-1H-indoli (64a-c).
L’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol), CuI (0.38 g, 2.0 mmol) e lo ioduro arilico (86) se solido (2.0 mmol) sono stati pesati all’aria ed introdotti sotto flusso di argon nel pallone di reazione, precedentemente sfiammato sotto vuoto e sottoposto a tre cicli vuoto/argon. Nel pallone di reazione sono stati quindi praticati altri 3 cicli vuoto/argon. Successivamente sono stati aggiunti a temperatura ambiente 5 mL di DMA e lo ioduro arilico (86) (2.0 mmoli), se liquido, attraverso un setto perforabile e sotto un leggero battente di argon. La sospensione così ottenuta è stata lasciata in agitazione sotto argon a 160°C. L’avanzamento della reazione è stato seguito tramite prelievi dalla miscela trattati con una soluzione satura di NH4Cl, estratti con AcOEt e quindi analizzati via GLC-MS e GLC. Dopo riscaldamento per 48 ore a 160°C, la miscela di reazione è stata raffreddata a temperatura ambiente, diluita con AcOEt (20 mL) e versata su una soluzione satura di NH4Cl (30 mL) addizionata di alcune gocce di NH3. La miscela risultante è stata lasciata in agitazione all’aria per un quarto d’ora e quindi estratta con AcOEt. La fase acquosa è stata estratta con AcOEt (4 x 20 mL). Le fasi organiche riunite sono state lavate con acqua (4 x 20 mL), seccate su Na2SO4 anidro, filtrate su celite ed infine concentrate a pressione ridotta. Il residuo così ottenuto è stato purificato mediante MPLC su gel di silice. Le frazioni cromatografiche contenenti il desiderato prodotto 64 sono state riunite e concentrate a pressione ridotta.
come eluente. Sono stati così ottenuti 0.06 g (29% di resa) del prodotto 64a avente l’aspetto di un solido bianco. P.f. 186-188°C (lett.1 188-189°C). EI-MS m/z (%): 194 (15) [M+ + 1], 193 (100) [M+], 192 (13) [M+ - 1], 191 (5), 165 (19), 97 (7), 90 (5), 89 (6). 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.30 (br s, 1H), 7.65-7.61 (m, 3H), 7.45-7.29 (m, 4H), 7.22-7.10 (m, 2H), 6.82 ppm (s, 1H). 13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 137.9, 136.8, 132.4, 129.3, 129.0 (2C), 127.7, 125.1 (2C), 122.3, 120.7, 120.2, 110.9, 100.0 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli
precedentemente riportati in letteratura.2
2-(4-Metossifenil)-1H-indolo (64b). In accordo con la procedura generale, la reazione è stata
effettuata usando l’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol), CuI (0,38 g, 2.0 mmoli) ed il 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli). Il grezzo ottenuto dalla reazione mediata da palladio e rame è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di
toluene ed esano (60 : 40) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.12 g (66% di resa) del prodotto
64b avente l’aspetto di un solido giallo chiaro. P.f. 224–227°C (lett.3 228-230°C). EI-MS m/z (%):
224 (16) [M+ + 1], 223 (100) [M+], 209 (11), 156 (12), 208 (71), 181 (22), 152 (10), 112 (7). IR (KBr): ν 3429, 2924, 1606, 1500, 1455, 1431, 1287, 1253, 1181, 1113, 1050, 1026, 835, 785, 748, 739 cm-1. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.03 (m, 4H), 6.76 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.80 ppm (s, 3H). 13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) δ 158.7, 137.7, 136.8, 128.8, 126.3 (2C), 124.8, 121.0, 119.6, 119.1, 114.3 (2C), 111.0, 97.2, 55.1 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli precedentemente riportati in letteratura.4
Il 2-(4-metossifenil)-1H-indolo (64b) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12
g, 1.0 mmoli) con 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol) e CuI (0.38 g, 2.0 mmoli) in DMF a 140°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.08 g (35% di resa) del prodotto 64b.
Il 2-(4-metossifenil)-1H-indolo (64b) è stato inoltre preparato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g,
1.0 mmoli) con 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) e CuI (0.38 g, 2.0 mmoli) in DMF a 140°C per 48 ore. In queste condizioni la resa, valutata cromatograficamente, nel prodotto 64b è stata del 6%.
2-[4-(Trifluorometil)fenil]-1H-indolo (64c). In accordo con la procedura generale, la reazione è
stata effettuata usando l’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol), CuI (0.38 g, 2.0 mmoli) e 4-iodiotrifluorometilbenzene (86d) (0.54 g, 2.0 mmoli). Il grezzo ottenuto dalla reazione mediata da palladio e rame è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una
miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.09 g (33% di resa) del
prodotto 64c avente l’aspetto di un solido bianco. P.f. 192-194°C. EI-MS m/z (%): 262 (17) [M+ + 1], 261 (100) [M+], 260 (4) [M+ - 1], 233 (5), 165 (7), 106 (6), 90 (5), 89 (5). IR (KBr): ν 3422, 2962, 1618, 1451, 1427, 1327, 1300, 1261, 1170, 1122, 1113, 1072, 1013, 842, 797 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, acetone-d6): δ 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.924 (s, 1H), 6.921 ppm (t, J = 6.9 Hz, 1H). 13C-NMR (75.5 MHz, acetone-d6): δ 137.3, 135.9, 135.6, 128.2 (q, JCF = 42 Hz), 125.3 (q, JCF = 3.9 Hz, 2C), 124.8 (2C), 123.9 (q, JCF = 226 Hz) 122.1, 120.1, 119.4, 110.84, 110.78, 100.5 ppm.
Procedura generale per le prove di C-arilazione catalizzate da palladio e da rame dell’N-benzilindolo (236) con il 4-metossiiodiobenzene (86b). L’N-dell’N-benzilindolo (236) (0.21 g, 1.0
mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol), CuI (0.38 g, 2.0 mmol) ) ed il 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmol) sono stati pesati all’aria ed introdotti sotto flusso di argon nel pallone di reazione, precedentemente sfiammato sotto vuoto e sottoposto a tre cicli vuoto/argon. Nel pallone di reazione sono stati quindi praticati altri 3 cicli vuoto/argon. Successivamente sono stati aggiunti a temperatura ambiente 5 mL di DMA attraverso un setto perforabile e sotto un leggero battente di argon. La sospensione così ottenuta è stata lasciata in agitazione sotto argon a 160°C. Dopo 48 ore di reazione, è stato effettuato un prelievo dalla miscela grezza di reazione. Questo è stato trattato con una soluzione satura di NH4Cl ed estratto con AcOEt. Le successive analisi GC-MS hanno tuttavia evidenziato la formazione del prodotto di arilazione C-2 237 in tracce.
Procedura generale per le prove di C-arilazione catalizzate da palladio e da rame dell’N-fenilsolfonilindolo (238) con il 4-metossiiodiobenzene (86b). L’N-dell’N-fenilsolfonilindolo (238) (0.26
g, 1.0 mmoli), Pd(OAc)2 (11.2 mg, 0.05 mmol), CuI (0.38 g, 2.0 mmol) ed il 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmol) sono stati pesati all’aria ed introdotti sotto flusso di argon nel pallone di reazione, precedentemente sfiammato sotto vuoto e sottoposto a tre cicli vuoto/argon. Nel pallone di reazione sono stati quindi praticati altri 3 cicli vuoto/argon. Successivamente sono stati aggiunti a temperatura ambiente 5 mL di DMA attraverso un setto perforabile e sotto un leggero battente di argon. La sospensione così ottenuta è stata lasciata in agitazione sotto argon a 160°C. Dopo 48 ore di reazione, è stato effettuato un prelievo dalla miscela grezza di reazione. Questo è stato trattato con una soluzione satura di NH4Cl ed estratto con AcOEt. Le successive analisi GC-MS non hanno tuttavia evidenziato la formazione di alcun prodotto, mentre i precursori 238 e 86b sono rimasti inalterati.
Procedura generale per la sintesi mediata da rame(I) di 1-aril-1H-indoli (82a-b ed 82c-f).
L’indolo (81) (0.18 g, 1.5 mmoli), CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e lo ioduro arilico (86) (1.0 mmoli), se solido sono stati pesati all’aria ed introdotti sotto flusso di argon nel pallone di reazione, precedentemente sfiammato sotto vuoto e sottoposto a tre cicli vuoto/argon. Dopo altri tre cicli vuoto/argon, sono stati aggiunti 5 mL di DMA e lo ioduro arilico (86) (se liquido) con una siringa attraverso un setto perforabile. La sospensione risultante è stata lasciata in agitazione sotto argon a 160°C per 48 ore. L’avanzamento della reazione è stato seguito tramite prelievi dalla miscela trattati con una soluzione satura di NH4Cl, estratti con AcOEt e quindi analizzati via GLC-MS e GLC. La miscela, lasciata raffreddare a temperatura ambiente, è stata diluita con AcOEt, versata su una soluzione satura di NH4Cl addizionata di alcune gocce di NH3 e lasciata in agitazione all’aria per alcuni minuti. La miscela è stata quindi estratta con AcOEt (o con un altro solvente, ove diversamente specificato). La fase acquosa è stata riestratta con AcOEt (4 x 20 mL). Le fasi organiche riunite sono state lavate con una soluzione satura di NaCl (4 x 20 mL), seccate su Na2SO4 anidro, filtrate su celite e per finire concentrate a pressione ridotta. Il residuo è stato purificato mediante MPLC su gel di silice. Le frazioni cromatografiche contenenti il desiderato prodotto di N-arilazione 82 sono state riunite e concentrate a pressione ridotta.
purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.16 g (70% di resa) del prodotto 82a avente l’aspetto di un solido bianco cristallino. P.f. 56-58°C (lett.5 57-58°C). EI-MS m/z (%): 224 (17) [M+ + 1], 223 (100) [M+], 209 (11), 208 (71), 190 (7), 180 (19), 178 (10), 152 (17). IR (KBr): ν 3425, 1518, 1456, 1332, 1300, 1282, 1247, 1229, 1213, 1178, 1133, 1104, 1027, 1011, 835, 761, 746 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.26 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 3.0 Hz, J = 0.6 Hz, 1H), 3.85 ppm (s, 3H). 13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 158.2, 136.3, 132.8, 129.0, 128.3, 126.0 (2C), 122.1, 121.0, 120.1, 114.7 (2C), 110.3, 102.9, 55.6 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli riportati in letteratura.6
L’1-(4-metossifenil)-1H-indolo (82a) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.25 g, 2.0 mmoli) e 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) in DMF a 140°C per 48 ore. Il grezzo ottenuto in queste condizioni è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente, fornendo 0.12 g (52% di resa) del prodotto 82a.
L’1-(4-metossifenil)-1H-indolo (82a) è stato sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.25 g, 2.0 mmoli) e 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) in DMPU a 140°C per 48 ore. Il grezzo ottenuto in queste condizioni è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente, fornendo 0.12 g (52% di resa) del prodotto 82a.
L’1-(4-metossifenil)-1H-indolo (82a) è stato sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) in DMPU a 140°C per 48 ore. Il grezzo ottenuto in queste condizioni è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente, fornendo 0.14 g (63% di resa) del prodotto 82a.
L’1-(4-metossifenil)-1H-indolo (82a) è stato sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) in DMA a 160°C per 48 ore. Il grezzo ottenuto in queste condizioni è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (70 : 30) come eluente, fornendo 0.11 g (49% di resa) del prodotto 82a.
L’1-(4-metossifenil)-1H-indolo (82a) è stato preparato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con (CuOTf)2·toluene (0.52 g, 2.0 mmoli) e 4-metossiiodiobenzene (86b) (0.47 g, 2.0 mmoli) in DMF a 140°C per 48 ore. In queste condizioni la resa, valutata cromatograficamente, nel prodotto 82a è stata del 37%.
1-Fenil-1H-indolo (82b). In accordo con la procedura generale, la reazione di N-arilazione è stata
effettuata usando l’indolo (81) (0.18 g, 1.5 mmoli), CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e lo iodiobenzene (86c) (0.20 g, 1.0 mmoli). Il work-up è stato effettuato con toluene. Il grezzo ottenuto dalla reazione è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e toluene (95 : 5) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.15 g (76% di resa) del prodotto 82b avente l’aspetto di un olio giallo. EI-MS m/z (%): 194 (15) [M+ + 1], 193 (100) [M+], 192 (16) [M+ – 1], 191 (8), 165 (20), 96 (5), 90 (6), 89 (8). IR (film): ν 3054, 1597, 1514, 1497, 1456, 1331, 1233, 1213, 1135, 773, 741, 695 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.69 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.51 (m, 3H), 7.35 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.01 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 3.2 Hz, J = 0.8 Hz, 1H), 3.85 ppm (s, 3H). 13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 139.8, 135.9, 129.6 (2C), 129.3, 127.9, 126.4, 124.4, 122.3, 121.1, 120.3, 110.5, 106.3 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli riportati in letteratura.7
L’1-fenil-1H-indolo (82b) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e iodiobenzene (86c) (0.41 g, 2.0 mmoli) in DMPU a 140°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.05 g (26% di resa) del prodotto
82b.
L’1-fenil-1H-indolo (82b) è stato sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e iodiobenzene (86c) (0.41 g, 2.0 mmoli) in DMA a 160°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.09 g (45% di resa) del prodotto 82b.
1-[4-(Trifluorometil)fenil]-1H-indolo (82d). In accordo con la procedura generale, la reazione di
N-arilazione è stata effettuata usando l’indolo (81) (0.18 g, 1.5 mmoli), CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) ed il 4-(trifluorometil)iodiobenzene (86d) (0.27 g, 1.0 mmole). Il work-up è stato effettuato con toluene. Il grezzo ottenuto dalla reazione è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano e di toluene (95 : 5) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.17 g (66% di resa) del prodotto 82d avente l’aspetto di un solido bianco. P.f. 44-47°C. EI-MS m/z (%): 262 (17) [M+ + 1], 261 (100) [M+], 260 (4) [M+ – 1], 242 (5), 191 (5), 165 (9), 90 (6), 89 (7). IR (KBr): ν 3445, 1616, 1607, 1523, 1474, 1456, 1383, 1326, 1320, 1233, 1212, 1161, 1115, 1104, 1062, 1014, 841, 747, 724 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.78 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 7.1 Hz, J = 1.5 Hz, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 7.9, J = 1.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.26 (dt, J = 7.9 Hz, J = 1.5 Hz, 1H), 7.19 (dt, J = 7.1 Hz, J = 1.0 Hz, 1H), 6.73 ppm (dd, J = 3.3 Hz, J = 0.7 Hz, 1H). 13 C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 142.8, 135.5, 129.7, 128.18 (q, JCF = 34 Hz), 127.4, 126.9 (q, JCF = 4 Hz), 124.0 (q, JCF = 272 Hz, 2C), 123.9 (2C), 122.9, 121.4, 121.0, 110.3, 104.9 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli riportati in letteratura.8
L’1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-indolo (82d) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 4-iodiotrifluorometilbenzene (86d) (0.54 g, 2.0 mmoli) in DMPU a 140°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.13 g (36% di resa) del prodotto 82d.
L’1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-indolo (82d) è stato sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 4-iodiotrifluorometilbenzene (86d) (0.54 g, 2.0 mmoli) in DMA a 160°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.05 g (18% di resa) del prodotto 82d.
1-(4-Nitrofenil)-1H-indolo (82e). In accordo con la procedura generale, la reazione di N-arilazione
è stata effettuata usando l’indolo (81) (0.18 g, 1.5 mmoli), CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 4-nitroiodiobenzene (86e) (0.25 g, 1.0 mmoli). Il work-up della reazione è stato effettuato con toluene. Il grezzo è stato purificato mediante MPLC su gel di silice utilizzando una miscela di esano e toluene (60 : 40) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.15 g (63% di resa) del prodotto 82e avente l’aspetto di un solido giallo cristallino. P.f. 131-133°C (lett.9 132-133°C). EI-MS m/z (%): 239 (16) [M+ + 1], 238 (100) [M+], 208 (7), 192 (40), 191 (66), 190 (14), 165 (6), 96 (6). IR (KBr): ν 3426, 1592, 1517, 1504, 1454, 1323, 1236, 1208, 1131, 1099, 852, 749, 734 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 8.39 (m, 2H), 7.673 (m, 2H), 7.667 (m, 2H), 7.37 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 ppm (dd, J = 3.4 Hz, J = 0.7 Hz, 1H). 13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 145.3, 145.1, 135.3, 130.1, 127.1, 125.5 (2C), 123.4, 123.3 (2C), 121.7, 121,6, 110.5, 106.2 ppm. I dati spettroscopici ottenuti sono in accordo con quelli riportati in letteratura.9
DMA a 160°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.10 g (44% di resa) del prodotto 82e.
L’1-(4-nitrofenil)-1H-indolo (82e) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.18 g, 1.5 mmoli) con CuI (0.19 g, 1.0 mmoli), CsOAc (0.38 g, 2.5 mmoli) e 4-nitroiodiobenzene (86e) (0.25 g, 1.0 mmoli) in DMA a 160°C per 48 ore.9 In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.17 g (73% di resa, in accordo con quanto riportato in letteratura9) del prodotto 82e.
1-(3,4,5-Trimetossifenil)-1H-indolo (82f). E’ stata seguita la procedura generale utilizzando indolo
(81) (0.18 g, 1.5 mmoli), 1,2,3-trimetossi-5-iodiobenzene (86a) (0.29 g, 1.0 mmoli), CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) in 5 mL di DMA. Il work-up della reazione è stato effettuato con Et2O. Il grezzo di reazione è stato purificato mediante MPLC su gel di silice usando una miscela di esano ed etere etilico (70 : 30) come eluente. Sono stati così ottenuti 0.10 g (35% di resa) del prodotto 82f avente l’aspetto di un solido bianco cristallino. P. f. 117-119°C. EI-MS m/z (%): 284 (19) [M+ + 1], 283 (100) [M+], 269 (18), 268 (99), 240 (7), 224 (8), 210 (10), 154 (8). IR (KBr): ν 3446, 3098, 1597, 1509, 1461, 1419, 1280, 1231, 1122, 1012, 1000, 826, 777, 763, 749, 734 cm-1. 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.69 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 6.72 (s, 2H), 6.67 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 ppm (s, 6H). 13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 153.9 (2C), 136.8, 136.1, 135.6, 129.2, 128.1, 122.4, 121.2, 120.3, 110.5, 103.3, 102.3 (2C), 61.0, 56.3 ppm (2C). Analisi elementare per C17H17NO3 (283.32) calcolata: C 72.07, H 6.05; valore trovato sperimentalmente: C 72.13, H 6.09.
L’1-(3,4,5-Trimetossifenil)-1H-indolo (82f) è stato inoltre sintetizzato per reazione dell’indolo (81) (0.12 g, 1.0 mmoli) con CuOAc (0.13 g, 1.1 mmoli) e 1,2,3-trimetossi-5-iodiobenzene (86a) (0.58 g, 2.0 mmoli) in DMA a 160°C per 48 ore. In queste condizioni sono stati così ottenuti 0.10 g (36% di resa) del prodotto 82f.
Riferimenti bibliografici
1 Akazome, M.; Kondo, T.; Watanabe, Y. J. Org. Chem. 1994, 59, 3375-3380. 2 Kabalka, G. W.; Wang, L.; Pagni, R. M. Tetrahedron 2001, 57, 8017-8028.
3 Le Corre, M.; Hercouet, A.; Le Stanc, Y.; Le Baron, H. Tetrahedron 1985, 41, 5313-5320.
4 M. Nazaré, M.; Schneider, C.; Lindenschmidt, A.; Will, D. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4526-4528.
5 Tokmakov, G. P.; Grandberg, I. I. Tetrahedron 1995, 51, 2091-2098.
6 Hartwig, J. F.; Kawatsura, M.; Hauck, S. I.; Shaughnessy, K. H.; Alcazar-Roman, L. M. J. Org. Chem. 1999, 64, 5575-5580.
7 (a) Cristau, H.-J.; Cellier, P. P.; Spindler, J.–F.; Taillefer, M. Chem. Eur. J. 2004, 10, 5607-5622; (b) Nishiyama, Y.; Hamanaka, S.; Ogawa, A.; Kambe, N.; Sonoda, N. J. Org. Chem. 1988, 53, 1326-1329.
8 Mann, G.; Hartwig, J. F.; Driver, M. S.; Fernandez-Rivas, C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 827-828.
